Principaux messages

• Chez les femmes ayant un utérus, l'œstrogénothérapie seule (sans progestatif) augmente probablement le risque d'hyperplasie endométriale (épaississement de la muqueuse utérine pouvant évoluer vers un cancer) par rapport au placebo (traitement factice) ou à l'hormonothérapie combinée continue (où l'œstrogène et le progestatif sont tous deux pris quotidiennement). L'œstrogénothérapie seule pourrait augmenter le risque d'hyperplasie endométriale par rapport au traitement combiné séquentiel (où l'œstrogène est pris tous les jours mais le progestatif n'est pris que certains jours du mois).

• Les femmes sous traitement hormonal combiné séquentiel pourraient présenter un risque plus élevé d'hyperplasie de l'endomètre à un an par rapport aux femmes sous placebo. Il pourrait n'y avoir que peu ou pas de différence de risques d'hyperplasie endométriale à un an entre les femmes sous traitement hormonal combiné continu et les femmes sous placebo.

• Nous n'avons pas été en mesure de tirer des conclusions significatives sur le risque de modifications précancéreuses ou cancéreuses de la muqueuse utérine chez les femmes utilisant différents posologiques de traitement hormonal combiné.

Qu'est-ce que l'hormonothérapie ?

L'hormonothérapie consiste à utiliser des hormones (généralement des œstrogènes, des progestatifs ou les deux) pour traiter les symptômes gênants de la ménopause. Il est recommandé aux femmes d'utiliser la dose efficace la plus faible et de revoir régulièrement le traitement avec leur médecin. Des études antérieures ont montré qu'un traitement à base d'œstrogènes seuls peut augmenter le risque d'épaississement de la muqueuse utérine (hyperplasie de l'endomètre), qui peut évoluer vers un cancer. L'ajout d'une hormone progestative réduit le risque d'hyperplasie endométriale mais peut avoir des effets indésirables.

Que voulions‐nous savoir ?

Nous voulions évaluer si différentes combinaisons d'hormonothérapie sont suffisantes pour protéger contre l'hyperplasie et le cancer de l'endomètre, puis comparer les schémas de dosage pour voir si l'un d'entre eux est meilleur que les autres. Nous voulions connaître la dose la plus faible de progestatif pouvant être utilisée en toute sécurité pour équilibrer une dose spécifique d'œstrogène (faible, modérée ou élevée). Nous avons également voulu inclure des études qui évaluaient les différents modes de prise de l'hormonothérapie, pas seulement les comprimés (tels que les patchs, les gels, les sprays nasaux, les dispositifs intra-utérins et les inserts vaginaux), étant donné qu'ils sont désormais plus largement disponibles et que leur utilisation augmente.

Il est important de savoir quelles combinaisons d'hormonothérapie assurent une protection adéquate de la muqueuse utérine. Si nous constatons qu'une dose plus faible de progestatif est adéquate pour une dose donnée d'œstrogène, cela pourrait contribuer à réduire les effets indésirables.

Comment avons-nous procédé ?

Nous avons recherché et sélectionné toutes les études qui répondaient à notre question. Nous avons utilisé une liste de contrôle pour nous assurer que nous n'incluions que les études dont nous pouvions vérifier les informations. Nous avons évalué la qualité des études, analysé les résultats et résumé nos conclusions.

Qu’avons-nous trouvé ?

Nous avons inclus dans cette revue 72 études portant sur 40 652 femmes.

L'œstrogénothérapie seule augmente probablement le risque d'hyperplasie endométriale à partir d'un an par rapport au placebo ou à la thérapie combinée continue (où l'œstrogène et le progestatif sont tous deux pris quotidiennement).

L'hormonothérapie combinée séquentielle (où l'œstrogène est pris tous les jours mais le progestatif n'est pris que certains jours du mois) pourrait augmenter le risque d'hyperplasie de l'endomètre par rapport au placebo après un an. L'œstrogénothérapie seule pourrait augmenter le risque d'hyperplasie endométriale par rapport au traitement combiné séquentiel (où l'œstrogène est pris tous les jours mais le progestatif n'est pris que certains jours du mois) à un an et plus tard.

Il pourrait y avoir peu ou pas de différence de risque d'hyperplasie endométriale avec le traitement combiné continu et avec le placebo après un an. L'œstrogénothérapie seule augmente probablement le risque d'hyperplasie endométriale par rapport à un traitement combiné continu à un an et plus tard.

Nous ne savons pas si des schémas de dosage spécifiques pour l'hormonothérapie combinée réduisent le risque d'hyperplasie de l'endomètre. Nous ne savons pas exactement quels types d'hormonothérapie réduisent le risque de cancer de l'endomètre. Les recherches futures devraient se concentrer sur les différents schémas d'hormonothérapie combinée susceptibles de réduire le risque de ces événements.

Quelles sont les limites des données probantes ?

Pour la plupart des études comparant différents schémas de dosage d'hormonothérapie, il y avait trop peu de femmes chez qui l'on avait diagnostiqué une hyperplasie ou un cancer de l'endomètre pour pouvoir tirer des conclusions significatives.

Dans quelle mesure les données probantes sont-elles à jour ?

Nous avons recherché toutes les données probantes disponibles jusqu'au 22 juillet 2024.