Clonazepam como fármaco antiepiléptico único para el tratamiento de pacientes con epilepsia de diagnóstico reciente

Antecedentes

La monoterapia (tratamiento con un solo medicamento) es la mejor opción para tratar a los pacientes con epilepsia de diagnóstico reciente. El clonazepam es un tipo de medicamento que puede reducir el número de ataques epilépticos; pertenece a un grupo de medicamentos conocidos como benzodiazepinas. Se realizaron búsquedas en bases de datos electrónicas con el objetivo de combinar los resultados de todos los estudios bien realizados sobre el tema para determinar la efectividad del clonazepam en la reducción del número de convulsiones en pacientes con epilepsia de diagnóstico reciente.

Características de los estudios

Se identificaron solo dos ensayos pequeños que compararon clonazepam con un fármaco diferente en dos síndromes epilépticos diferentes, la epilepsia del lóbulo temporal mesial (la epilepsia focal más frecuente y mejor definida con crisis que se originan en la parte interna del lóbulo temporal del cerebro) y las crisis de ausencia (crisis generalizadas que causan lapsos de conciencia). En el estudio realizado en la epilepsia del lóbulo temporal mesial, el clonazepam se comparó con carbamazepina (un fármaco antiepiléptico utilizado para tratar la epilepsia focal). En el estudio sobre las crisis de ausencia, el clonazepam se comparó con etosuximida (un medicamento utilizado para tratar las crisis de ausencia).

Resultados clave

Se consideró que ambos estudios fueron de calidad deficiente. Los estudios no dieron seguimiento a los participantes durante el tiempo suficiente y el total de participantes fue demasiado reducido para establecer conclusiones definitivas sobre la función del clonazepam utilizado en la monoterapia. Los resultados sobre la tolerabilidad no se informaron de forma consistente en todos los estudios.

No se encontraron diferencias entre el clonazepam y la carbamazepina en la proporción de participantes sin crisis; sin embargo, este hecho no significa que el clonazepam y la carbamazepina tengan la misma eficacia, ya que la falta de diferencia puede deberse al número pequeño de pacientes incluidos.

El estudio que comparó clonazepam con etosuximida no proporcionó resultados sobre la eficacia. No se encontraron diferencias entre los dos medicamentos en cuanto a la tolerabilidad. Sin embargo, la proporción de pacientes que abandonaron o se retiraron del estudio debido a los efectos secundarios, la falta de eficacia u otras razones fue mayor en el grupo de clonazepam en comparación con el grupo de etosuximida.

Certeza de la evidencia

Hasta ahora, la evidencia sobre la eficacia y la tolerabilidad del clonazepam utilizado como único fármaco antiepiléptico para el tratamiento de la epilepsia es escasa y de certeza muy baja y, por lo tanto, es insuficiente para basar las decisiones sobre su uso en la monoterapia.

Conclusiones de los autores: 

Solo existe evidencia limitada y de certeza muy baja proveniente de ensayos controlados aleatorizados sobre la eficacia y la tolerabilidad del clonazepam utilizado en la monoterapia para el tratamiento de la epilepsia. No se encontraron diferencias en la eficacia y la tolerabilidad en un ensayo pequeño que comparó clonazepam con carbamazepina para el tratamiento de la epilepsia del lóbulo temporal mesial. El clonazepam presentó una tolerabilidad menor que la etosuximida en un ensayo en niños con crisis de ausencia; sin embargo, no se proporcionaron datos comparativos sobre la eficacia. No existe en la actualidad evidencia suficiente para apoyar el uso de clonazepam como monoterapia para la epilepsia.

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Antecedentes: 

La epilepsia es uno de los trastornos neurológicos más comunes en todo el mundo, con una prevalencia ajustada por edad de 4 a 8 por cada 1000 habitantes y una incidencia ajustada por edad de 44 por cada 100 000 personas-año en los países desarrollados. La monoterapia representa la mejor opción terapéutica en pacientes con epilepsia de diagnóstico reciente.

Objetivos: 

Evaluar la eficacia y la tolerabilidad del clonazepam oral utilizado como monoterapia para la epilepsia de diagnóstico reciente, en comparación con placebo o un fármaco anticonvulsivo diferente.

Métodos de búsqueda: 

Se hicieron búsquedas en bases de datos el 24 de julio 2018: el Registro de Estudios Cochrane (Cochrane Register of Studies, CRS Web), que incluye el Registro Especializado del Grupo Cochrane de Epilepsia y el Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (CENTRAL); MEDLINE (Ovid), 1946 al 24 de julio 2018, ClinicalTrials.gov, la International Clinical Trials Registry Platform de la OMS (ICTRP).

