La comparaison de différents types de chimiothérapie pour le traitement des personnes âgées atteintes d'un cancer du poumon avancé

Contexte

Dans le monde entier, le cancer du poumon est responsable de la plupart des décès liés au cancer chez les personnes des deux sexes. Pour les patients adultes atteints de la maladie à un stade avancé, des traitements basés sur une combinaison de cisplatine ou de carboplatine avec un agent différent sont considérés comme la norme de soin. Cependant, peu de patients âgés ont été inclus dans des essais pertinents pour la chimiothérapie, ce qui soulève des inquiétudes quant à l'innocuité et l'efficacité de ces traitements, qui sont considérés comme la norme de soins pour les patients adultes. Par conséquent, les patients âgés sont souvent traités avec des protocoles de chimiothérapie moins intenses.

Objectifs de la revue

Nos objectifs étaient d'examiner les effets des différents protocoles de chimiothérapie (monothérapie sans platine, polythérapie avec et sans platine) sur la survie, la qualité de vie, la réduction de la tumeur, et la toxicité chez les personnes âgées atteintes d'un cancer du poumon avancé.

Caractéristiques de l'étude

Nous avons effectué une recherche systématique (jusqu'au 31 octobre 2014) pour les essais qui comparaient la monothérapie sans platine par rapport à la polythérapie sans platine ou la polythérapie sans platine par rapport à la polythérapie à base de platine chez des patients âgés de plus de 70 ans qui souffrent de cancer du poumon avancé non à petites cellules. Nous avons inclus dans la revue un total de 51 études (sept études sur le groupe traité par monothérapie sans platine par rapport au groupe traité par polythérapie sans platine et 44 études sur le groupe traité par polythérapie sans platine par rapport au groupe traité par polythérapie à base de platine) ; cependant, nous avons pu inclure seulement 19 études dans la méta-analyse.

Principaux résultats

Monothérapie sans platine par rapport à la polythérapie sans platine

Nous avons analysé cinq essais portant sur 1 294 participants. Nous avons constaté que ces traitements sont d'efficacité égale concernant le taux de survie. Cependant, les combinaisons d'agents sans platine sont associées à une plus grande probabilité de réduction de la tumeur. Nous avons également constaté que ces traitements ont des résultats similaires concernant le risque de toxicité majeure, tel qu'un faible taux d'hémoglobine, de plaquettes, et de globules blancs (neutrophiles). Seuls deux essais ont évalué l'impact du traitement sur la qualité de vie, et nous n'avons pas été en mesure de combiner ces résultats en raison d'un manque d'informations.

Thérapie sans platine par rapport à une polythérapie avec platine

Nous avons analysé 14 essais portant sur 1 705 participants âgés. Nous avons découvert que le traitement avec platine est associé à une survie plus longue et une plus grande probabilité de réduction de la tumeur chez les patients âgés. Cependant, nous avons constaté que ces traitements sont plus toxiques que ceux basés sur des agents sans platine et provoquent un plus grand risque d'avoir un faible niveau d'hémoglobine et de plaquettes, de souffrir de fatigue, de nausées ou de vomissements, et d'engourdissement ou de picotements dans les mains et les pieds. Seuls cinq essais ont évalué l'impact du traitement sur la qualité de vie, et nous n'avons pas été en mesure de combiner ces résultats en raison d'un manque d'informations.

Niveau de preuves

Monothérapie sans platine par rapport à la polythérapie sans platine

Nous avons ramené le niveau de preuve sur la survie à faible car des résultats différents ont été rapportés dans les études, et parce que trois essais inclus ont été arrêtés prématurément, ce qui a également influencé le niveau de preuve concernant la probabilité de réduction de la taille de la tumeur et le faible taux d'hémoglobine, de plaquettes et de globules blancs. En ce qui concerne ces résultats, les problèmes liés au plan d'étude étaient également un sujet de préoccupation, ce qui a conduit à des faibles niveaux de preuve.

