Mensajes clave
• No se encontraron suficientes pruebas de buena calidad sobre la administración de la superóxido dismutasa en recién nacidos prematuros: solo tres estudios para la prevención de la enfermedad pulmonar.
• No están claras las pruebas sobre el efecto de la superóxido dismutasa en la displasia broncopulmonar (también conocida como enfermedad pulmonar crónica), la muerte ni la retinopatía del prematuro (daño ocular que puede causar ceguera) en comparación con un placebo o ningún tratamiento.
• Ningún estudio informó sobre la displasia broncopulmonar o la muerte a las 36 semanas de edad posmenstrual, la necesidad de administrar oxígeno ni el desarrollo a largo plazo. La edad posmenstrual es la combinación de la edad gestacional (duración del embarazo) y la edad cronológica al día siguiente del nacimiento del recién nacido.
¿Qué es la displasia broncopulmonar?
Los recién nacidos prematuros, sobre todo los nacidos antes de las 28 semanas de gestación, tienen mayor riesgo de muerte, enfermedad pulmonar y deficiencia cerebral que los nacidos a término o casi a término. Por ejemplo, algunos de estos recién nacidos desarrollan discapacidad intelectual, ceguera o sordera. La displasia broncopulmonar, también conocida como enfermedad pulmonar crónica, es un problema frecuente en los recién nacidos prematuros que reciben ventilación mecánica (respiración asistida por máquina) y consiste en la dependencia de oxígeno o de respiradores. Se cree que los radicales libres de oxígeno, es decir, los productos de reacciones químicas que utilizan oxígeno, causan displasia broncopulmonar porque son muy inestables, por lo que pueden dañar otras células.
¿Qué es la superóxido dismutasa?
La superóxido dismutasa es una proteína, normalmente presente en el organismo, que proporciona una defensa contra los radicales libres, pero los recién nacidos prematuros no tienen un suministro suficiente para proveer una resistencia natural. Por tanto, la administración de superóxido dismutasa a los recién nacidos prematuros podría prevenir la displasia broncopulmonar.
¿Qué se quiso averiguar?
Se quiso saber si la superóxido dismutasa podía reducir el riesgo de:
• displasia broncopulmonar
• muerte
• la combinación de displasia broncopulmonar y muerte
¿Qué se hizo?
Se buscaron estudios que analizaran la superóxido dismutasa en recién nacidos prematuros. Se compararon y resumieron los resultados de los estudios y la confianza en la evidencia se evaluó sobre la base de factores como los métodos y el tamaño de los estudios.
¿Qué se encontró?
En la revisión se incluyeron tres estudios con un total de 380 recién nacidos prematuros en riesgo de displasia broncopulmonar. No está claro si la superóxido dismutasa reduce la displasia broncopulmonar, la muerte o la combinación de displasia broncopulmonar y muerte. La dosis osciló entre 0,25 mg/kg y 5,0 mg/kg. La superóxido dismutasa se administró a los recién nacidos mediante inyección bajo la piel o directamente en la tráquea. No existen estudios en curso.
¿Cuáles son las limitaciones de la evidencia?
No existe confianza en la evidenciad sobre la displasia broncopulmonar y la muerte porque los estudios fueron pequeños y utilizaron métodos que probablemente introduzcan errores en sus resultados. En general es poco probable que sus resultados reflejen los de todos los estudios que se han realizado en este ámbito, algunos de los cuales aún no han hecho públicos sus resultados.
¿Cuál es el grado de actualización de esta evidencia?
La evidencia está actualizada hasta septiembre de 2022.
Es muy incierta la evidencia acerca del efecto de la SOD sobre la DBP definida como necesidad de oxígeno a los 28 días, la DBP definida como oxígeno a las 36 semanas de edad posmenstrual, la mortalidad neonatal y la mortalidad antes del alta en comparación con placebo. Ningún estudio informó sobre la DBP o la muerte a las 36 semanas de edad posmenstrual ni la necesidad de oxígeno suplementario. La evidencia es muy incierta sobre el efecto de la SOD en la retinopatía del prematuro en cualquier estadio y en la retinopatía grave del prematuro. Ningún estudio informó desenlaces del neurodesarrollo de moderados a graves entre los 18 y los 24 meses.
