Quel est l’objectif de cette revue ?
L'objectif de cette mise à jour de la revue Cochrane était de résumer les bénéfices et les effets indésirables de l'utilisation d'une forme enrobée d'un médicament chimiothérapeutique, la doxorubicine liposomale pégylée (DLP), pour le traitement des femmes atteintes d'un cancer épithélial de l'ovaire (CEO) ayant progressé ou récidivé après le traitement initial. Les auteurs de la revue ont rassemblé et analysé toutes les études pertinentes pour répondre à cette question et ont trouvé 26 études, ajoutant 12 études à la version originale de cette revue.
Principaux messages
Les femmes dont le CEO est réapparu plus de six mois après la fin de leur dernier traitement et qui ont été traitées par DLP en même temps que d'autres chimiothérapies ont survécu pendant une durée similaire à celle des femmes traitées par d'autres combinaisons. La réapparition du cancer pourrait également prendre plus de temps qu'avec d'autres combinaisons. La qualité de vie pourrait s'améliorer légèrement avec le traitement DLP. Hormis l'anémie, qui était plus fréquente chez les femmes prenant le traitement DLP, les effets secondaires graves étaient similaires à ceux observés chez les femmes prenant d'autres combinaisons.
Chez les femmes dont le CEO est réapparu dans les six mois suivant la fin de leur dernier traitement au platine, la DLP associée à une autre chimiothérapie, par opposition à une chimiothérapie combinée alternative, fonctionne probablement aussi bien en termes d'amélioration de la durée de vie, mais nous ne sommes pas sûrs des autres effets indésirables et des bénéfices. La DLP associée à d'autres chimiothérapies par rapport à la DLP seule fait probablement peu de différence dans la durée de survie des femmes et pourrait faire peu de différence dans la durée de réapparition de leur cancer, mais l'association augmente probablement les effets indésirables graves et le risque d'anémie sévère.
Qu'étudie cette revue ?
Le choix de la chimiothérapie chez les femmes souffrant d'une récidive du CEO est influencé par la durée de l'intervalle sans platine (temps écoulé entre la dernière chimiothérapie à base de platine et le moment de la progression de la maladie). En effet, un « intervalle sans platine » court suggère que la maladie ne répondra plus à la chimiothérapie à base de platine. Les femmes qui récidivent moins d'un mois après avoir reçu une thérapie au platine ou qui progressent pendant le traitement ont une maladie « réfractaire au platine » ; les femmes qui récidivent entre un et six mois après une thérapie au platine ont une maladie « résistante au platine » ; et les femmes qui récidivent plus de six mois après une thérapie au platine ont une maladie « sensible au platine ».
Le chlorhydrate de doxorubicine est un médicament anticancéreux qui agit en interférant avec l'ADN des cellules cancéreuses. Cependant, il peut avoir des effets indésirables sur le cœur. L'enrobage du médicament dans une coque protectrice lui permet d'atteindre des concentrations plus élevées dans les cellules cancéreuses tout en protégeant le cœur. Cette chimiothérapie enrobée est appelée doxorubicine liposomale pégylée (DLP).
Nous avons voulu savoir comment la DLP pourrait être utilisée au mieux chez des femmes atteintes de CEO récidivant. La plupart de ces femmes auront une espérance de vie limitée, et il est donc important de prendre en compte la qualité de vie dans le choix du traitement. L'un des effets secondaires spécifiques de la DLP est le syndrome main-pied (SMP). Il s'agit d'une rougeur, d'un gonflement, d'un engourdissement et d'une desquamation de la paume des mains et de la plante des pieds.
Quels sont les principaux résultats de cette revue ?
Nous avons ajouté 12 études à la revue précédente, ce qui fait qu'il y a maintenant 26 études portant sur un total de 8277 femmes souffrant d'un CEO récurrent. Sept études ont porté sur la maladie sensible au platine (2827 femmes), 11 sur la maladie résistante au platine (3246 femmes) et huit ont recruté des femmes présentant à la fois une maladie sensible et une maladie résistante au platine (2079 femmes).
CEO récurrent sensible au platine
Nous avons trouvé cinq études portant sur des femmes atteintes d'une maladie sensible au platine et utilisant la DLP en association avec la chimiothérapie par rapport à une autre chimiothérapie combinée. L'association DLP ne change probablement pas grand-chose à la durée de survie des femmes (survie globale, SG), mais augmente probablement le délai avant une future récidive (survie sans progression, SSP). Il pourrait y avoir une légère amélioration de la qualité de vie. Il pourrait y avoir peu ou pas de différence dans le nombre total d'effets indésirables graves, bien que l'ajout de DLP provoque plus d'anémie. Nous ne sommes pas certains de l'effet de la DLP avec la chimiothérapie sur d'autres effets indésirables individuels.
