Contexte
Le lacosamide est un médicament antiépileptique qui peut être ajouté à d'autres médicaments antiépileptiques (« traitement adjuvant ») pour traiter les crises focales (une crise qui commence dans une zone du cerveau). Le lacosamide peut être bénéfique chez les personnes continuant à avoir des crises alors qu'elles prennent d'autres médicaments antiépileptiques (épilepsie pharmaco-résistante). Dans cette revue, nous avons étudié l'efficacité du lacosamide comme traitement adjuvant chez les personnes souffrant d'épilepsie focale résistante aux médicaments.
Études
Nous avons inclus cinq essais comportant un total de 2 199 participants atteints d'épilepsie focale résistante aux médicaments. Quatre essais portaient sur des adultes (âgés de 16 à 70 ans), et un essai sur des enfants (âgés de 4 à 16 ans). Dans les cinq essais, les patients ont été répartis en deux groupes et ont reçu soit du lacosamide, soit un comprimé de sucre (placebo), en plus de leur traitement antiépileptique existant.
Résultats
Les personnes prenant du lacosamide avaient presque deux fois plus de chances que celles prenant un placebo de voir leur nombre de crises réduit de 50 % ou plus. Les personnes ayant pris du lacosamide avaient également deux fois plus de chances d'être exemptes de toute crise, par rapport à celles qui ont pris un placebo. Cependant, les personnes du groupe lacosamide étaient plus susceptibles d'abandonner le traitement que celles du groupe placebo, en raison principalement des effets secondaires. Les personnes prenant du lacosamide ont le plus souvent signalé une vision floue ou double, des problèmes de coordination, des étourdissements, une somnolence, des nausées et des vomissements.
Nous avons exclu séparément les données concernant les enfants pour étudier l'effet du lacosamide chez les adultes uniquement, afin de déterminer si l'inclusion des enfants affectait les résultats. Les adultes ayant pris du lacosamide avaient quatre fois plus de chances d'être exempts de toute crise que les adultes qui ont pris un placebo.
Niveau de confiance des données probantes
Nous avons jugé que les méthodes utilisées par les cinq essais étaient bonnes, et les données probantes trouvées dans cette revue étaient d'un niveau de confiance modéré à élevé, à l'exception de l'absence de crise, qui a été jugée faible. En d’autres termes, nous sommes de assez certains jusqu’à très certains que les résultats que nous avons rapportés sont exacts pour la plupart des critères de jugement, à l'exception de l'absence de crise. Nous avons constaté une différence de résultats quand les adultes et les enfants étaient regroupés par rapport à l'étude des adultes seuls, suggérant une différence d'effet du lacosamide entre les deux groupes de population. Des recherches supplémentaires sont nécessaires sur les effets à long terme du lacosamide et pour explorer l'efficacité du lacosamide chez les enfants épileptiques.
Le lacosamide est efficace et bien toléré à court terme lorsqu'il est utilisé comme traitement adjuvant de l'épilepsie focale résistante aux médicaments. Le lacosamide augmente le nombre de personnes présentant une réduction de 50 % ou plus de la fréquence des crises et pourrait augmenter l'absence de crise, par rapport au placebo. Des doses plus élevées de lacosamide pourraient être associées à des taux plus élevés d'événements indésirables et d'abandon du traitement. Des données probantes supplémentaires sont nécessaires pour évaluer l'utilisation du lacosamide chez les enfants ainsi que l'efficacité et la tolérabilité à plus long terme.
Il s'agit d'une version actualisée de la revue Cochrane publiée en 2015.
Environ la moitié des personnes atteintes d'épilepsie n'arriveront pas à avoir des périodes sans crise avec leur premier médicament antiépileptique ; beaucoup auront besoin d'un traitement adjuvant. Environ un tiers des personnes ne parviennent pas à se libérer complètement des crises malgré la prise de plusieurs médicaments antiépileptiques. Le lacosamide a été autorisé comme traitement adjuvant dans l'épilepsie focale pharmaco-résistante.
Évaluer l'efficacité et la tolérabilité du lacosamide comme traitement adjuvant chez les enfants et les adultes souffrant d'épilepsie focale résistante aux médicaments.
Nous avons effectué des recherches dans les bases de données suivantes (22 août 2019) : le Registre des études de Cochrane (CRS Web), comprenant le Registre spécialisé du groupe Cochrane sur l’épilepsie et le Registre Cochrane des essais contrôlés (CENTRAL), MEDLINE (Ovid, de 1946 jusqu’au 20 août 2019, ClinicalTrials.gov et le système d'enregistrement international des essais cliniques de l'OMS (ICTRP), sans restriction de langue. Nous avons contacté UCB Pharma (sponsor du lacosamide).