Polythérapie sans platine contre polythérapie avec platine

Nous avons ramené à modéré le niveau de preuve sur le bénéfice d'une polythérapie avec platine pour la survie à cause de l'inclusion de neuf essais qui n'étaient pas spécifiquement conçus pour les patients âgés. D'autres problèmes liés au plan d'étude ont influencé le niveau de preuve sur l'intervalle jusqu'à croissance tumorale après le début du traitement, le taux de rétrécissement de la tumeur, et la toxicité. Concernant les faibles niveaux d'hémoglobine et de plaquettes, nous avons ramené le niveau de preuves à faible en raison de l'imprécision des résultats rapportés. Nous reconnaissons que d'autres limites, telles que l'âge seule, pourraient ne pas être suffisantes pour sélectionner le meilleur traitement. Les personnes âgées peuvent être très différentes les unes des autres concernant d'autres problèmes de santé associés au vieillissement. Les patients âgés inclus dans les essais randomisés ont été sélectionnés selon des critères d'éligibilité stricts qui ont exclu la plupart des patients atteints d'autres problèmes de santé. Par conséquent, nous pensons que ces résultats doivent être interprétés avec un avis clinique s'appliquant à la sélection d'un traitement approprié.

Conclusions des auteurs: 

Chez les personnes de plus de 70 ans atteintes de CPNPC avancé qui n'ont pas de comorbidité significative, une augmentation de la survie avec une polythérapie avec platine doit être mise en balance avec un risque plus élevé d'effets indésirables majeurs par rapport à un traitement sans platine. Pour les personnes qui ne sont pas candidates à un traitement avec platine, nous avons trouvé un faible niveau de preuve suggérant que les régimes de polythérapie et les monothérapies sans platine ont des effets similaires sur la survie. Nous sommes incertains quant à la comparabilité de leurs profils d'événements indésirables. Des preuves supplémentaires sur la qualité de vie recueillies dans le cadre d'études supplémentaires sont nécessaires pour éclairer la prise de décision.

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Contexte: 

Environ 50 % des patients atteint d'un cancer pulmonaire non à petites cellules (CPNPC) nouvellement diagnostiqué ont plus de 70 ans lors du diagnostic. Malgré cela, ces patients sont sous-représentés dans les essais cliniques randomisés (RCTs). Par conséquent, les traitements les plus appropriés pour ces patients font l'objet de controverses, et le rôle d'une monothérapie ou d'une polythérapie n'est pas clair. Dans ce contexte, une revue systématique critique des ECT, dans ce groupe de patients, est nécessaire.

Objectifs: 

Évaluer l'efficacité et l'innocuité de différents traitements de chimiothérapie cytotoxique pour les patients âgés non préalablement traités à un stade avancé (stade IIIB et IV) de CPNPC. Également évaluer l'impact de la chimiothérapie cytotoxique sur la qualité de vie.

La stratégie de recherche documentaire: 

Nous avons effectué des recherches dans les bases de données électroniques suivantes : le registre Cochrane des essais contrôlés (CENTRAL, 2014, numéro 10), MEDLINE (de 1966 au 31 octobre 2014), EMBASE (de 1974 au 31 octobre 2014) et Latin American and Caribbean Health Sciences Literature (LILACS) (de 1982 au 31 octobre 2014). En outre, nous avons effectué des recherches manuelles dans les actes de grandes conférences, les références bibliographiques des ressources pertinentes, et la base de données ClinicalTrial.gov.

Critères de sélection: 

Nous avons uniquement inclus des ECR qui comparaient une monothérapie sans platine par rapport à une polythérapie sans platine, ou une monothérapie sans platine par rapport à une polythérapie avec platine chez des patients âgés de plus de 70 ans atteints de CPNPC avancé. Nous avons autorisé l'inclusion des ECR spécifiquement conçus pour des personnes âgées et ceux conçus pour les analyses de sous-groupes de personnes âgées

Recueil et analyse des données: 

Deux auteurs de la revue ont indépendamment évalué les résultats de la recherche et un troisième auteur a résolu les désaccords. Nous avons analysé les critères de jugement suivants : la survie globale (SG), le taux de survie à 1 an, la survie sans progression, le taux de réponse objective (TRO), les événements indésirables graves, et la qualité de vie (QdV).

