L'enzymothérapie de substitution avec galsulfase pour la mucopolysaccharidose de type VI

Question de la revue
Nous avons examiné les preuves concernant l'efficacité et l'innocuité du traitement de la mucopolysaccharidose de type VI par l'enzymothérapie de substitution avec galsulfase (une version fabriquée de l'enzyme arylsulfatase B) par rapport à d'autres interventions, à l'absence d'intervention ou à un placebo.

Contexte
La mucopolysaccharidose de type VI est un trouble génétique rare où il existe une déficience de l'enzyme arylsulfatase B. Il s'agit d'une affection progressive et limitant l'espérance de vie. Elle peut causer un large éventail de symptômes, comme des traits du visage grossiers, une réduction de la mobilité articulaire, une petite taille et des problèmes au niveau des yeux, des poumons et du cœur.

Avant l'enzymothérapie substitutive, seuls les symptômes pouvaient être traités et non pas la maladie sous-jacente. Le traitement avec l'enzymothérapie substitutive permet de remplacer l'enzyme manquante dans le but de réduire les effets de la maladie et de prévenir sa progression.

Date de la recherche
Les preuves sont à jour jusqu'au 5 février 2016.

Caractéristiques de l'étude
La revue inclut une étude avec 39 patients atteints de mucopolysaccharidose de type VI, âgés de cinq à 20 ans. L'étude comparait la galsulfase à un placebo (une substance ne contenant aucun médicament) et les personnes ont été sélectionnées pour un traitement ou pour l'autre de façon aléatoire. La durée de l'étude était de 24 semaines (avec une période de prolongation ouverte de 24 semaines).

Résultats principaux
Étant donné qu'une seule étude de petite envergure a été incluse, les preuves pour ce traitement sont limitées. L'étude incluse a montré que la fonction motrice a été améliorée chez les personnes ayant reçu de la galsulfase, en particulier pour leur capacité de marcher. Il y avait également une amélioration dans les résultats des tests d'urine, faisant état d'une baisse des niveaux de la substance chimique associée à la MPS VI (taux de glucosaminoglycanes). Ces résultats ont été observés dans une étude de courte durée et pourraient refléter uniquement les effets à court terme. Il n'y avait aucune différence significative en termes d'effets indésirables entre le traitement avec galsulfase et celui avec un placebo.

Des recherches supplémentaires sont nécessaires afin d'étudier les effets à long terme sur la fonction cardiaque et pulmonaire, la qualité de vie et la survie.

Qualité des preuves
Les méthodes de la conception de l'étude n'étaient pas clairement décrites et l'incidence sur la possibilité de biais ne peut pas être mesurée.

Conclusions des auteurs: 

Les résultats d'une petite étude (sur la base de la période randomisée de 24 semaines avant la période de prolongation en ouverte) ont démontré que la galsulfase est plus efficace que le placebo pour les personnes souffrant de MPS VI, avec des améliorations significatives dans le test de marche de 12 minutes et une diminution de la desglycosaminoglycane urinaire.

Il n'y avait aucun changement significatif dans la fonction pulmonaire ou cardiaque, le volume du foie ou de la rate, l'index d'apnée et d'hypopnée de nuit, la taille et le poids, la qualité de vie et les effets indésirables.

D'autres études devront être menées pour obtenir plus d'informations sur l'efficacité à long terme et la sécurité de l'enzymothérapie de substitution avec galsulfase.

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Contexte: 

La mucopolysaccharidose de type VI ou syndrome de Maroteaux-Lamy est un trouble génétique rare causé par une déficience en arylsulfatase B. L'accumulation de sulfate de dermatane qui en résulte engendre des troubles de stockage lysosomal.

Les symptômes cliniques sont liés à la dysplasie squelettique (comme la petite taille et la maladie articulaire dégénerative). D'autres manifestations comprennent les maladies cardiaques, l'altération de la fonction pulmonaire, les complications ophtalmologiques, l'hépatosplénomégalie, la sinusite, l'otite, la perte auditive et l'apnée du sommeil. La déficience intellectuelle est généralement absente. La manifestation clinique intervient généralement avant l'âge de deux ou trois ans ; cependant, les cas où la maladie progresse lentement pourraient ne pas se présenter jusqu'à l'âge adulte.

L'enzymothérapie de substitution avec galsulfase est considérée comme une nouvelle approche pour traiter la mucopolysaccharidose de type VI.

Objectifs: 

Évaluer l'efficacité et l'innocuité du traitement de la mucopolysaccharidose de VI par l'enzymothérapie de substitution avec galsulfase par rapport à d'autres interventions, à un placebo ou à l'absence d'intervention.

La stratégie de recherche documentaire: 

Des recherches électroniques ont été effectuées dans le registre des essais sur les erreurs innées du métabolisme du groupe Cochrane sur la mucoviscidose et autres maladies génétiques ainsi que dans CENTRAL, MEDLINE, LILACS, le Journal of Inherited Metabolic Disease et ClinicalTrials.gov.

Date de la dernière recherche effectuée dans le registre d'essais sur les erreurs innées du métabolisme du groupe Cochrane sur la mucoviscidose et les autres maladies génétiques  : 05 février 2016.

Critères de sélection: 

Les études cliniques contrôlées randomisées et quasi-randomisées de l'enzymothérapie de substitution avec galsulfase par rapport à d'autres interventions ou à un placebo.

Recueil et analyse des données: 

Deux auteurs ont indépendamment sélectionné les études, évalué le risque de biais et extrait les données.

Résultats principaux: 

Une étude a été incluse, portant sur 39 participants ayant reçu de l'enzymothérapie de substitution avec galsulfase (forme recombinante de l'arylsulfatase B humaine) ou un placebo. La qualité de cette étude de petite envergure a été considérée comme globalement incertaine, étant donné que les auteurs n'ont pas rendu compte de la manière dont la génération de l'assignation et la dissimulation ont été réalisées.

Après 24 semaines, le principal résultat du test de marche de 12 minutes a été une différence moyenne statistiquement significative de 92,00 mètres en faveur du groupe galsulfase (intervalle de confiance à 95 % entre 11,00 et 172,00). Alors qu'à 24 semaines, les résultats pour la montée des escaliers en trois minutes ont démontré une certaine amélioration dans le groupe de traitement par rapport au groupe sous placebo, cela n'était pas significative, avec une différence moyenne de 5,70 (intervalle de confiance à 95 % entre -0,10 et 11,50).

Une réduction significative du taux de glucosaminoglycanes urinaires a été constatée en faveur du groupe galsulfase à 24 semaines, avec une différence moyenne de -227,00 (intervalle de confiance à 95 % entre -264,00 et -190,00).

En général, la dose de galsulfase était bien tolérée et il n'y avait aucune différence significative en termes d'événements indésirables. Ces événements incluent les événements indésirables liés aux médicaments, les événements graves, ceux pouvant se manifester lors d'une perfusion, les événements indésirables liés aux médicaments lors de perfusion, ainsi que les décès. Davantage de réactions liées à la perfusion ont été observés dans le groupe galsulfase et ont été prises en charge avec l'interruption ou le ralentissement du taux de perfusion ou l'administration d'antihistaminiques ou de corticostéroïdes. L'étude ne fait état d'aucun cas de décès.

Notes de traduction: 

Post-édition : Joseph Webb (M2 ILTS, Université Paris Diderot)

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Les traductions sur ce site ont été rendues possibles grâce à la contribution financière du Ministère français des affaires sociales et de la santé et des instituts publics de recherche canadiens.