Mensajes clave
- En las personas con cáncer de pulmón, colorrectal (un cáncer que se desarrolla en el colon o el recto), linfoma no Hodgkin (un tipo de cáncer de la sangre) o de mama, los medicamentos biosimilares de bevacizumab, rituximab y trastuzumab (productos similares a un medicamento elaborado a partir de microorganismos vivos) o los originales (llamados «de referencia») tienen efectos similares sobre los desenlaces considerados importantes por los consumidores.
– El período de tiempo que las personas permanecen vivas y sin cáncer después del comienzo del tratamiento fue similar entre los medicamentos biosimilares y los de referencia, sin una tasa mayor de efectos perjudiciales ni muertes. Solo se encontró un estudio pequeño que informó sobre el bienestar de las personas que recibieron uno de estos medicamentos y no hubo diferencias.
¿Qué es un medicamento biosimilar y un medicamento de referencia?
Hay varios medicamentos utilizados en el tratamiento del cáncer que están fabricados a partir de microorganismos vivos. Este tipo de medicamento se denomina biológico. Los productos biológicos funcionan en el cáncer al destruir las células cancerosas. Los biosimilares son medicamentos que son similares al medicamento biológico original (llamado «de referencia»). Aunque tienen una estructura ligeramente diferente, se dirigen a las células cancerosas de la misma manera. Los medicamentos de referencia reciben la aprobación de una autoridad sanitaria antes que los biosimilares. Los medicamentos de referencia también pueden denominarse medicamentos de origen o innovadores. A diferencia de los medicamentos genéricos (sin marca) que son moléculas derivadas de productos químicos, los medicamentos de referencia y los biosimilares son medicamentos biológicos y, por este motivo, es más difícil para el fabricante desarrollar biosimilares con características idénticas a las de los de referencia. Los biosimilares suelen ser más baratos de usar que los de referencia, lo que podría mejorar el acceso al tratamiento eficaz del cáncer si tienen efectos comparables en la supervivencia y los efectos perjudiciales.
¿Qué se quería averiguar?
Se deseaba comparar los efectos beneficiosos y perjudiciales de los biosimilares de bevacizumab, rituximab y trastuzumab con sus medicamentos de referencia. Según la opinión de cinco personas con cáncer, los siguientes desenlaces se clasificaron como críticos para la toma de decisiones clínicas:
– La media de tiempo desde el comienzo del tratamiento en el que una persona está viva y su cáncer no crece ni se propaga.
– La media de tiempo desde el comienzo del tratamiento en el que las personas permanecen sin cáncer.
– El tiempo medio de vida de las personas después del comienzo del tratamiento.
– El número de personas cuyo cáncer evaluado en el tejido mamario extirpado después de la cirugía desaparece con el tratamiento.
– Los efectos graves no deseados o perjudiciales.
– El bienestar.
Los siguientes desenlaces se clasificaron como importantes para la toma de decisiones clínicas:
– El número de personas cuyo cáncer se reduce o desaparece después del tratamiento.
– La muerte.
– La media de tiempo desde el comienzo del tratamiento hasta que el cáncer crece o se propaga, o la muerte.
¿Qué se hizo?
Se buscaron estudios que compararan bevacizumab, rituximab o trastuzumab biosimilares con cada uno de los medicamentos de referencia para tratar a personas con cáncer de pulmón, colorrectal (un cáncer que se desarrolla en el colon o el recto), linfoma no Hodgkin (un tipo de cáncer de la sangre) y cáncer de mama.
Se compararon y resumieron los resultados, y se evaluó la confianza en la evidencia según factores como la metodología y el tamaño de los estudios.
¿Qué se encontró?
Se encontraron 55 estudios con 22 046 personas con cáncer. De estas, 10 639 personas recibieron bevacizumab e incluyeron a personas con cáncer de pulmón en los que el cáncer había recidivado (avanzado) o se había diseminado a otras partes del cuerpo (metastásico); 4412 recibieron rituximab e incluyeron principalmente a personas con linfoma no Hodgkin; y 6995 personas recibieron trastuzumab para tratar el cáncer de mama avanzado o metastásico. La media de edad de las personas varió entre 47 y 62 años. Los estudios se realizaron en todo el mundo, incluidos Asia, Europa y Norteamérica y América del Sur. Las compañías farmacéuticas que fabricaron los biosimilares financiaron todos los estudios.
