Antagonisti opioida su vrsta lijekova koji umanjuju učinke narkotika poput heroina i morfina, a mogli bi pomoći u smanjenju ovisnosti o nikotinu blokiranjem nekih od učinaka pušenja na sustav nagrađivanja u mozgu. Cochrane sustavni pregled pronašao je osam istraživanja s naltreksonom, dugodjelujućim antagonistom opioida. Istraživanja su uključivala više od 1200 pušača. U pola ovih istraživanja svima je davana zamjenska terapija nikotinom i ispitivala su je li naltrekson pokazao bilo kakvu dodatnu korist. U usporedbi s placebom, naltrekson nije povećao udio ljudi koji su prestali pušiti na kraju liječenja, ili nakon šest ili više mjeseci nakon tretmana, bilo samostalno ili pridodan zamjenskoj terapiji nikotinom. Dostupni dokazi ne ukazuju da antagonisti opioida kao što je naltrekson pomažu u prestanku pušenja.