Kulcsfontosságú üzenetek

- A FOLFIRINOX és a gemcitabin/taxán kombinációs kezelés meghosszabbítja az előrehaladott hasnyálmirigyrákban szenvedő betegek életét a csak gemcitabint alkalmazó kezeléshez képest.

- Eredményeink arra utalnak, hogy a fluoropirimidin alapú kombinált kemoterápia meghosszabbítja az előrehaladott hasnyálmirigyrákban szenvedő betegek életét a gemcitabin/taxán kezeléshez képest.

Mi a hasnyálmirigyrák?

A hasnyálmirigyrák egy rendkívül agresszív daganatos megbetegedés, amelyet gyakran késői stádiumban diagnosztizálnak, amikor a műtéti megoldás már nem jöhet szóba. A korai stádiumban gyakran nincsenek tünetek, de a késői stádiumban hasi fájdalom, fogyás, hányinger, étvágytalanság, valamint sárga bőr és szem jelentkezhet. Ha a betegséget késői stádiumban diagnosztizálják, a kezelés magában foglalhatja a kemoterápiát (a rákos sejteket elpusztító vagy azok növekedését lassító gyógyszerek), a sugárterápiát (röntgenkezelés) vagy más gyógyszereket. Ezek a kezelések a rákos megbetegedésekkel kapcsolatos tünetek kordában tartására és a betegek életének meghosszabbítására irányulnak, de a betegséget nem gyógyítják meg. Világszerte egyre több embert diagnosztizálnak hasnyálmirigyrákkal, ezért ez az áttekintés fontos ahhoz, hogy megértsük az előrehaladott hasnyálmirigyrák kezelésének legjobb módját.

Mit akartunk megtudni?

Az áttekintés célja az volt, hogy kiderítse, mely kezelések a leghatékonyabbak az előrehaladott, gyógyíthatatlan hasnyálmirigyrák esetében. Ezen kezelések mellékhatásait is azonosítani akartuk.

Hogyan jártunk el?

Az összes olyan tanulmányt kerestük, amelyekben olyan emberek vettek részt, akiknek lokálisan előrehaladott hasnyálmirigyrákja (1) volt, ahol a rák a hasnyálmirigyből a közeli szövetekre terjedt; vagy (2) áttétes, ahol a rák a test más részeire is átterjedt. Adatokat gyűjtöttünk az emberek teljes túlélési idejéről (bármilyen okból bekövetkező halálozásig eltelt idő), a mellékhatásokról és az életminőségről. Összehasonlítottuk és összefoglaltuk a tanulmányok eredményeit, a bizonyítékokba vetett bizalmunkat pedig olyan tényezők alapján értékeltük, mint a vizsgálati módszerek és a vizsgálatok mérete.

Mit találtunk?

Az áttekintésbe 75 tanulmányt vontunk be, amelyekben összesen 11 333-an vettek részt. Ezek egy terápiát hasonlítottak össze vagy a legjobb támogató kezeléssel (csak a tünetek kezelése) vagy egy másik típusú terápiával. Csak egy tanulmány vizsgálta a sugárterápiát. A többiben a kemoterápiás kezelési sémák (a dózist, a kezelés ütemezését és időtartamát meghatározó kezelési terveket) széles skáláját vizsgálták. E sokféleség miatt csak néhány összehasonlítás esetében tudtuk kombinálni a több tanulmányból származó eredményeket.

Főbb összehasonlítások és legfontosabb eredmények

Négy vizsgálatban a ma már elavultnak tekintett kemoterápiás kezelési sémát hasonlították össze a legjobb támogató kezeléssel. A kemoterápia valószínűleg alig vagy egyáltalán nem befolyásolja a túlélési időt. Bizonytalanok voltunk a kemoterápia mellékhatásaival és a betegek életminőségére gyakorolt hatásával kapcsolatban.

Nyolc vizsgálatban különböző kemoterápiás kezelési sémákat hasonlítottak össze a gemcitabinnal. A gemcitabinhoz képest az 5-fluorouracil valószínűleg csökkenti a túlélési időt és kevesebb mellékhatással jár. A gemcitabin fix dózisban történő alkalmazása valószínűleg javítja a túlélést és növeli a mellékhatásokat. A gemcitabinhoz képest a FOLFIRINOX javítja a túlélést és az életminőséget, de növeli a mellékhatásokat.