CEO récurrent résistant au platine
Nous avons trouvé six études portant sur des femmes atteintes d'une maladie résistante au platine et comparant la DLP seule à la chimiothérapie conventionnelle. La DLP seule fait probablement peu de différence dans le système d'exploitation. Nous sommes très incertains quant à l'effet sur la SSP, les effets indésirables graves globaux (c'est-à-dire ceux qui nécessitent un traitement hospitalier, par exemple une transfusion sanguine), l'anémie grave (grade ≥ 3), le SMP et le taux d'effets indésirables graves sur le système nerveux (par exemple un engourdissement permanent des doigts et des orteils).
Nous avons trouvé deux études qui comparaient la DLP avec une autre combinaison de chimiothérapie à la DLP seule. La DLP en association fait probablement peu de différence en termes de SG et de SSP. L'association est susceptible d'augmenter les effets indésirables graves et l'anémie. Le traitement combiné permet probablement une réduction importante du SMP, mais pourrait entraîner peu de différence en termes d'effets indésirables sur le système nerveux.
Plusieurs études ont comparé la DLP seule à de nouveaux agents ciblés ou à l'immunothérapie, mais nous sommes très incertains quant aux bénéfices de l'ajout de ces agents à la DLP.
Dans quelle mesure cette revue est-elle à jour ?
Nous avons recherché dans les bases de données électroniques et dans d'autres ressources des études sur la DLP dans le cas d'une récidive de CEO, et nous avons inclus 26 études jusqu'en janvier 2022.
Dans le cancer épithélial de l'ovaire (CEO) récidivant sensible au platine, l'inclusion de la doxorubicine liposomale pégylée (DLP) dans une chimiothérapie combinée ne fait probablement que peu ou pas de différence en termes de survie globale (SG) par rapport à d'autres combinaisons, mais améliore probablement la survie sans progression. Le choix de la chimiothérapie sera donc guidé par les symptômes de la chimiothérapie précédente et par d'autres considérations du patient. La DLP en monothérapie reste un agent utile pour le CEO résistant au platine récidivant et le choix de l'agent en cas de récidive dépendra de facteurs liés au patient, par exemple le degré de suppression de la moelle osseuse ou la neurotoxicité des traitements antérieurs. L'ajout d'un autre agent à la DLP augmente probablement les événements indésirables globaux de grade ≥ 3 avec peu ou pas d'amélioration des résultats en termes de survie. Les données limitées relatives à la DLP en association avec d'autres agents dans les cas de récidive de CEO résistant au platine n'indiquent pas de bénéfice, mais il existe des données probantes d'une augmentation des effets secondaires.
Le cancer de l'ovaire, des trompes de Fallope et du péritoine, appelé collectivement cancer de l'ovaire, est le huitième cancer le plus fréquent chez les femmes et est souvent diagnostiqué à un stade avancé. Les femmes atteintes d'un cancer épithélial de l'ovaire (CEO) récidivant se portent moins bien et ont une espérance de vie limitée. Le maintien de la qualité de vie grâce à un contrôle efficace des symptômes est donc un objectif important du traitement. Cependant, les effets indésirables des agents chimiothérapeutiques pourraient être graves et les schémas thérapeutiques optimaux ne sont pas clairs. La doxorubicine liposomale pégylée (DLP), qui contient un médicament cytotoxique appelé chlorhydrate de doxorubicine, est l'une des modalités de traitement qui pourraient être envisagées pour traiter les CEO récidivant. Il s'agit d'une mise à jour de la revue Cochrane originale publiée dans le numéro 7 de 2013.
Évaluer l'efficacité et la tolérance de la DLP, avec ou sans autres médicaments anticancéreux, chez les femmes atteintes d'un cancer épithélial de l'ovaire (CEO) de haut grade récidivant.
Nous avons effectué des recherches dans CENTRAL, MEDLINE (via Ovid) et Embase (via Ovid) de 1990 à janvier 2022. Nous avons également consulté des registres en ligne d'essais cliniques, des résumés de réunions scientifiques et des références bibliographiques des études incluses.
Nous avons inclus des essais contrôlés randomisés (ECR) qui ont évalué la DLP chez des femmes diagnostiquées avec un cancer épithélial de l'ovaire récidivant.
Deux auteurs de la revue ont indépendamment extrait les données à l'aide d'un formulaire de collecte de données prédéfini et ont évalué le risque de biais conformément aux directives du Manuel Cochrane pour les revues systématiques des interventions en santé . Dans la mesure du possible, nous avons regroupé les données collectées dans des méta-analyses.
Il s'agit d'une mise à jour d'une revue précédente avec 12 études supplémentaires. Cette revue actualisée comprend donc un total de 26 ECR avec 8277 participants qui ont évalué les effets de la DLP seule ou en combinaison avec d'autres médicaments dans le CEO récurrent : sept dans la maladie sensible au platine (2872 participants) ; 11 dans la maladie résistante au platine (3246 participants) ; et huit qui ont recruté des individus sans tenir compte du statut de sensibilité au platine (2079 participants). Le niveau de confiance des données probantes a été évalué pour les trois comparaisons les plus pertinentes d'un point de vue clinique sur les huit comparaisons identifiées dans les ECR inclus.