Criterios de selección: 

Se incluyeron ensayos controlados aleatorizados (ECA) o cuasialeatorizados que compararon clonazepam oral utilizado como tratamiento de monoterapia (en que los participantes fueron aleatorizados al tratamiento con un solo fármaco durante todo el período de estudio) frente al placebo o un fármaco anticonvulsivo diferente (comparador activo) en pacientes de cualquier edad con epilepsia de diagnóstico reciente, definida de acuerdo con la definición clínica práctica propuesta por la International League Against Epilepsy (ILAE).

Obtención y análisis de los datos: 

Se consideraron los siguientes resultados: proporción de participantes sin convulsiones al mes, a los tres, seis, 12 y 24 meses después de la aleatorización; proporción de participantes que respondieron al tratamiento (los que presentaron una reducción de al menos un 50% en la frecuencia de las convulsiones desde el inicio hasta el final del tratamiento); proporción de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (EAET) durante el período de tratamiento o que dieron lugar a su interrupción durante el período de tratamiento; proporción de abandonos/retiros debido a los efectos secundarios, falta de eficacia u otras razones; y mejoría en la calidad de vida, según lo evaluado con escalas de evaluación de calificación validadas y confiables.

Dos autores de revisión seleccionaron de forma independiente todos los títulos y resúmenes de las publicaciones identificadas mediante las búsquedas para evaluar su elegibilidad. De forma independiente extrajeron los datos de los ensayos y verificaron su exactitud. Cualquier desacuerdo entre los dos autores sobre la extracción de datos se resolvió mediante discusión y consenso. Se examinaron los ensayos y se evaluó la calidad metodológica de los estudios incluidos. Se utilizaron los criterios GRADE para evaluar la certeza general de la evidencia.

Resultados principales: 

Se incluyeron dos ensayos controlados aleatorios con un total de 115 participantes. Un estudio comparó clonazepam con carbamazepina como monoterapia para los participantes con epilepsia psicomotora de diagnóstico reciente (una afección que corresponde a lo que ahora se denomina epilepsia del lóbulo temporal mesial). Un estudio (publicado como resumen) comparó clonazepam con etosuximida como monoterapia en niños con crisis de ausencia. Sobre la base de los datos disponibles y los detalles sobre la metodología proporcionada, se consideró que ambos estudios estaban en riesgo de sesgo poco claro o alto para los dominios evaluados.

En el estudio que comparó clonazepam con carbamazepina, no se encontraron diferencias entre los grupos con respecto a la proporción de participantes que no tuvieron convulsiones al mes de la asignación al azar (riesgo relativo [RR] 1,97; intervalo de confianza [IC] del 95%: 0,99 a 3,94; 30 participantes; evidencia de certeza muy baja), tres meses después de la aleatorización (RR 1,19; IC del 95%: 0,62 a 2,29; 26 participantes; evidencia de certeza muy baja) y seis meses después de la aleatorización (RR 0,50; IC del 95%: 0,09 a 2,73; 9 participantes; evidencia de certeza muy baja). No se encontraron diferencias estadísticas entre el clonazepam y la carbamazepina en cuanto a la proporción de participantes con EAET que dieron lugar a la interrupción (RR 2,61; IC del 95%: 0,80 a 8,52; 36 participantes; evidencia de certeza muy baja) y en cuanto a los abandonos/retiros debido a los efectos secundarios, la falta de eficacia u otras razones (RR 1,56; IC del 95%: 0,61 a 4,02; 36 participantes; evidencia de certeza muy baja). El estudio no proporcionó información sobre los otros resultados de interés predeterminados.

El estudio que comparó clonazepam con etosuximida no presentó datos sobre la eficacia. La proporción de abandonos/retiros fue mayor en el grupo que recibió clonazepam en comparación con el grupo que recibió etosuximida (RR 3,63; IC del 95%: 1,12 a 11,74; 79 participantes; evidencia de certeza muy baja). En este estudio no se proporcionó información sobre otros resultados de interés.

Notas de traducción: 

La traducción y edición de las revisiones Cochrane han sido realizadas bajo la responsabilidad del Centro Cochrane Iberoamericano, gracias a la suscripción efectuada por el Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad del Gobierno español. Si detecta algún problema con la traducción, por favor, contacte con Infoglobal Suport, cochrane@infoglobal-suport.com.

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