Taux d'interleukine-6 dans l'identification des patients adultes gravement malades atteints de sepsie

Problématique de la revue

Nous avons évalué les données probantes sur la capacité des taux d'interleukine-6 (IL-6) dans le plasma à identifier les patients adultes atteints de sepsie. L'interleukine-6 est une cytokine (une catégorie large et lâche de petites protéines) sécrétée par les cellules immunitaires et qui intervient dans un large éventail d'activités biologiques.

Contexte

La sepsie est une réaction potentiellement mortelle du système immunitaire à une infection qui peut entraîner des lésions tissulaires, une défaillance d'organe et même la mort, et doit être considérée comme une urgence médicale. Environ 288 cas de sepsie sur 100 000 années-personnes surviennent en milieu hospitalier, et 17 % de ces patients peuvent mourir. L'identification précoce des patients atteints de sepsie est la première étape de la prise en charge médicale immédiate, qui est essentielle pour éviter d'autres complications et la mort. Le traitement consiste principalement en l'utilisation d'antibiotiques (un médicament qui inhibe la croissance de micro-organismes dangereux). Plusieurs outils ont été proposés pour le diagnostic de la sepsie, ainsi que l'examen physique des hémocultures (l'évaluation des échantillons de sang pour identifier les micro-organismes responsables de l'infection). L'interleukine-6 est une molécule qui aide à la communication des cellules pendant la réponse de l'organisme à une infection. Il a été suggéré que la mesure des taux d'IL-6 dans le plasma à partir d'échantillons de sang au début de la sepsie peut être utile pour identifier les patients atteints de sepsie tôt et amorcer un traitement adéquat.

Caractéristiques des études

Nous avons effectué une recherche documentaire approfondie pour trouver des études faisant état de l'utilisation des taux d'IL-6 pour la détection de la sepsie jusqu'en janvier 2019. Nous avons trouvé 23 études portant sur 4192 adultes gravement malades.

Résultats principaux

Notre évaluation des données probantes révèle la complexité du sujet de recherche, représentée par la grande variabilité de l'information rapportée par les études. Nous avons constaté que les caractéristiques des patients évalués varient considérablement d'une étude à l'autre en ce qui concerne l'âge, le sexe, le milieu, le diagnostic initial, la valeur indicative de la sepsie et la source de l'infection, entre autres facteurs. Cette variabilité dans les données recueillies a empêché une synthèse numérique formelle des résultats. En utilisant les données disponibles pour effectuer une estimation approximative des conséquences, nous avons constaté que 700 patients sur 1000 soupçonnés de septicémie pouvaient être correctement classés, mais que 130 patients sur 1000 seraient considérés à tort comme atteints de sepsie, tandis que 170 patients sur 1000 pourraient être considérés à tort comme non atteints de sepsie. Ces erreurs entraîneraient une augmentation importante du risque de morbidité et de mortalité supplémentaires en raison de retards dans le traitement adéquat. Cette information doit être interprétée avec prudence en raison des limites des données recueillies.

Qualité des données probantes

Nous avons jugé que les études incluses présentaient d'importantes limites quant à leur validité, de sorte qu'elles risquent fort de donner des résultats faussés (c.-à-d. qu'elles présentent un risque élevé de biais).

Conclusions des auteurs: 

Notre évaluation des concentrations plasmatiques d'interleukine-6 pour le diagnostic de la sepsie chez les adultes gravement malades révèle plusieurs limites. La grande hétérogénéité des données collectées concernant le diagnostic principal, le contexte, le pays, le seuil de positivité, les critères de sepsie, l'année de publication et l'origine de l'infection, entre autres facteurs, ainsi que le nombre potentiel de fausses classifications, demeurent des contraintes importantes pour sa mise en œuvre. Les 20 actes de la conférence évalués en tant qu'études en attente de classification peuvent modifier les conclusions de la revue une fois qu'ils auront été entièrement publiés et évalués. D'autres études sur l'exactitude de l'interleukine-6 pour le diagnostic de la sepsie chez les adultes, qui appliquent une méthodologie rigoureuse pour mener des études d'exactitude des tests diagnostiques, sont nécessaires. Les conclusions de la revue changeront probablement une fois que les 20 études en attente de publication auront été entièrement publiées et incluses.

