Pregunta de revisión
¿Cuáles son los efectos beneficiosos y perjudiciales de la quimioterapia adyuvante posoperatoria (medicamentos administrados después de la cirugía, con el objetivo de eliminar cualquier cáncer que haya quedado después de la operación) frente a no administrar quimioterapia adyuvante posoperatoria o frente a otro tipo o forma de quimioterapia en personas a las que se les realiza una resección del colangiocarcinoma (cáncer en los conductos biliares) con intención curativa?
Antecedentes
El colangiocarcinoma es un tumor agresivo cuyo tratamiento se basa en la resección quirúrgica. Los conductos biliares son los tubos de drenaje que llevan la bilis desde el hígado a la vesícula biliar y de ahí al intestino delgado. A pesar de la extirpación quirúrgica completa (resección) del colangiocarcinoma, las recidivas del cáncer son frecuentes y provocan un mal pronóstico para los pacientes. Se cree que la quimioterapia adyuvante (tratamiento complementario tras un tratamiento inicial) posoperatoria administrada después de la resección quirúrgica podría reducir el riesgo de recidiva del cáncer al eliminar el cáncer residual y las lesiones micrometastásicas (microtumores que se diseminan de un cáncer a áreas del organismo alejadas). No están claros los efectos globales beneficiosos ni perjudiciales del tratamiento.
Características de los estudios
Se buscaron artículos publicados que describieran ensayos clínicos aleatorizados (un tipo de estudio en el que los participantes se asignan al azar a uno de dos o más grupos de tratamiento) para identificar la función de la quimioterapia adyuvante posoperatoria, y se encontraron cinco estudios con un total de 931 participantes. Cuatro estudios (867 participantes) compararon la cirugía y la quimioterapia adyuvante posoperatoria (mitomicina-C y 5-fluorouracilo [5-FU]; gemcitabina; gemcitabina más oxaliplatino; o capecitabina) con la cirugía sola (sin quimioterapia adyuvante posoperatoria). Un estudio (70 participantes; 64 con colangiocarcinoma y seis con carcinoma de vesícula biliar) comparó la cirugía y una nueva quimioterapia adyuvante oral (S-1) (derivada de la fluoropirimidina) frente a la cirugía y la quimioterapia adyuvante con gemcitabina.
Financiación: dos ensayos recibieron apoyo de compañías farmacéuticas; un ensayo recibió financiación de la Sociedad Japonesa de Oncología Clínica; un ensayo recibió apoyo del Programme Hospitalier de Recherche Clinique (PHRC 2009) y de la Ligue Nationale Contre le Cancer; y un ensayo no proporcionó información sobre su apoyo o patrocinio.
También se identificaron seis ensayos clínicos aleatorizados en curso.
Resultados clave
No existe seguridad en si la quimioterapia adyuvante posoperatoria tiene algún efecto sobre la muerte por cualquier causa. Solo un ensayo informó sobre los episodios adversos. Aunque este ensayo indicó que la quimioterapia adyuvante posoperatoria podría aumentar los eventos adversos graves, el resultado es muy incierto por la falta de estudios (solo se encontró uno) y por la baja cifra de participantes. No se dispuso de información sobre la calidad de vida, la muerte por cáncer, el tiempo hasta la recidiva del tumor ni los episodios adversos no graves.
Conclusiones
Debido a una mala calidad de los estudios, la cantidad insuficiente de estudios y una baja cifra de participantes, se desconocen los efectos de la quimioterapia adyuvante posoperatoria comparada con ninguna quimioterapia adyuvante posoperatoria sobre la mortalidad y los eventos adversos graves. Se necesitan más ensayos clínicos aleatorizados diseñados con mejores métodos de estudio y un mayor número de participantes.
Según evidencia de certeza muy baja hallada en cuatro ensayos con personas a las que se les realizó una resección con intención curativa para un colangiocarcinoma, existe muy poca certeza de los efectos de la quimioterapia adyuvante posoperatoria (mitomicina-C y 5-FU; gemcitabina; gemcitabina más oxaliplatino; o capecitabina) versus ninguna quimioterapia adyuvante posoperatoria sobre la mortalidad. Los efectos de la quimioterapia adyuvante posoperatoria comparada con ninguna quimioterapia adyuvante posoperatoria sobre los eventos adversos graves también son muy inciertos, pero el resultado de un único ensayo mostró un 20% más de aparición de eventos adversos hematológicos. La certeza de la evidencia se consideró muy baja debido al alto riesgo global de sesgo y a la imprecisión. Debido a la potencia insuficiente del único ensayo identificado, no se pudo establecer el mejor ciclo de quimioterapia adyuvante posoperatoria en personas con colangiocarcinoma solo. También faltan ensayos clínicos aleatorizados con datos sobre la quimioterapia adyuvante con S-1 comparada con la quimioterapia adyuvante con gemcitabina en personas con colangiocarcinoma solo. Se necesitan más ensayos clínicos aleatorizados, diseñados para tener un bajo riesgo de sesgo y un tamaño muestral suficiente, que exploren el mejor tratamiento de quimioterapia adyuvante después de la cirugía en personas con colangiocarcinoma.
