Remdesivir za liječenje osoba s COVID-19

Je li remdesivir (antivirusni lijek) učinkovito liječenje bolesti COVID-19?

Ključne poruke

• U odraslih osoba hospitaliziranih zbog bolesti COVID-19 remdesivir vjerojatno malo ili nimalo utječe na smrtnost do 150 dana nakon liječenja u usporedbi s placebom (prividnim liječenjem) ili uobičajenom skrbi. 

• Remdesivir vjerojatno malo povećava vjerojatnost da će se stanje hospitaliziranih bolesnika poboljšati i da će biti otpušteni iz bolnice (napustiti bolnicu ili otići kući). Također može smanjiti rizik od pogoršanja (potrebe za invazivnom mehaničkom ventilacijom putem cijevi za disanje ili smrti).

• U osoba s blagim simptomima koje nisu hospitalizirane obično je manja vjerojatnost smrti. Remdesivir vjerojatno smanjuje rizik od pogoršanja i hospitalizacije, ali nije poznato utječe li na oporavak (npr. ublažavanje simptoma).

• Buduća istraživanja trebala bi istražiti utjecaj remdesivira na tijek COVID-19 u različitim podskupinama (npr. u osoba s blažim ili težim oblikom bolesti).

Uvod

Remdesivir je lijek koji djeluje protiv virusa. Pokazalo se da sprječava umnožavanje virusa koji uzrokuje COVID-19 (SARS-CoV-2). Regulatorna tijela za lijekove odobrila su remdesivir za liječenje osoba s COVID-19. Najčešće prijavljene nuspojave uključuju mučninu, povraćanje i glavobolju te promjene u nalazima krvnih pretraga.

Što je proučavano u ovom sustavnom pregledu?

Cilj je bio utvrditi je li remdesivir učinkovito liječenje za osobe s COVID-19 i uzrokuje li neželjene učinke u usporedbi s placebom ili uobičajenom skrbi. Učinak remdesivira može ovisiti o stupnju uznapredovalosti bolesti na početku liječenja. Stoga je napravljena razlika između hospitaliziranih ispitanika s umjerenim do teškim oblikom bolesti, primjerice onih na mehaničkoj ventilaciji, i osoba koje nisu hospitalizirane, imaju pozitivan test na COVID-19 i nemaju simptome ili imaju blage simptome.

Razmatrani su sljedeći ishodi za hospitalizirane ispitanike:

• smrtni slučajevi unutar 28 dana nakon liječenja ili nakon više od 28 dana, ako su ti podatci bili dostupni;

• smrtni slučajevi tijekom hospitalizacije;

• je li se stanje ispitanika poboljšalo nakon liječenja i jesu li bili spremni za otpust iz bolnice;

• je li se stanje ispitanika pogoršalo tako da im je bila potrebna mehanička ventilacija putem cijevi za disanje ili su umrli;

• svi neželjeni učinci; i 

• ozbiljni neželjeni učinci.

Razmatrani su sljedeći ishodi za ispitanike koji nisu bili hospitalizirani:

• smrtni slučajevi unutar 28 dana nakon liječenja ili nakon više od 28 dana, ako su ti podatci bili dostupni;

• je li se stanje ispitanika poboljšalo nakon liječenja tako da više nisu imali simptome;

• je li se stanje ispitanika pogoršalo tako da su morali biti hospitalizirani ili su umrli;

• kvaliteta života;

• svi neželjeni učinci; i 

• ozbiljni neželjeni učinci.

Kako je proveden ovaj sustavni pregled?

Pretražena su istraživanja u kojima je remdesivir za liječenje odraslih ispitanika s bolešću COVID-19 uspoređen s placebom ili standardnom skrbi. Ispitanici su mogli biti bilo kojeg spola ili etničke pripadnosti.  

Rezultati su uspoređeni i sažeti te je procijenjena razina pouzdanosti dokaza na temelju čimbenika kao što su način provođenja istraživanja i broj uključenih ispitanika.

Rezultati

Pronađeno je osam istraživanja s 10 656 ispitanika hospitaliziranih zbog umjerenog do teškog oblika bolesti COVID-19 te jedno istraživanje s 562 ispitanika s blagim oblikom bolesti COVID-19. Od ukupnog broja, 5982 osobe primile su remdesivir. Nijedno istraživanje nije uključilo osobe bez simptoma bolesti COVID-19. Prosječna dob ispitanika bila je 59 godina. 

Ključni rezultati

Uključena istraživanja uspoređivala su remdesivir uz uobičajenu skrb samo s uobičajenom skrbi (s placebom ili bez njega) u ispitanika s COVID-19.

Hospitalizirani ispitanici s umjerenim do teškim oblikom bolesti COVID-19

Remdesivir vjerojatno malo ili nimalo utječe na smrtnost nakon 28 dana, nakon 60 dana ili na smrtnost u bolnici tijekom 150 dana. Vjerojatno neznatno povećava vjerojatnost poboljšanja stanja pacijenata i vjerojatno smanjuje rizik od pogoršanja. Učestalost neželjenih učinaka bilo koje težine bila je slična u uspoređivanim skupinama.

Nehospitalizirane osobe s blagim oblikom bolesti COVID-19

U istraživanju s ambulantnim pacijentima nitko nije umro tijekom 28 dana praćenja. Nakon liječenja remdesivirom bila je manja vjerojatnost pogoršanja stanja i hospitalizacije. Nije poznato povećava li ili smanjuje remdesivir vjerojatnost poboljšanja stanja panijenata. Pacijenti koji primaju remdesivir možda imaju manje ozbiljnih neželjenih učinaka nego oni koji primaju placebo ili standardnu skrb. Učestalost neželjenih učinaka bilo koje težine bila je slična u uspoređivanim skupinama.

Ograničenja ovog pregleda

Postoji umjerena razina pouzdanosti u dokaze o smrtnosti i tijeku bolesti u hospitaliziranih ispitanika. Pouzdanost dokaza za sve ostale rezultate u ovoj skupini ograničena je zbog razlika između istraživanja i mogućeg utjecaja metoda kojima su provedena. Za ispitanike koji nisu hospitalizirani i imaju blagi oblik bolesti COVID-19 postoji umjerena razina pouzdanosti u dokaze o pogoršanju stanja ispitanika i neželjenim učincima. Pouzdanost dokaza za sve ostale rezultate ograničena je, posebno za poboljšanje stanja ispitanika, zbog metodoloških razloga (npr. mjerenja su provedena neodgovarajuće, nisu usporediva ili oboje) i razlika u rezultatima među istraživanjima. Istraživanja su provedena prije početka programa cijepljenja, kada se virus razlikovao od kasnijih sojeva. Većina ispitanika u istraživanjima također je živjela u zemljama s visokim ili srednjim dohotkom. To bi moglo ograničiti primjenjivost rezultata na cijepljene osobe i osobe u zemljama s niskim dohotkom, gdje je pristup zdravstvenoj skrbi ograničeniji.

Datum pretraživanja dokaza

Ovo je obnovljena verzija početnog sustavnog pregleda, a u ovaj su sustavni pregled uključeni dokazi objavljeni do 31. svibnja 2022. godine.