Essais contrôlés randomisés sur le lacosamide en adjuvant chez les personnes souffrant d'épilepsie focale pharmaco-résistante.
Nous avons utilisé la méthodologie Cochrane standard, en évaluant les critères de jugement suivants : Réduction de 50 % ou plus de la fréquence des crises ; absence de crise ; arrêt du traitement ; événements indésirables ; qualité de vie ; et changements cognitifs. Les analyses primaires étaient en intention de traiter. Nous avons estimé des risques relatifs (RR) globaux pour chaque critère de jugement présenté avec des intervalles de confiance (IC) à 99 %, à l'exception de la réduction des crises de 50 % ou plus, de l'absence de crise et de l'arrêt du traitement qui étaient présentés avec des IC à 95 %. Nous avons effectué des analyses de sous-groupes en fonction de la dose de lacosamide et des analyses de sensibilité en fonction de l'âge de la population, les données concernant les enfants ayant été exclues de la méta-analyse.
Nous avons inclus cinq essais (2 199 participants). Le risque de biais pour toutes les études était faible à peu clair. Toutes les études étaient contrôlées par placebo et ont évalué des doses allant de 200 mg à 600 mg par jour. Une étude a évalué le lacosamide chez les enfants ; toutes les autres études portaient sur des adultes. La durée de l'essai variait de 24 à 26 semaines. Toutes les études ont utilisé des méthodes de randomisation adéquates et étaient en double aveugle. Dans l'ensemble, le niveau de confiance des données probantes pour les critères de jugement a été jugée modéré à élevé, à l'exception de l'absence de crise qui était faible.
Le RR pour une réduction de 50 % ou plus de la fréquence des crises pour toutes les doses de lacosamide par rapport au placebo était de 1,79 (IC à 95 % : 1,55 à 2,08 ; 5 études ; 2 199 participants ; données probantes d’un niveau de confiance élevé). Le RR pour l'absence de crise pour toutes les doses de lacosamide par rapport au placebo était de 2,27 (IC à 95 % : 1,35 à 3,83 ; 5 études ; 2 199 participants ; données probantes d’un niveau de confiance faible). Le RR pour l'arrêt du traitement pour toutes les doses de lacosamide par rapport au placebo était de 1,57 (IC à 95 % : 1,24 à 1,98 ; 5 études ; 2 199 participants ; données probantes d’un niveau de confiance modéré).
L'ampleur de l'effet estimé sur la plupart des critères de jugement n'a pas changé considérablement après l'analyse de sensibilité. Pour l'absence de crise, cependant, le RR a presque doublé après l'exclusion des données concernant les enfants (RR : 4,04, IC à 95 % : 1,52 à 10,73).
Les événements indésirables associés au lacosamide sont les suivants : coordination anormale (RR : 6,12, IC à 99 % : 1,35 à 27,77), vision floue (RR : 4,65, IC à 99 % : 1,24 à 17,37), diplopie (RR : 5,59, IC à 99 % : 2,27 à 13,79), étourdissements (RR : 2,96, IC à 99 % : 2.09 à 4,20), nausées (RR : 2,35, IC à 99 % : 1,37 à 4,02), somnolence (RR : 2,04, IC à 99 % : 1,22 à 3,41), vomissements (RR : 2,94, IC à 99 % : 1,54 à 5,64) et nombre de participants ayant subi un ou plusieurs événements indésirables (RR : 1,12, IC à 99 % : 1,01 à 1,24).
Les événements indésirables non significatifs étaient les suivants : vertiges (RR : 3,71, IC à 99 % : 0,86 à 15,95), éruptions cutanées (RR : 0,58, IC à 99 % : 0,17 à 1,89), rhinopharyngite (RR : 1,41, IC à 99 % : 0,87 à 2,28), céphalées (RR : 1.34, IC à 99 % : 0,90 à 1,98), fatigue (RR : 2,11, IC à 99 % : 0,92 à 4,85), nystagmus (RR 1,47, IC à 99 % : 0,61 à 3,52) et infection des voies respiratoires supérieures (RR : 0,70, IC à 99 % 0,43 à 1,15).
Post-édition effectuée par Joëlle Cornavin et Cochrane France. Une erreur de traduction ou dans le texte d'origine ? Merci d'adresser vos commentaires à : traduction@cochrane.fr