La hormona foliculoestimulante (FSH) (un fármaco relativamente costoso) se utiliza habitualmente durante varios días para estimular los ovarios de las pacientes a las que se les realiza reproducción asistida. Estudios iniciales han mostrado que después de utilizar la FSH por algunos días para estimular los ovarios, este fármaco se puede reemplazar con la gonadotropina coriónica humana (hCG) que es menos costosa. Además de la reducción de los costos, esta intervención tiene teóricamente la posibilidad de reducir el riesgo de síndrome de hiperestimulación ovárica (SHEO), aunque el riesgo subyacente ya es muy bajo en la mayoría de las pacientes. En febrero de 2013, se efectuaron búsquedas en la bibliografía médica de estudios que evaluaron la efectividad y la seguridad de utilizar hCG a dosis baja para reemplazar la FSH durante la fase folicular tardía en pacientes a las que se les realizaba hiperestimulación ovárica controlada (HOC) para la reproducción asistida, en comparación con el uso de un protocolo convencional de HOC. En esta revisión se incluyeron cinco estudios que evaluaron a 351 pacientes. Estos estudios fueron patrocinados por centros de fertilidad, universidades o ambos. Existe gran incertidumbre con respecto al efecto de esta intervención sobre los resultados nacidos vivos, SHEO y aborto espontáneo
Cuando el uso de la hCG a dosis baja para reemplazar la FSH se comparó con la HOC convencional, hubo pruebas de calidad muy baja compatibles con un efecto beneficioso significativo, ningún efecto o un efecto perjudicial significativo de la intervención, lo que indica que en las pacientes con una probabilidad del 14% de lograr un nacido vivo al utilizar la HOC convencional, la probabilidad de lograr un nacido vivo con el uso de la hCG a dosis baja estaría entre el 10% y el 45%. De manera similar, hubo pruebas de calidad muy baja que indicaron que en las pacientes con un riesgo del 3% de SHEO al utilizar la HOC convencional, el riesgo al utilizar hCG a dosis baja también fue compatible con un efecto beneficioso o un efecto perjudicial y estaría entre el 0% y el 4%.
Además, se observó que hubo pruebas de calidad baja que indicaron que en las pacientes con una probabilidad del 32% de lograr un embarazo en curso al utilizar la HOC convencional, la probabilidad al utilizar hCG a dosis baja fue compatible con un efecto beneficioso o ningún efecto y estaría entre el 27% y el 53%. Hubo pruebas de calidad baja que indicaron que en las pacientes con una probabilidad del 35% de lograr un embarazo clínico con la HOC convencional, la probabilidad al utilizar hCG a dosis baja fue compatible con un efecto beneficioso o ningún efecto y estaría entre el 32% y el 54%. Hubo pruebas de calidad baja que indicaron que en las pacientes embarazadas con un riesgo del 16% de aborto espontáneo con la HOC convencional, el riesgo al utilizar hCG a dosis baja fue compatible con un efecto beneficioso o un efecto perjudicial y estaría entre el 8% y el 36%. También se observó que hay pruebas de calidad moderada de que esta intervención reduce el uso total de FSH y tiene pocas probabilidades de afectar de forma material el número de ovocitos recuperados
Se concluye que existe mucha incertidumbre con respecto al efecto sobre los resultados nacidos vivos, SHEO y aborto espontáneo al utilizar hCG a dosis baja para reemplazar la FSH durante la fase folicular tardía en la HOC en las pacientes a las que se les realiza TRA en comparación con el uso de la HOC convencional. Las pruebas actuales indican que esta intervención no reduce las probabilidades de embarazo en curso ni de embarazo clínico; y que es probable que dé lugar a un número equivalente de ovocitos recuperados con un menor uso de FSH. Se necesitan más estudios para fortalecer las pruebas con respecto al efecto de esta intervención sobre resultados reproductivos importantes.
Leer el resumen científico
Durante la hiperestimulación ovárica controlada (HOC), con frecuencia se utiliza la hormona foliculoestimulante (FSH) durante varios días para lograr el desarrollo folicular. La FSH es un fármaco relativamente costoso que contribuye de forma significativa a los gastos totales de las técnicas de reproducción asistida (TRA). Cuando los folículos alcanzan un diámetro mayor de 10 mm comienzan a expresarse los receptores de la hormona luteinizante (LH). En ese momento, la FSH se podría reemplazar con gonadotropina coriónica humana (hCG) a dosis baja, que es menos costosa. Además de la reducción de los costos, el reemplazo de la FSH por hCG a dosis baja teóricamente es posible que reduzca la incidencia del síndrome de hiperestimulación ovárica (SHEO).
Objetivos
Evaluar la efectividad y la seguridad de utilizar hCG a dosis baja para reemplazar la FSH durante la fase folicular tardía en pacientes a las que se les realiza HOC para la reproducción asistida, en comparación con el uso de un protocolo convencional de HOC.
Métodos de búsqueda
Se realizaron búsquedas de ensayos controlados aleatorios (ECA) en bases de datos electrónicas (Registro especializado del Grupo Cochrane de Trastornos Menstruales y Subfertilidad [Menstrual Disorders and Subfertility Group], CENTRAL, MEDLINE, EMBASE, PsycINFO, CINAHL, LILACS), en registros de ensayos (ClinicalTrials.gov, Current Controlled Trials, World Health Organization International Clinical Trials Registry Platform), en resúmenes de congresos (ISI Web of Knowledge) y en la literatura gris (OpenGrey); además se realizaron búsquedas manuales en las listas de referencias de los estudios incluidos y en revisiones similares. La última búsqueda electrónica se realizó en febrero de 2013.
