La prégabaline en traitement d'appoint dans l’épilepsie focale résistante aux médicaments

Problématique de la revue

Cette revue visait à évaluer l'efficacité et la tolérabilité de la prégabaline utilisée comme antiépileptique d'appoint dans l'épilepsie focale résistante au traitement.

Contexte

L'épilepsie est une maladie neurologique chronique courante qui touche environ 1 % de la population du Royaume-Uni. Environ une personne épileptique sur 400 a des crises qui se poursuivent malgré un traitement antiépileptique (épilepsie pharmaco-résistante). Un certain nombre de nouveaux antiépileptiques ont été mis au point pour traiter l'épilepsie, dont la prégabaline. L'utilisation de la prégabaline en combinaison avec d'autres médicaments antiépileptiques peut réduire la fréquence des crises, mais a certains effets indésirables.

Caractéristiques des études

Cette revue a porté sur les données de 9 essais incluant 3327 participants. Les participants à l'étude ont été répartis au hasard selon une méthode aléatoire pour prendre de la prégabaline, un placebo ou un autre antiépileptique en plus de leurs médicaments antiépileptiques habituels.

Principaux résultats

Les participants qui prenaient de la prégabaline étaient deux fois plus susceptibles de voir leur fréquence de convulsions réduite de 50 % ou plus au cours d'une période de traitement de 12 semaines que ceux qui prenaient le placebo, et étaient presque quatre fois plus susceptibles d'être complètement exempts de convulsions. La prégabaline s'est avérée efficace à diverses doses (de 150 mg à 600 mg), et son efficacité a augmenté à des doses plus élevées. Il y avait également une plus grande chance d'abandon du traitement avec la prégabaline. Les effets secondaires associés à la prégabaline comprenaient l'ataxie, les étourdissements, la fatigue, la somnolence et la prise de poids. Lorsque la prégabaline a été comparée à trois autres antiépileptiques (lamotrigine, levetiracetam et gabapentine), les participants qui prenaient de la prégabaline étaient plus susceptibles d'obtenir une réduction de 50 % de la fréquence des crises que ceux qui prenaient de la lamotrigine. Nous n'avons trouvé aucune différence significative entre la prégabaline et le levetiracetam ou la gabapentine comme médicaments d'appoint.

Certitude des données probantes

Nous avons évalué le risque de biais de toutes les études incluses comme étant faible ou pas claires en raison du manque d'information sur les méthodes utilisées pour mener l'essai et d'une suspicion de biais de publication. Un biais de publication peut se produire lorsque des études qui font état de résultats non significatifs ne sont pas publiées. Nous soupçonnions un biais de publication parce que la majorité des études incluses présentaient des résultats significatifs et étaient parrainées par la même société pharmaceutique. Nous avons jugé que la certitude des données probantes pour le critère de jugement principal - réduction des crises - était faible, ce qui signifie que nous ne pouvons pas être certains que les résultats déclarés sont exacts. Cependant, nous avons évalué la certitude des données probantes relatives aux critères de jugement absence de crises et retrait du traitement comme modérée, de sorte que nous pouvons être assez certains que ces résultats sont exacts. On ne dispose d'aucune donnée sur l'efficacité à long terme de la prégabaline, qui devrait faire l'objet d'études futures.

Les preuves sont à jour au 5 juillet 2018.

Conclusions des auteurs: 

La prégabaline, lorsqu'elle est utilisée comme médicament d'appoint pour l'épilepsie focale résistante au traitement, est beaucoup plus efficace que le placebo pour réduire de 50 % ou plus les convulsions et l’arrêt des crises. Les résultats ont démontré l'efficacité des doses de 150 mg/jour à 600 mg/jour, l'efficacité augmentant aux doses de 600 mg, mais des problèmes de tolérabilité ont été observés aux doses plus élevées. Les essais inclus dans cette revue étaient de courte durée, et des essais à plus long terme sont nécessaires pour éclairer la prise de décision clinique.

Lire le résumé complet...
Contexte: 

L'épilepsie est une maladie neurologique courante qui touche environ 1% de la population britannique. Environ un tiers de ces personnes continuent d'avoir des crises malgré le traitement médicamenteux. La prégabaline est l'un des nouveaux médicaments antiépileptiques qui ont été mis au point pour améliorer les résultats.

Il s'agit d'une version mise à jour de la Revue Cochrane publiée dans le numéro 3, 2014, et qui comprend trois nouvelles études.

Objectifs: 

Évaluer l'efficacité et la tolérabilité de la prégabaline lorsqu'elle est utilisée comme traitement d'appoint de l'épilepsie focale pharmaco-resistante.

La stratégie de recherche documentaire: 

Pour la dernière mise à jour, nous avons consulté le Registre d'études Cochrane (CRS Web), qui comprend le Registre spécialisé du Cochrane Epilepsy Group et le Registre central des essais contrôlés Cochrane (CENTRAL), le 5 juillet 2018, MEDLINE (Ovid, 1946 au 5 juillet 2018), ClinicalTrials.gov (5 juillet 2018), et la plateforme du Registre international des essais cliniques (ICTRP, 5 juillet 2018), et contacté Pfizer Ltd, fabricant de la prégabaline, pour identifier les essais publiés, non publiés et en cours.

