Thérapie complémentaire par zonisamide pour l'épilepsie focale qui ne répond pas à d'autres médicaments

Contexte

Environ 70 % des personnes épileptiques pourraient éviter les crises grâce à un traitement antiépileptique. Les 30 % restants des personnes épileptiques pourraient ne pas répondre aux antiépileptiques et pourraient quand même avoir des crises. Les médicaments plus anciens n'empêchent pas les crises pour tout le monde, et ils ont des effets secondaires. De nouveaux médicaments ont été développés pour essayer de traiter les personnes qui ne répondent pas aux anciens médicaments et pour essayer de limiter les effets secondaires. Ces nouveaux médicaments peuvent être pris avec les médicaments existants de la personne, comme un traitement complémentaire.

Principaux résultats

Les recherches effectuées dans six bases de données ont permis de trouver huit essais contrôlés randomisés (1 636 participants), qui comparaient l'ajout du médicament antiépileptique zonisamide à un ou plusieurs médicaments antiépileptiques à un placebo, pendant une période de 12 semaines, chez des personnes souffrant d'épilepsie focale incontrôlée.

En tenant compte de toutes les données probantes des essais, nous avons constaté que la fréquence des crises était réduite pour les personnes atteintes d'épilepsie focale si le zonisamide était ajouté à leur traitement habituel. Les participants ayant reçu de 300 à 500 mg de zonisamide par jour étaient deux fois plus susceptibles que les personnes ayant reçu des comprimés placebo en plus de leur traitement habituel, de connaître une réduction d'au moins 50 % de la fréquence de leurs crises. Cependant, l'ajout de zonisamide à leur traitement habituel a été associé à une augmentation des effets secondaires, tels que des problèmes de coordination (ataxie), de la somnolence (somnolence), de l'agitation et un manque d'appétit (anorexie).

Niveau de confiance des données probantes

Nous avons estimé que le risque de biais dans les essais individuels était faible ou que nous ne disposions pas de suffisamment d'informations pour prendre une décision. Cinq des huit études ont été sponsorisées par les sociétés pharmaceutiques qui produisent la zonisamide. Nous avons jugé que le niveau de confiance des données probantes était modéré pour les critères de jugement principaux. D'autres recherches auront probablement un impact important sur notre degré de confiance dans l'estimation de l'effet et pourraient modifier celle-ci. D'autres recherches sont nécessaires pour étudier la réponse de différentes doses de zonisamide.

Les données sont à jour jusqu'en septembre 2019.

Conclusions des auteurs: 

Lorsqu'il est utilisé comme traitement complémentaire chez les personnes atteintes d'épilepsie focale, non contrôlée par un ou plusieurs antiépileptiques concomitants, des données probantes d’un niveau de confiance modéré ont montré que le zonisamide réussissait mieux que le placebo à réduire la fréquence des crises d'au moins 50 %. Nous n'avons pas été en mesure de déterminer les doses minimales efficaces et maximales tolérées. Les essais inclus ont évalué une phase de dose stable maximale de 18 semaines, de sorte que les résultats ne peuvent être utilisés pour confirmer de plus longues périodes d'efficacité dans le contrôle des crises. Les résultats ne peuvent pas être extrapolés à la monothérapie, ni aux personnes souffrant d'autres types de crises ou de syndromes épileptiques.

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Contexte: 

La majorité des personnes épileptiques ont un bon pronostic et leurs crises peuvent être bien maîtrisées avec l'utilisation d'un seul agent antiépileptique, mais jusqu'à 30 % développent une épilepsie résistante au creusage, en particulier celles qui ont des crises focales. Dans cette revue, nous avons résumé les résultats d'essais contrôlés randomisés (ECR) sur le zonisamide, utilisé comme traitement complémentaire de l'épilepsie focale non contrôlée par un ou plusieurs antiépileptiques concomitants.

Il s'agit d'une version actualisée de la revue Cochrane publiée précédemment en 2018.

Objectifs: 

Évaluer l'efficacité et la tolérance du zonisamide, lorsqu'il est utilisé comme traitement complémentaire pour les personnes souffrant d'épilepsie focale non contrôlée par un ou plusieurs médicaments antiépileptiques concomitants.