Criterios de selección
Solamente se consideraron elegibles los ECA verdaderos que compararon el reemplazo de FSH por hCG a dosis baja durante la fase folicular tardía en la HOC; no se incluyeron ensayos cuasi o pseudoaleatorios. Los ensayos cruzados (crossover) se incluirían solamente si estuvieran disponibles los datos con respecto al primer tratamiento de cada participante; los ensayos que incluyeron a la misma participante más de una vez solo se incluirían si cada participante siempre fue asignada a la misma intervención y los períodos de seguimiento fueran los mismos en ambos / todos los brazos o si estaban disponibles los datos con respecto al primer tratamiento de cada participante. Se excluyeron los ensayos que mantuvieron la FSH después de comenzar la hCG a dosis baja y los que comenzaron la FSH y la hCG a dosis baja al mismo tiempo.
Obtención y análisis de los datos
Dos revisores de forma independiente determinaron la elegibilidad del estudio, extrajeron los datos y evaluaron el riesgo de sesgo y los desacuerdos se resolvieron mediante consulta con un tercer revisor. Cuando fue necesario, se intercambió correspondencia con los investigadores de los estudios para resolver cualquier duda. La calidad general de las pruebas se evaluó en un resumen GRADE de la tabla de resultados.
Resultados principales
La búsqueda identificó 1585 registros; de los cuales fueron elegibles cinco estudios que incluyeron a 351 mujeres (intervención = 166; controles = 185). Se consideró que todos los estudios tenían alto riesgo de sesgo. Todos informaron los datos "por mujer" en lugar de "por ciclo".
Cuando el uso de hCG a dosis baja para reemplazar la FSH se comparó con la HOC convencional para el resultado nacidos vivos, los intervalos de confianza fueron muy amplios y los resultados fueron compatibles con un efecto beneficioso significativo, ningún efecto o un efecto perjudicial significativo de la intervención (CR 1,56; IC del 95%: 0,75 a 3,25; dos estudios, 130 mujeres, I² = 0%, pruebas de calidad muy baja). Este resultado indica que en las pacientes con una probabilidad del 14% de lograr un nacido vivo mediante la HOC convencional, las probabilidades de lograr un nacido vivo mediante la hCG a dosis baja estarían entre el 10% y el 45%.
De manera similar, los intervalos de confianza fueron muy amplios para el resultado SHEO y los hallazgos fueron compatibles con un efecto beneficioso, ningún efecto o un efecto perjudicial de la intervención (OR 0,30; IC del 95%: 0,06 a 1,59; cinco estudios, 351 mujeres, I² = 59%, pruebas de calidad muy baja). Lo anterior indica que en las pacientes con un riesgo del 3% de SHEO con el uso de la HOC convencional, el riesgo al utilizar hCG a dosis baja estaría entre el 0% y el 4%.
Los intervalos de confianza fueron amplios para el resultado embarazo en curso y los hallazgos fueron compatibles con un efecto beneficioso o ningún efecto de la intervención (CR 1,14; IC del 95%: 0,81 a 1,60; tres estudios, 252 mujeres, I² = 0%, pruebas de calidad baja). Este resultado indica que en las pacientes con una probabilidad del 32% de lograr un embarazo en curso mediante la HOC convencional, la probabilidad al utilizar hCG a dosis baja estaría entre el 27% y el 53%.
Los intervalos de confianza fueron amplios para el resultado embarazo clínico y los hallazgos fueron compatibles con un efecto beneficioso o ningún efecto de la intervención (CR 1,19; IC del 95%: 0,92 a 1,55; cinco estudios, 351 mujeres, I² = 0%, pruebas de calidad baja). Este hecho indica que en las pacientes con una probabilidad del 35% de lograr un embarazo clínico mediante la HOC convencional, la probabilidad al utilizar hCG a dosis baja estaría entre el 32% y el 54%.
Los intervalos de confianza fueron muy amplios para el resultado aborto espontáneo y los hallazgos fueron compatibles con un efecto beneficioso, ningún efecto o un efecto perjudicial de la intervención (CR 1,08; IC del 95%: 0,50 a 2,31; tres estudios, 127 embarazadas, I² = 0%, pruebas de calidad muy baja). El resultado indica que en las pacientes embarazadas con un riesgo del 16% de aborto espontáneo mediante la HOC convencional, el riesgo al utilizar hCG a dosis baja estaría entre el 8% y el 36%.
Los hallazgos para el resultado uso de FSH fueron compatibles con un efecto beneficioso de la intervención (DM -639 UI; IC del 95%: -893 a -385, cinco estudios, 333 mujeres, I² = 88%, pruebas de calidad moderada).
Los hallazgos para el resultado número de ovocitos recuperados fueron compatibles con ningún efecto de la intervención (DM -0,12 ovocitos; IC del 95%: -1,0 a 0,8 ovocitos, cinco estudios, 351 mujeres, I² = 0%, pruebas de calidad moderada).
Conclusiones de los autores
Existe gran incertidumbre con respecto al efecto sobre los resultados nacidos vivos, SHEO y aborto espontáneo del uso de hCG a dosis baja para reemplazar la FSH durante la fase folicular tardía en la HOC en pacientes a las que se les realizan TRA, en comparación con el uso de HOC convencional. Las pruebas actuales indican que esta intervención no reduce las probabilidades de embarazo en curso ni de embarazo clínico; y que es probable que dé lugar a un número equivalente de ovocitos recuperados con un menor uso de FSH. Se necesitan más estudios para fortalecer las pruebas con respecto al efecto de esta intervención sobre resultados reproductivos importantes.
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