Critères de sélection: 

Nous avons inclus des essais comparatifs randomisés comparant la prégabaline à un placebo ou à un autre antiépileptique comme complément pour les personnes de tout âge souffrant d'épilepsie focale résistante aux médicaments. Les essais à double insu et à simple insu étaient admissibles. Le critères de jugement principal était une réduction de 50 % ou plus de la fréquence des crises ; les résultats secondaires étaient le temps avant arrêt des convulsions, l'interruption du traitement pour quelque raison que ce soit, l'interruption du traitement en raison d'effets indésirables et la proportion de personnes ayant subi des effets indésirables.

Recueil et analyse des données: 

Deux auteurs de la revue ont sélectionné et évalué de façon indépendante des essais pour déterminer l'admissibilité et extraire les données. Les analyses ont été faites par intention de traiter. Nous avons présenté les résultats sous forme de risque relatif (RR) et d'odds ratio (OR) avec des intervalles de confiance (IC) à 95 %. Deux auteurs ont évalué les études incluses pour déterminer le risque de biais à l'aide de l'outil Cochrane " Risque de biais ".

Résultats principaux: 

Nous avons inclus neuf essais contrôlés randomisés sponsorisés par l'industrie (3327 participants) dans cette revue. Sept essais ont comparé la prégabaline au placebo. En ce qui concerne le critère de jugement principal, les participants randomisés dans la prégabaline étaient significativement plus susceptibles d'atteindre une réduction de 50 % ou plus de la fréquence des crises par rapport au placebo (RR 2,28, IC à 95 % 1,52 à 3,42, 7 essais, 2 193 participants, données probantes de certitude faible). Les chances de réponse ont doublé avec une augmentation de la dose de 300 mg/jour à 600 mg/jour (OR 1,99, IC à 95 % 1,74 à 2,28), ce qui indique une relation dose-effet. La prégabaline a été associée de façon significative à l’arrêt des convulsions (RR 3,94, IC à 95 % 1,50 à 10,37, 4 essais, 1 125 participants, données probantes de certitude modérée). Les participants étaient significativement plus susceptibles d'abandonner le traitement par la prégabaline que le placebo pour quelque raison que ce soit (RR 1,35, IC à 95 % 1,11 à 1,65, 7 essais, 2 193 participants, preuve de certitude modérée) et pour des effets indésirables (RR 2,65, IC à 95 % 1,88 à 3,74, 7 essais, 2 193 participants, données probantes de certitude modérée).

Trois essais ont comparé la prégabaline à trois médicaments témoins actifs : lamotrigine, levetiracetam et gabapentine. Les participants à la prégabaline étaient beaucoup plus susceptibles d'obtenir une réduction de 50 % ou plus de la fréquence des crises convulsives que ceux à la lamotrigine (RR 1,47, IC à 95 % 1,03 à 2,12, 1 essai, 293 participants) mais pas ceux au levetiracetam (RR 0,94, IC à 95 % 0,80 à 1,11, 1 essai, 509 participants) et à la gabapentine (RR 0,96, IC à 95 % 0,82 à 1,12, 1 essai, 484 participants). Nous n'avons constaté aucune différence significative entre la prégabaline et la lamotrigine (RR 1,39, IC à 95 % : 0,40 à 4,83) pour ce qui est de l’arrêt des convulsions ; toutefois, un nombre beaucoup moins élevé de participants ont obtenu cet arrêt avec la prégabaline en traitement d’appoint comparativement au lévétiracetam (RR 0,50, IC à 95 % : 0,30 à 0,85). Aucune donnée n'a été rapportée dans ce critère de jugement pour la prégabaline versus gabapentine. Nous n'avons constaté aucune différence significative entre la prégabaline et la lamotrigine (RR 1,07, IC à 95 % : 0,75 à 1,52), le lévétiracetam (RR 1,03, IC à 95 % : 0,71 à 1,49) ou la gabapentine (RR 0,78, IC à 95 % : 0,57 à 1,07) pour l’arrêt du traitement, peu importe la cause ou les effets indésirables (prégabaline versus lamotrigine : RR 0,89, IC à 95 % 0,53 à 1,48 ; par rapport au levetiracetam : RR 1,29, IC à 95 % : 0,66 à 2,54 ; contre gabapentine : RR 1,07, IC à 95 % 0,54 à 2,11). L'ataxie, les étourdissements, la somnolence, la prise de poids et la fatigue étaient associés de façon significative à la prégabaline.

Nous avons jugé que le risque global de biais dans les études incluses était faible ou imprécis en raison de la possibilité de biais de publication et de l'absence de détails méthodologiques fournis. Nous avons évalué la certitude des données probantes comme étant très faible à modérée en utilisant l'approche GRADE.

Notes de traduction: 

Post-édition effectuée par Lina Ghosn et Cochrane France. Une erreur de traduction ou dans le texte d'origine ? Merci d'adresser vos commentaires à : traduction@cochrane.fr

Tools
Information
Share/Save

Les traductions sur ce site ont été rendues possibles grâce à la contribution financière du Ministère français des affaires sociales et de la santé et des instituts publics de recherche canadiens.