CEO récurrent sensible au platine
La DLP avec un agent chimiothérapeutique conventionnel par rapport à une chimiothérapie combinée alternative entraîne probablement peu ou pas de différence en termes de survie globale (SG) (rapport des risques instantanés (hazard ratio, HR) 0,93, intervalle de confiance (IC) à 95 % 0,83 à 1,04 ; 5 études, 2006 participants ; données probantes d’un niveau de confiance modéré) mais augmente probablement la survie sans progression (SSP) (HR 0,81, IC à 95 % 0,74 à 0,89 ; 5 études, 2006 participants ; données probantes d’un niveau de confiance modéré). L'association pourrait légèrement améliorer la qualité de vie trois mois après la randomisation, mesurée à l'aide du questionnaire C30 sur la qualité de vie de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (différence de moyennes de 4,80, IC à 95 % de 0,92 à 8,68 ; 1 étude, 608 participants ; données probantes d’un niveau de confiance faible), mais cela pourrait ne pas représenter une différence cliniquement significative.
La DLP en association avec un autre agent chimiothérapeutique, comparée à une autre chimiothérapie en association, entraîne probablement peu ou pas de différence dans le taux d'événements indésirables graves (grade ≥ 3) (risque relatif (RR) 1,11, IC à 95 % 0,95 à 1,30 ; 2 études, 834 participants ; données probantes d’un niveau de confiance modéré). La DLP associée à la chimiothérapie augmente probablement l'anémie (grade ≥ 3) (RR 1,37, IC à 95 % 1,02 à 1,85 ; 5 études, 1961 participants ; données probantes d’un niveau de confiance modéré). Les données probantes sont très incertaines quant à l'effet de la DLP avec la chimiothérapie conventionnelle sur le syndrome main-pied (SMP) (grade ≥ 3) (RR 4,01, IC à 95 % 1,00 à 16,01 ; 2 études, 1028 participants ; données probantes d’un niveau de confiance très faible) et les événements neurologiques (grade ≥ 3) (RR 0,38, IC à 95 % 0,20 à 0,74 ; 4 études, 1900 participants ; données probantes d’un niveau de confiance très faible).
CEO récurrent résistant au platine
La DLP seule comparée à une autre chimiothérapie conventionnelle n'entraîne probablement que peu ou pas de différence en termes de SG (HR 0,96, IC à 95 % 0,77 à 1,19 ; 6 études, 1995 participants ; données probantes d’un niveau de confiance modéré). Les données probantes sont très incertaines quant à l'effet de la DLP sur la SSP (HR 0,94, IC à 95 % 0,85 à 1,04 ; 4 études, 1803 participants ; données probantes d’un niveau de confiance très faible), les événements indésirables graves globaux (grade ≥ 3) (RR allant de 0,61 à 0,97 ; 2 études, 964 participants ; données probantes d’un niveau de confiance très faible), l'anémie (grade ≥ 3) (RR allant de 0.19 à 0,82 ; 5 études, 1968 participants ; données probantes d’un niveau de confiance très faible), le SMP (grade ≥ 3) (RR allant de 15,19 à 109,15 ; 6 études, 2184 participants ; données probantes d’un niveau de confiance très faible), et le taux d'événements neurologiques (grade ≥ 3) (RR allant de 0,08 à 3,09 ; 3 études, 1222 participants ; données probantes d’un niveau de confiance très faible).
La DLP associée à une chimiothérapie conventionnelle comparée à la DLP seule entraîne probablement peu ou pas de différence en termes de SG (HR 0,92, IC à 95 % 0,70 à 1,21 ; 1 étude, 242 participants ; données probantes d’un niveau de confiance modéré) et pourrait entraîner peu ou pas de différence en termes de SSP (HR 0,94, IC à 95 % 0,73 à 1,22 ; 2 études, 353 participants ; données probantes d’un niveau de confiance faible). L'association augmente probablement les événements indésirables graves (grade ≥ 3) (RR 2,48, IC à 95 % 1,98 à 3,09 ; 1 étude, 663 participants ; données probantes d’un niveau de confiance modéré) et l'anémie (grade ≥ 3) (RR 2,38, IC à 95 % 1,46 à 3.87 ; 2 études, 785 participants ; données probantes d’un niveau de confiance modéré), mais entraîne probablement une forte réduction du SMP (grade ≥ 3) (RR 0,24, IC à 95 % 0,14 à 0,40 ; 2 études, 785 participants ; données probantes d’un niveau de confiance modéré). Elle pourrait entraîner peu ou pas de différence dans les événements neurologiques (grade ≥ 3) (RR 1,40, IC à 95 % 0,85 à 2,31 ; 1 étude, 663 participants ; données probantes d’un niveau de confiance faible).
Post-édition effectuée par Inès Belalem et Cochrane France. Une erreur de traduction ou dans le texte d'origine ? Merci d'adresser vos commentaires à : traduction@cochrane.fr