Huszonnyolc vizsgálatban hasonlították össze a gemcitabin alapú kombinált kemoterápiás kezelési sémákat a gemcitabint önmagában alkalmazó kemoterápiás kezeléssel. Az önmagában alkalmazott gemcitabinnal összehasonlítva:
- a gemcitabin platinával kombinálva alig vagy egyáltalán nem befolyásolja a túlélést, növelheti a mellékhatásokat, és ronthatja az életminőséget.
- gemcitabin fluoropirimidinnel kombinálva valószínűleg javítja a túlélést, növeli a mellékhatásokat és javíthatja az életminőséget.
- a gemcitabin plusz topoizomeráz-gátlók alig vagy egyáltalán nem befolyásolják a túlélést és az életminőséget, és növelik a mellékhatásokat.
- a gemcitabin egy taxánnal kombinálva javítja a túlélési időt és az életminőséget, de növeli a mellékhatásokat.

Kilenc vizsgálatban különböző kemoterápiás kombinációkat hasonlítottak össze a gemcitabin/nab-paklitaxel kombinációs kezeléssel. A gemcitabin/nab-paclitaxel kombinációs kezeléssel összehasonlítva a fluoropirimidin alapú kemoterápiás kombinációk javíthatják a túlélést, jellegzetes mellékhatásokat okozhatnak, és valószínűleg nem befolyásolják az életminőséget. A gemcitabin/nab-paclitaxel kombinációjának alternatív alkalmazási módjai a standard adagolással összehasonlítva alig vagy egyáltalán nem mutattak különbséget a túlélésben, a mellékhatásokban vagy az életminőségben.

Négy vizsgálatban a fluoropirimidin alapú kombinációkat hasonlították össze az önmagában alkalmazott fluoropirimidin kezeléssel. A kombinált kezelési módok a fluoropirimidinekkel önmagukban végzett kezeléshez képest alig vagy egyáltalán nem befolyásolják a túlélést, a mellékhatásokat vagy az életminőséget.

A sugárterápia hasnyálmirigyrákra gyakorolt hatásait illetően bizonytalanok voltunk, mivel csak egy darab gyenge minőségű sugárterápiás tanulmányt vontunk be.

Összefoglalva, ez az áttekintés kimutatta, hogy előrehaladott betegségben a FOLFIRINOX (5-fluorouracil, leukovorin, irinotekán, oxaliplatin kombináció) és gemcitabin/taxán kombinált kemoterápia meghosszabbítja az előrehaladott hasnyálmirigyrákban szenvedők életét a gemcitabinnal önmagában végzett kezeléshez képest. Ezek a kombinációk növelik a mellékhatásokat az önmagában alkalmazott kemoterápiás szerekhez képest. Továbbá a bizonyítékok arra utalnak, hogy a fluoropirimidin alapú kombinált kemoterápiák meghosszabbítják az emberek életét a gemcitabin/nab-paklitaxel kezeléshez képest.

Mik a bizonyítékok korlátai?

Meggyőződésünk, hogy az önmagában alkalmazott gemcitabin kezeléshez képest (1) a FOLFIRINOX és (2) a gemcitabin/taxán kezelés meghosszabbítja az emberek életét. Mérsékelten vagyunk biztosak abban, hogy a fluoropirimidin alapú kombinált kemoterápiák meghosszabbítják a túlélési időt a gemcitabin/nab-paklitaxel kezeléshez képest. Az ebben az összehasonlításban vizsgált több különböző fluoropirimidin-kombináció csökkentette a bizonyítékokba vetett bizalmunkat. Általánosságban elmondható, hogy néhány minket érdeklő összehasonlításnál egyéb korlátozó tényezők is fennálltak, mint például, kevés volt a rendelkezésre álló tanulmányokból, a tanulmányok mérete kicsi volt, vagy mindkettő.

Mennyire aktuálisak ezek a bizonyítékok?

A bizonyítékok 2023 márciusáig aktuálisak.