Résultats principaux: 

Nous avons inclus 51 essais dans la revue : la monothérapie sans platine par rapport à la polythérapie sans platine (sept essais) et la polythérapie sans platine par rapport à la polythérapie avec platine (44 essais).

La monothérapie sans platine par rapport à la polythérapie sans platine.

Des preuves de faible niveau suggèrent que ces traitements ont des effets similaires sur la survie globale (hazard ratio (HR) 0,92, intervalle de confiance à 95 % (IC), de 0,72 à 1,17 ; nombre de participants = 1062 ; cinq ECR), le taux de survie à 1 an (risque relatif (RR) 0,88, IC à 95 % de 0,73 à 1,07 ; nombre de participants = 992 ; quatre ECR), et la survie sans progression (HR 0,94, IC à 95 % de 0,83 à 1,07 ; nombre de participants = 942 ; quatre ECR). La polythérapie sans platine pourrait améliorer le taux de réponse objective par rapport à la monothérapie avec platine (RR 1,79, IC à 95 % de 1,41 à 2,26 ; nombre de participants = 1014 ; cinq ECR ; faible niveau de preuve).

Les différences en termes d'effets sur les effets indésirables majeurs entre les groupes de traitement étaient les suivants : anémie : RR 1,10, IC à 95 % 0,53 à 2,31 ; les participants = 983 ; quatre ECR ; preuves de très faible qualité ; la neutropénie : RR 1,26, IC à 95 % 0,96 à 1,65 ; les participants = 983 ; quatre ECR ; preuves de faible qualité ; et la thrombocytopénie : RR 1,45, IC à 95 % 0,73 à 2,89 ; les participants = 914 ; trois ECR ; preuves de très faible qualité. Seuls deux ECR a évalué la qualité de vie. Toutefois, nous n'avons pas été en mesure de réaliser une méta-analyse en raison de la rareté des données disponibles.

Monothérapie sans platine par rapport à une polythérapie avec platine

La polythérapie avec platine améliore probablement la SG (HR 0,76, IC à 95 % de 0,69 à 0,85 ; nombre de participants = 1 705 ; 13 ECR ; niveau de preuve modéré), taux de survie à 1 an (RR 0,89, IC à 95 % de 0,82 à 0,96 ; nombre de participants = 813 ; 13 ECR ; niveau de preuve modéré) et TRO (RR 1,57, IC à 95 % de 1,32 à 1,85 ; nombre de participants = 1 432 ; 11 ECR ; niveau de preuve modéré) par rapport à des thérapies sans platine. La polythérapie avec platine peut également améliorer la survie sans progression, bien que notre confiance dans cette conclusion soit limitée car le niveau de preuve était faible (HR 0,76, IC à 95 % de 0,61 à 0,93 ; nombre de participants = 1 273 ; neuf ECR).

Les effets sur les effets indésirables majeurs entre les groupes de traitement étaient les suivants : anémie : RR 2,53, IC à 95% de 1,70 à 3,76; nombre de participants = 1437; 11 ECR; faible niveau de preuve; thrombocytopénie : RR 3,59, IC à 95% de 2,22 à 5,82; nombre de participants = 1260; neuf ECR; faible niveau de preuve; fatigue : RR 1,56, IC à 95% de 1,02 à 2,38; nombre de participants = 1150; sept ECR; vomissements: RR 3,64, IC à 95% de 1,82 à 7,29; nombre de participants = 1193; huit ECR; et neuropathie périphérique : RR 7,02, IC à 95% de 2,42 à 20,41; nombre de participants = 776; cinq ECR; faible niveau de preuve. Seuls cinq ECR ont évalué la qualité de vie; toutefois, nous n'avons pas été en mesure de réaliser une méta-analyse en raison de la rareté des données disponibles.

Notes de traduction: 

Post-édition : Paul Rousselet (M2 ILTS, Université Paris Diderot)

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Les traductions sur ce site ont été rendues possibles grâce à la contribution financière du Ministère français des affaires sociales et de la santé et des instituts publics de recherche canadiens.