Istraživačko pitanje

U ovom Cochrane sustavnom pregledu literature analizirane su studije koje su ispitale mogu li nesteroidni lijekovi smanjiti upalu pluća i zaustaviti pogoršanje funkcije pluća u ljudi s cističnom fibrozom.

Dosadašnje spoznaje

Upala pluća povećava oštećenja pluća i najčešći je uzrok rane smrti ljudi s cističnom fibrozom. Nesteroidni protuupalni lijekovi, posebice ibuprofen, u velikim dozama mogu djelovati protiv upale, ali postoje dokazi da u malim dozama mogu i uzrokovati upalu. Velike doza povećavaju rizik od nuspojava, što je ograničilo uporabu tih lijekova u cističnoj fibrozi.

Datum pretraživanja literature

Dokazi se temelje na literaturi objavljenoj do 4. veljače 2016.

Obilježja studija

Traženi su pokusi koji uspoređuju oralne nesteroidne protuupalne lijekove i placebo (lijek bez aktivne djelatne tvari). Traženi su za svaku dozu, ali ta su istraživanja na ljudima s cističnom fibrozom morala trajati najmanje dva mjeseca. Nađeno je 10 studija, a u sustavni pregled su uključene 4 s ukupno 287 ljudi s cističnom fibrozom, u dobi od 5 do 39 godina. Jedno istraživanje još nije objavljeno u cijelosti te će se ono obraditi kad se objave konačni rezultati. Tri su ispitivanja uspoređivala ibuprofen s placebom od kojih su dva provedena u istom centru te je dio ispitanika bio isti. Jedno je istraživanje usporedilo lijek piroksikam s placebom. Najdulje istraživanje trajalo je četiri godine.

Cilj ovog istraživanja bio je prikazati podatke iz uključenih studija o funkciji pluća, statusu uhranjenosti, rendgenu pluća, koliko česta je bila potreba za intravenskim antibioticima, detalje o liječenju u bolnici, preživljenju i nuspojavama.

Ključni rezultati

Podatci iz dva najveća istraživanja ibuprofena mogla su se zajednički analizirati te su pokazala da su ispitanici koji su uzimali ibuprofen imali značajno manju godišnju stopu smanjenja plućne funkcije, što se dosljedno pokazalo u mjerenjima provedenim na tri različita načina. Potom je odlučeno da se rezultate podijeli prema dobnim skupinama (iako to nije izvorno planirano) te je pronađeno da su dva načina mjerenja pokazala statistički značajno smanjenje godišnje stope pogoršanja plućne funkcije u mlađe djece. U jednom istraživanju dugoročna je primjena visokih doza ibuprofena povezana s manjom potrebom za intravenskim antibioticima, s boljim statusom uhranjenosti i zdravijim plućima što se moglo vidjeti na rendgenu pluća. U istraživanjima nisu prijavljene ozbiljnije nuspojave, ali ona nisu ni bila ustrojena tako da pokažu razlike u stopi nuspojava.

Ukratko, pronađeni su dokazi da visoke doze nesteroidnih protuupalnih lijekova, osobito ibuprofena, mogu usporiti pogoršanje oštećenja pluća u ljudi s cističnom fibrozom, posebice u mlađih. Podatci o dugoročnoj sigurnosti imali su ograničenu vrijednost, ali smatra se da postoji dovoljno dokaza za stav da se nesteroidni protuupalni lijekovi moraju privremeno zaustaviti u ljudi s cističnom fibrozom koji primaju intravenske aminoglikozide ili druge lijekove koji mogu oštetiti pluća.

Istraživanje piroksikama nije dalo dovoljno rezultata da ih se može analizirati u ovom sustavnom pregledu literature. Nije bilo nikakvih rezultata o glavnom ishodu ovog pregleda - funkciji pluća. Jedino što možemo reći je da rezultati pokazuju da nije bilo razlike u broju prijema u bolnicu između ispitanika koji su primali piroksikam i onih koji su primali placebo.

Kvaliteta dokaza

Tri istraživanja o ibuprofenu imala su odgovarajuću razinu metodološke kvalitete bez puno rizika od pristranosti po pitanju rezultata, ali su koristila niz različitih ishoda i vrsta mjerenja rezultata. Nije uočen povećan rizik od pristranosti za ispitivanje piroksikama i placeba.