Dodatne mogućnosti koje pomažu osobama s depresijom kontrolirati raspoloženje, uz psihoterapiju i antidepresive, mogu biti važne, posebice kada je uključena i anksioznost. Jedna od terapijskih mogućnosti je benzodiazepin alprazolam. U ovom Cochrane sustavnom pregledu procijenjen je učinak alprazolama za depresiju. Najbolji trenutno dostupni dokazi upućuju da bi alprazolam mogao biti umjereno učinkovitiji od placeba te jednako učinkovit kao uobičajeni antidepresivi u terapiji velikog depresivnog poremećaja. Nije bilo moguće utvrditi je li to zbog specifičnog antidepresivnog učinka ili nespecifičnog učinka na san i anksioznost. Zabilježeno je relativno malo kratkoročnih nuspojava. Međutim, višestruki nedostatci trenutno dostupnih dokaza, uključujući moguću pristranost zbog financiranja od strane sponzora, pristranost pri objavljivanju, starost studija i različitost rezultata, ograničavaju povjerenje u te zaključke.