Stratégie de recherche documentaire: 

Pour la dernière mise à jour, nous avons effectué une recherche dans le Registre des études Cochrane (CRS Web) et dans MEDLINE Ovid (septembre 2019). En outre, nous avons contacté Eisai Limited (fabricants et détenteurs de licences de zonisamide) et des experts dans le domaine, afin de rechercher toute étude en cours ou non publiée.

Critères de sélection: 

Essais contrôlés randomisés, dans lesquels on a comparé le zonisamide complémentaire à un placebo ou à un autre antiépileptique chez des personnes atteintes d'épilepsie focale, non contrôlées par un ou plusieurs antiépileptiques concomitants.

Recueil et analyse des données: 

Deux auteurs ont sélectionné indépendamment les essais à inclure, ont extrait les données, ont évalué le risque de biais à l'aide de l'outil Cochrane « risque de biais » et ont évalué le niveau de confiance des données probantes en utilisant l'approche GRADE. Le critère de jugement principal était une réduction d'au moins 50 % de la fréquence totale des crises ; les critères de jugement secondaires étaient (1) la tolérance et (2) les effets indésirables. Nous avons utilisé une approche d'intention de traiter pour nos analyses primaires. Nous avons estimé les risques relatifs sommaires (RR) pour chaque critère de jugement. Nous avons affiché un résumé des estimations des effets et du niveau de confiance des données probantes pour chaque critère de jugement dans un « tableau récapitulatif des résultats ».

Résultats principaux: 

Nous n'avons trouvé aucune nouvelle étude depuis la dernière version de cette revue. Nous avons inclus huit études (1636 participants) des versions précédentes de cette revue.

Le RR global avec un intervalle de confiance (IC) à 95% pour une réduction d'au moins 50% de la fréquence des crises pour 300 mg à 500 mg/jour de zonisamide par rapport au placebo était de 1,90 (IC à 95% 1,63 à 2,22 ; 7 essais, 1371 participants ; données probantes d’un niveau de confiance modéré). Le RR pour une réduction de 50 % de la fréquence des crises par rapport au placebo pour toute dose de zonisamide (100 mg à 500 mg/jour) était de 1,86 (IC à 95% 1,60 à 2,17 ; 7 essais, 1429 participants ; données probantes d’un niveau de confiance modéré). Le nombre nécessaire pour traiter un résultat bénéfique supplémentaire était de six (IC à 95% 4,1 à 6,8). Deux essais ont démontré l'existence d'une relation dose-dépendante pour ce critère de jugement. Le RR pour l'arrêt du traitement pour 300 mg à 500 mg/jour de zonisamide par rapport au placebo était de 1,59 (IC à 95% 1,18 à 2,13 ; 6 essais, 1099 participants ; données probantes d’un niveau de confiance modéré), et pour 100 mg à 500 mg/jour était de 1,44 (IC à 95% 1,08 à 1,93 ; 6 essais, 1156 participants ; données probantes d’un niveau de confiance modéré). Le nombre nécessaire de patients à traiter un autre effet nocif supplémentaire était de 15 (IC à 95% : 9,3 à 36,7). Les effets indésirables suivants étaient plus susceptibles d'être associés au zonisamide qu'au placebo : ataxie (RR 3,85, IC à 99 % 1,36 à 10,93 ; 4 essais, 734 participants ; données probantes d’un niveau de confiance faible) ; somnolence (RR 1,52, IC à 99 % 1,00 à 2.31 ; 8 essais, 1636 participants ; données probantes d’un niveau de confiance modéré) ; agitation (RR 2,35, IC à 99 % 1,05 à 5,27 ; 4 essais, 598 participants ; données probantes d’un niveau de confiance faible) ; et anorexie (RR 2,74, IC à 99 % 1,64 à 4,60 ; 6 essais, 1181 participants ; données probantes d’un niveau de confiance faible).

Dans les huit études, nous avons classé les domaines présentant un risque de biais faible ou peu clair, à l'exception de deux études, que nous avons classées comme présentant un risque élevé de biais d'attrition. Cinq des huit études ont été sponsorisées par les sociétés pharmaceutiques qui ont produit le zonisamide.

Notes de traduction: 

Post-édition effectuée par David Robinson et Cochrane France. Une erreur de traduction ou dans le texte d'origine ? Merci d'adresser vos commentaires à : traduction@cochrane.fr

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