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Contexte: 

La définition de la sepsie a évolué au fil du temps, de même que les connaissances cliniques et scientifiques qui la sous-tendent. Pendant des années, la sepsie a été définie comme un syndrome de réponse inflammatoire systémique (SRIS) en présence d'une infection documentée ou soupçonnée. À l'heure actuelle, la sepsie est définie comme un dysfonctionnement d'un organe menaçant le pronostic vital résultant d'une réponse non régulée de l'hôte à l'infection. Bien que la sepsie soit l'une des principales causes de mortalité chez les patients gravement malades et que l'Organisation mondiale de la santé (OMS) la reconnaisse comme une priorité en matière de soins de santé, il manque encore un test diagnostique précis. La détermination de l'exactitude des concentrations plasmatiques d'interleukine-6 (IL-6), qui est proposée comme nouveau biomarqueur pour le diagnostic de la sepsie, pourrait être utile pour assurer une prise en charge adéquate et rapide des patients gravement malades et ainsi réduire la morbidité et la mortalité associées à cette affection.

Objectifs: 

Déterminer l'exactitude diagnostique de la concentration plasmatique d'interleukine-6 (IL-6) pour le diagnostic de la sepsie bactérienne chez les adultes gravement malades.

La stratégie de recherche documentaire: 

Nous avons fait des recherches dans CENTRAL, MEDLINE, Embase, LILACS et Web of Science le 25 janvier 2019. Nous avons passé au crible les références dans les études incluses afin d'identifier d'autres études. Nous n'avons appliqué aucune restriction linguistique aux recherches électroniques.

Critères de sélection: 

Nous avons inclus des études d'exactitude diagnostique portant sur des adultes de 18 ans ou plus gravement malades et soupçonnés de sepsie pendant leur hospitalisation, où les concentrations d'IL-6 ont été évaluées par mesure sérologique.

Recueil et analyse des données: 

Deux auteurs de la revue ont examiné indépendamment les références afin d'identifier les études pertinentes et les données extraites. Nous avons évalué la qualité méthodologique des études à l'aide de l'outil Quality Assessment of Diagnostic Accuracy Studies (QUADAS-2). Nous avons estimé une courbe caractéristique de fonctionnement sommaire du récepteur (SROC) en ajustant un modèle mixte non linéaire hiérarchique sommaire ROC (HSROC). Nous avons exploré les sources d'hétérogénéité à l'aide des paramètres du modèle HSROC. Nous avons effectué toutes les analyses dans le progiciel statistique SAS et dans le logiciel R.

Résultats principaux: 

Nous avons inclus 23 études (n = 4192) évaluant l'exactitude de l'IL-6 pour le diagnostic de la sepsie chez les adultes gravement malades. Vingt études qui n'étaient disponibles que sous forme de comptes rendus de conférence sont en attente de classification. Les participants inclus étaient hétérogènes en termes de répartition de l'âge, du sexe, du diagnostic principal, du contexte, du pays, du seuil de positivité, des critères de sepsie, de l'année de publication, de l'origine de l'infection, entre autres facteurs. La prévalence de la sepsie variait considérablement d'une étude à l'autre, allant de 12 % à 78 %. Nous avons considéré que toutes les études présentaient un risque élevé de biais en raison de problèmes liés au domaine de test de l'indice dans QUADAS-2. La courbe SROC a montré une grande dispersion dans les estimations d'exactitude des études individuelles (21 études, 3650 patients adultes), donc la grande hétérogénéité des données recueillies nous a empêchés de calculer des estimations formelles d'exactitude. En utilisant une prévalence fixe de sepsie de 50% et une spécificité fixe de 74%, nous avons trouvé une sensibilité de 66% (95% intervalle de confiance 60 à 72). Si nous testons une cohorte de 1000 patients adultes soupçonnés de sepsie avec l'IL-6, nous découvrirons que 330 patients recevraient une antibiothérapie appropriée et opportune, tandis que 130 patients seraient considérés à tort comme atteints de sepsie. De plus, 370 patients sur 1000 éviteraient une antibiothérapie inutile et 170 patients n'auraient pas reçu de diagnostic de sepsie. Cette approche numérique doit être interprétée avec prudence en raison des limites décrites ci-dessus.

Notes de traduction: 

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