Resultados principales y confianza en los resultados
Recibir biosimilares de bevacizumab, rituximab o trastuzumab o medicamentos de referencia dio lugar a resultados similares. En términos generales, existe una confianza moderada en que el biosimilar es tan bueno como el medicamento de referencia respectivo para tratar el cáncer. Para asegurar que los resultados fueran idénticos entre los biosimilares y los medicamentos de referencia, se definió un rango muy restringido en el que los resultados se considerarían suficientemente similares. La mayoría de los resultados estuvieron fuera de este rango, por lo que existe una confianza moderada en los resultados.
¿Cuáles son las limitaciones de la evidencia?
La mayoría de los estudios estuvieron bien realizados, pero en algunos de ellos era posible que las personas supieran qué tratamiento recibían, y no todos los estudios proporcionaron datos sobre todos los aspectos de interés.
¿Cuál es el grado de actualización de esta evidencia?
La evidencia está actualizada hasta el 10 de febrero de 2024.
Es probable que el tratamiento con biosimilares de bevacizumab, rituximab y trastuzumab sea similar a los medicamentos de referencia en cuanto a la repercusión sobre la supervivencia sin progresión, la duración de la respuesta, la supervivencia global, los eventos adversos graves, la respuesta objetiva y la mortalidad. Hubo evidencia limitada que mostró semejanzas en la respuesta anatomopatológica completa del trastuzumab y en la calidad de vida del bevacizumab en comparación con los medicamentos de referencia, que no se evaluaron en las otras comparaciones. La certeza general de la evidencia fue moderada y la imprecisión fue la razón principal para disminuir la certeza de los hallazgos.
Los biosimilares son productos que contienen medicación biológica autorizada. Son similares, pero no idénticos, a un fármaco original (conocido también como fármaco o medicamento de referencia). En el cáncer, se han desarrollado biosimilares a partir de los anticuerpos monoclonales bevacizumab, rituximab y trastuzumab. Están disponibles para el tratamiento del cáncer de pulmón, colorrectal, linfoma no Hodgkin y de mama. Como estos productos biológicos no son idénticos, se necesita una síntesis de la evidencia de los efectos clínicos de los biosimilares en comparación con sus fármacos de referencia para comprender su efectividad comparativa y los efectos perjudiciales.
Evaluar los efectos beneficiosos y perjudiciales de los anticuerpos monoclonales biosimilares versus sus fármacos de referencia en adultos con cáncer.
Se hicieron búsquedas en bases de datos bibliográficas (CENTRAL, MEDLINE, Embase, Web of Science) y de ensayos clínicos hasta febrero de 2024.
Se incluyeron los ensayos controlados aleatorizados de comparación directa realizados en adultos con cáncer tratados con anticuerpos monoclonales biosimilares o de referencia.
Se siguió la metodología estándar de Cochrane. Los desenlaces principales fueron la supervivencia sin progresión, la duración de la respuesta, la supervivencia global, la respuesta anatomopatológica completa del cáncer de mama, los eventos adversos graves y la calidad de vida relacionada con la salud. Si las estimaciones de supervivencia se ajustaron o se proporcionaron como tasas, no se combinaron. Se utilizó la herramienta Cochrane RoB 1 para evaluar el riesgo de sesgo y el sistema GRADE para evaluar la certeza de la evidencia de los desenlaces críticos e importantes según la relevancia determinada por los consumidores.
Se incluyeron 55 estudios con 22 046 adultos (23 de bevacizumab, 10 639 participantes con cáncer colorrectal o de pulmón; 17 de rituximab, 4412 participantes con linfoma no Hodgkin; y 15 de trastuzumab, 6995 participantes con cáncer de mama). Los estudios se realizaron en todos los continentes, la mayoría fueron multicéntricos y todos fueron financiados por el fabricante del fármaco. Las edades de los participantes variaron de 47 (media) a 62 (mediana) años y la proporción de mujeres de 18% a 100%. Quince estudios se realizaron como de no inferioridad y 40 como de equivalencia. El riesgo general de sesgo fue bajo; los sesgos principales fueron los dominios de datos incompletos de los desenlaces y de informe selectivo.
Bevacizumab biosimilar versus bevacizumab de referencia en el cáncer de pulmón o colorrectal
La supervivencia sin progresión es probablemente similar entre el bevacizumab biosimilar y el de referencia (por cada 1000: 380 en ambos grupos a los 12 meses, cociente de riesgos instantáneos [CRI] 1,00; intervalo de confianza [IC] del 95%: 0,91 a 1,09; cinco estudios, 2660 participantes; evidencia de certeza moderada). No hubo diferencias en los subgrupos de cáncer de pulmón o colorrectal.