Los efectos de la SOD en los neonatos prematuros no se han informado en ningún ensayo en las últimas décadas, teniendo en cuenta que el ensayo más reciente sobre la SOD en neonatos prematuros se realizó en 1997/1998, y no hay nuevos estudios en curso. A la luz de la evidencia limitada disponible, se necesitan nuevos datos de estudios preclínicos y observacionales para justificar la realización de nuevos ECA. Los estudios observacionales podrían informar sobre cómo se administra la SOD, incluyendo la indicación, la dosis y la asociación con desenlaces relevantes como la mortalidad, la DBP y el neurodesarrollo a largo plazo.
Se ha implicado a los radicales libres de oxígeno en la patogénesis de la displasia broncopulmonar (DBP) en los neonatos prematuros. La superóxido dismutasa (SOD) es una enzima natural que proporciona una defensa contra estas lesiones oxidativas. La administración de SOD suplementaria se ha estudiado en ensayos clínicos para prevenir la DBP en neonatos prematuros.
Determinar la eficacia y la seguridad de la SOD en la prevención y el tratamiento de la DBP sobre la mortalidad y otras complicaciones de la prematuridad en lactantes con riesgo de DBP o que la padecen.
Se realizaron búsquedas en CENTRAL, PubMed, Embase y en tres registros de ensayos el 22 de septiembre de 2022, junto con la verificación de referencias, la búsqueda de citas y establecer contacto con los autores de los estudios para identificar estudios adicionales.
Ensayos controlados aleatorizados, cuasialeatorizados y aleatorizados por conglomerados (ECA) en los que los participantes fueron neonatos prematuros que habían desarrollado, o estaban en riesgo de desarrollar, DBP y que fueron asignados al azar a recibir SOD (en cualquier forma, por cualquier vía, a cualquier dosis, en cualquier momento), o placebo, o ningún tratamiento.
Se utilizaron los métodos estándar de Cochrane. Los desenlaces principales fueron DBP definida como necesidad de oxígeno a los 28 días, DBP definida como oxígeno a las 36 semanas de edad posmenstrual, mortalidad neonatal, mortalidad antes del alta y DBP o muerte a las 36 semanas de edad posmenstrual. Se informaron la razón de riesgos (RR) y la diferencia de riesgos (DR) con intervalos de confianza (IC) del 95% para los desenlaces dicotómicos. Se utilizó el método GRADE para evaluar la certeza de la evidencia de cada desenlace.
Se incluyeron tres ECA (380 recién nacidos) sobre la administración de SOD a neonatos prematuros con riesgo de DBP, y ningún estudio en recién nacidos prematuros con DBP en evolución/insuficiencia respiratoria temprana.
La evidencia es muy incierta acerca del efecto de la SOD sobre la DBP definida como necesidad de oxígeno a los 28 días (RR 1,09; IC del 95%: 0,94 a 1,26; DR 0,06; IC del 95%: -0,05 a 0,16; un estudio, 302 neonatos; I 2 para RR y DR no aplicable), la DBP definida como oxígeno a las 36 semanas de edad posmenstrual (RR 0,96; IC del 95%: 0,72 a 1,29; DR -0,01; IC del 95%: -0,11 a 0,09; dos estudios, 335 neonatos; I 2 para RR y DR = 0%), la mortalidad neonatal (RR 0,98; IC del 95%: 0,57 a 1,68; DR -0,00; IC del 95%: -0,08 a 0,07; dos estudios, 335 neonatos; I 2 para RR y DR = 0%), y la mortalidad antes del alta (RR 1,20; IC del 95%: 0,53 a 2,71; DR 0,04; IC del 95%: -0,14 a 0,23, dos estudios, 78 neonatos; I 2 para RR y DR = 0%). Ningún estudio informó sobre la DBP o la muerte a las 36 semanas de edad posmenstrual. Es muy incierta la evidencia acerca del efecto de la SOD sobre la retinopatía del prematuro en cualquier estadio (RR 0,95; IC del 95%: 0,78 a 1,15; DR -0,03; IC del 95%: -0,15 a 0,08, dos estudios, 335 neonatos; I 2 para RR = 0%, I 2 para DR = 8%) y la retinopatía grave del prematuro (RR 0,97; IC del 95%: 0,57 a 1,65; DR -0,01; IC del 95%: -0,10 a 0,09, un estudio, 244 neonatos; I 2 para RR y DR no aplicable). Ningún estudio informó desenlaces del neurodesarrollo de moderados a graves entre los 18 y los 24 meses. La certeza de la evidencia fue muy baja para todos los desenlaces.
No se identificaron ensayos en curso.
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