Inhibitori fosfodiesteraze-4 za liječenje kronične opstruktivne plućne bolesti: prednosti i rizici

Ovaj prijevod sadrži stare dokaze iz literature. Molimo kliknite ovdje ako želite pročitati najnoviju verziju ovog sustavnog pregleda na engleskom jeziku.

Dosadašnje spoznaje

Kronična opstruktivna plućna bolesti (KOPB) je progresivni poremećaj pluća uzrokovan štetnim kemikalijama koje se udišu. Poremećaj se uglavnom viđa u osoba koje puše duhan. Kemijski spojevi u cigaretama uzrokuju niz upalnih rekacija, koje s jedne strane mogu oštetiti tkivo pluća koje je odgovorno za izmjenu kisika s krvlju, a isto tako mogu povećati proizvodnju sluzi u dišnim putovima. Ta dva procesa uzrokuju povremene simptome nedostatka daha i smanjene mogućnosti izvođenja svakodnevnih aktivnosti. Osim toga, oboljeli od KOPB-a imaju veći rizik od razvoja egzacerbacija (pogoršanja), koje postaju sve češće i sve teže tijekom vremena. KOPB ne pogađa na jednak način sve pacijente. To se dijelom odnosi na težinu bolesti, ali isto tako i na odgovor na lijekove, tjelesnu kondiciju pojedinca i druge zdravstvene poremećaje koje osoba ima. Jedini način za sprječavanje daljnjeg oštećenja pluća je za većinu osoba prestanak pušenja. Opći pristupi kao što je tjelovježba, promjena prehrane i cijepljenje protiv gripe i pneumokoknih infekcija vrlo su važni za održavanje zdravlja.

Lijekovi koji se propisuju oboljelima od KOPB imaju cilj ublažiti simptome, smanjiti broj egzacerbacija, ili oboje. U ranim stadijima su korisni lijekovi bronhodilatatori jer opuštaju male mišiće u dišnim putovima, što dozvoljava veći protok zraka u pluća. Neki dugo-djelujući lijekovi mogu smanjti broj egzacerbacija. Inhalatori koji sadrže steroide mogu se dodati kako bi se ublažila upala u plućima i na taj način malo smanjio broj egzacerbacija.

Inhibitori fosfodiesteraze-4 (PDE4) inhibitori su relativno nova vrsta lijekova koji se reklamiraju za liječenje KOPB. Imaju bronhodilatacijsko i protu-upalno djelovanje. Dva trenutno dostupna lijeka iz te skupine, roflumilast i cilomilast, uzimaju se u obliku tableta. Ovaj Cochrane sustavni pregled prikupio je i analizirao sve postojeće kliničke pokuse koji su ispitali djelotvornost i sigurnost PDE4 inhibitora za liječenje KOPB.

Što je istraženo?

Pronađeno je 29 kliničkih pokusa u kojima je sudjelovalo ukupno 12.654 ispitanika, i koji su dovršeni do lipnja 2013. Uglavnom se radilo o studijama koje su uključile bolesnike s umjerenom ili ozbiljnom bolesti koji su za vrijeme trajanja istraživanja prestali uzimati druge redovne lijekove za KOPB. Međutim, tri studije su dopustile ispitanicima da i dalje uzimaju inhalacijske kortikosteroide, a dvije uzimanje dugodjelujućih bronhodilatatora. Istraživanja su trajala od 6 do 52 tjedna i prosječna dob ispitanika bila je 64 godine. Sve studije financirali su proizvođači PDE4 inhibitora.

Rezultati istraživanja

U usporedbi s placebom ti lijekovi omogućuju malo poboljšanje funkcije pluća i smanjuju vjerojatnost egzacerbacije KOPB-a. Temeljem tih rezultata, može se reći da se očekuje da od 100 osoba koje uzmu PDE4 inhibitore svaki dan tijekom jedne godine, 24 osobe bi doživjele najmanje jednu egzacerbaciju, što je 6 manje nego u drugih osoba koje nisu primile taj lijek.

Međutim, ispitanici su opisali da su ti lijekovi imali samo mali učinak na nedostatak daha i kvalitetu života. S druge strane, oko 5-10% ispitanika u studijama koji su primali roflumilast ili cilomilast opisali su nuspojave kao što su proljev, mučnina i povraćanje. Također je zabilježeno dvostruko do trostruko povećanje u riziku od poremećaja spavanja il raspoloženja, iako je ukupan broj opisanih incidenata bio i dalje malen. Nije bilo učinaka na broj primitaka u bolnicu (hospitalizacija) i smrti. Trajanje istraživanja i težina KOPB nisu utjecali na veličinu učinka. Nadalje, uočen je dodatni koristan učinak ako se lijek daje zajedno s inhalacijskim kortikosteroidima ili bronhodilatatorima, ali broj studija koji je to opisao bio je malen.

Kvaliteta dokaza

Studije su općenito bile dobro osmišljene i ispitanici nisu znali koju terapiju primaju - novi lijek ili placebo. Kvaliteta svih dokaza procijenjena je kao umjerena do visoka.

Svakako treba voditi računa da je poznato kako istraživanja koja u časopisima objavljuje farmaceutska industrija pokazuju veći učinak nego neobjavljene studije. Podatci o psihijatrijskim nuspojavama i dalje ostaju neobjavljeni. Nužna su dugoročna ispitivanja na ovu temu kako bismo dobili precizniju procjenu djelotvornosti i sigurnosti tih lijekova, uključujući pitanje da li usporavaju napredovanje KOPB.

Bilješka o prijevodu: 

Hrvatski Cochrane
Prevela: Livia Puljak
Ovaj sažetak preveden je u okviru volonterskog projekta prevođenja Cochrane sažetaka. Uključite se u projekt i pomozite nam u prevođenju brojnih preostalih Cochrane sažetaka koji su još uvijek dostupni samo na engleskom jeziku. Kontakt: cochrane_croatia@mefst.hr

Share/Save