El bevacizumab biosimilar es probablemente similar al de referencia en cuanto a la duración de la respuesta (por cada 1000: 219 participantes que lograron respuesta progresaron con el biosimilar versus 210 con el de referencia a los 12 meses; CRI 1,05; IC del 95%: 0,81 a 1,37; un estudio, 762 participantes; evidencia de certeza moderada) y la supervivencia global (por cada 1000: 592 con el biosimilar versus 610 con el de referencia a los 12 meses; CRI 1,06; IC del 95%: 0,94 a 1,19; cinco estudios, 2783 participantes; evidencia de certeza moderada). No hubo diferencias en los subgrupos de tipo de cáncer.
El bevacizumab biosimilar es probablemente similar al de referencia en los eventos adversos graves (por cada 1000: 303 con el biosimilar versus 309 con el de referencia; razón de riesgos [RR] 0,98; IC del 95%: 0,93 a 1,03; 23 estudios, 10 619 participantes; evidencia de certeza moderada).
El bevacizumab biosimilar podría ser similar al de referencia en la calidad de vida relacionada con la salud, ya que las puntuaciones fueron comparables en el único estudio que evaluó este desenlace en el cáncer colorrectal metastásico (evidencia de certeza baja). Este desenlace crítico no se evaluó en otras comparaciones de biosimilares.
El bevacizumab biosimilar es probablemente similar al de referencia en cuanto a la respuesta objetiva (por cada 1000: 481 con el biosimilar versus 501 con el de referencia; RR 0,96; IC del 95%: 0,93 a 1,00; 23 estudios, 10 054 participantes; evidencia de certeza moderada) y la mortalidad (por cada 1000: 287 con el biosimilar versus 279 con el de referencia; RR 1,03; IC del 95%: 0,97 a 1,09; 19 estudios, 9231 participantes; evidencia de certeza moderada). No hubo diferencias en los cánceres de pulmón ni colorrectales.
Rituximab biosimilar versus rituximab de referencia en el linfoma no Hodgkin
Es probable que el rituximab biosimilar sea similar al de referencia en cuanto a la supervivencia sin progresión (siete estudios, 2456 participantes), la duración de la respuesta (dos estudios, 522 participantes) y la supervivencia global (siete estudios, 2353 participantes; los datos no agrupados como estimaciones de supervivencia se ajustaron para diferentes factores o se informaron como tasas) (toda la evidencia de certeza moderada).
El rituximab biosimilar es probablemente similar al de referencia en cuanto al riesgo de eventos adversos graves (por cada 1000: 210 con el biosimilar versus 204 con el de referencia; RR 1,03; IC del 95%: 0,94 a 1,14; 15 estudios, 4197 participantes; evidencia de certeza moderada) y la respuesta objetiva (por cada 1000: 807 con el biosimilar versus 799 con el de referencia; RR 1,01; IC del 95%: 0,98 a 1,04; 16 estudios, 3922 participantes; evidencia de certeza moderada). Ningún estudio informó sobre la calidad de vida.
El rituximab biosimilar es similar al de referencia en cuanto a la mortalidad (por cada 1000: 52 con el biosimilar versus 53 con el de referencia; RR 0,97; IC del 95%: 0,70 a 1,35; ocho estudios, 2557 participantes; evidencia de certeza alta).
Trastuzumab biosimilar versus trastuzumab de referencia en el cáncer de mama
Es probable que el trastuzumab biosimilar sea similar al de referencia en cuanto a la supervivencia sin progresión (cuatro estudios, 2221 participantes), la duración de la respuesta (tres estudios, 1488 participantes) y la supervivencia global (seis estudios, 2221 participantes), que no se agruparon debido al ajuste por diferentes factores o se proporcionaron como tasas. Ningún estudio informó sobre la calidad de vida.
El trastuzumab biosimilar podría ser similar al de referencia en la respuesta anatomopatológica completa (por cada 1000: 459 con el biosimilar versus 433 con el de referencia; RR 1,06; IC del 95%: 0,95 a 1,17; siete estudios, 3403 participantes; evidencia de certeza baja), es probablemente similar en cuanto a los eventos adversos graves (por cada 1000: 129 en ambos grupos; RR 1,00; IC del 95%: 0,85 a 1,17; 13 estudios, 6183 participantes; evidencia de certeza moderada) y aumenta ligeramente la respuesta objetiva (por cada 1000: 801 con el biosimilar versus 777 con el de referencia; RR 1,03; IC del 95%: 1,01 a 1,05; 13 estudios, 5509 participantes; evidencia de certeza moderada).
La traducción de las revisiones Cochrane ha sido realizada bajo la responsabilidad del Centro Cochrane Iberoamericano, gracias a la suscripción efectuada por el Ministerio de Sanidad del Gobierno de España. Si detecta algún problema con la traducción, por favor, contacte con comunica@cochrane.es.a