El colangiocarcinoma (cáncer del conducto biliar) es un tumor agresivo cuyo tratamiento se basa en la resección quirúrgica. A pesar de la resección completa, las recidivas del cáncer son frecuentes y provocan un mal pronóstico en los pacientes. La quimioterapia adyuvante posoperatoria administrada después de la resección quirúrgica podría reducir el riesgo de recidiva del cáncer al erradicar el cáncer residual y las lesiones micrometastásicas. Los efectos beneficiosos y perjudiciales de la quimioterapia adyuvante posoperatoria versus placebo, ninguna intervención u otras quimioterapias adyuvantes no están claros.
Evaluar los efectos beneficiosos y perjudiciales de la quimioterapia adyuvante posoperatoria versus placebo, ninguna intervención u otras quimioterapias adyuvantes para personas con colangiocarcinoma después de una resección con intención curativa.
Se realizaron búsquedas electrónicas de ensayos que cumplieran los criterios de inclusión en el Registro de ensayos controlados del Grupo Cochrane Hepatobiliar (Cochrane Hepato-Biliary Group), el Registro Cochrane central de ensayos controlados (Cochrane Central Register of Controlled Trials), MEDLINE, Embase, LILACS Science Citation Index Expanded y Conference Proceedings Citation Index - Science hasta el 28 de abril de 2021.
Ensayos clínicos aleatorizados, sin importar su cegamiento, estado de publicación ni idioma, que compararan quimioterapia adyuvante posoperatoria versus placebo, ninguna intervención o una quimioterapia adyuvante posoperatoria diferente en participantes con una resección con intención curativa del colangiocarcinoma.
Se utilizaron los métodos estándar de Cochrane para desarrollar y elaborar la revisión. Se realizaron metanálisis y los resultados se presentaron, cuando fue viable, mediante un modelo de efectos aleatorios y razones de riesgos (RR) con intervalos de confianza (IC) del 95%. El riesgo de sesgo se evaluó de acuerdo con los dominios predefinidos sugeridos por Cochrane. La certeza de la evidencia se calificó mediante el método GRADE y los resultados se presentaron en una tabla de "Resumen de los hallazgos".
Se incluyeron cinco ensayos clínicos aleatorizados publicados. Los ensayos incluyeron a 931 adultos (de 18 a 83 años) que se sometieron a una resección con intención curativa para el colangiocarcinoma. Cuatro ensayos compararon la quimioterapia adyuvante posoperatoria (mitomicina-C y 5-fluorouracilo [5-FU]; gemcitabina; gemcitabina más oxaliplatino; o capecitabina) con ninguna quimioterapia adyuvante posoperatoria (cirugía sola) en 867 participantes con colangiocarcinoma solamente. Un quinto ensayo comparó la quimioterapia adyuvante posoperatoria con S-1 (un nuevo derivado oral de la fluoropirimidina) versus la gemcitabina en 70 participantes con colangiocarcinoma intrahepático, colangiocarcinoma perihiliar (64 participantes) y carcinoma de vesícula biliar (seis participantes). Se consideró que todos los ensayos incluidos tenían un alto riesgo global de sesgo. Un ensayo se realizó en Francia, tres en Japón y uno en Reino Unido. No fue posible realizar todos los análisis de comparación planificados debido a la falta de datos. Tres ensayos utilizaron análisis por intención de tratar ("intention to treat"). Otro ensayo utilizó un análisis por protocolo. En el ensayo restante no fue posible el seguimiento de un participante del grupo de intervención y otro del grupo control. Sin embargo, los desenlaces de estos dos participantes no se describieron.
Quimioterapia adyuvante posoperatoria versus ninguna quimioterapia adyuvante posoperatoria
Existe muy poca certeza de si la quimioterapia adyuvante posoperatoria tiene poco o ningún efecto sobre la mortalidad por todas las causas en comparación con ninguna quimioterapia adyuvante posoperatoria (RR 0,92; IC del 95%: 0,84 a 1,01; cuatro ensayos, 867 participantes, evidencia de certeza muy baja). Existe muy poca certeza acerca del efecto de la quimioterapia adyuvante posoperatoria sobre los eventos adversos graves (RR 17,82; IC del 95%: 2,43 a 130,82; un ensayo, 219 participantes; evidencia de certeza muy baja). El ensayo indicó que la quimioterapia adyuvante posoperatoria podría aumentar los eventos adversos graves, ya que 19/113 (20,5%) de los participantes presentaron un evento adverso, en comparación con 1/106 (1,1%) de los participantes del grupo sin quimioterapia adyuvante posoperatoria. Ninguno de los ensayos incluidos proporcionó datos sobre la calidad de vida relacionada con la salud, la mortalidad relacionada con el cáncer, el tiempo hasta la recidiva del tumor ni los eventos adversos no graves en participantes con colangiocarcinoma solo.
Quimioterapia adyuvante con S-1 (derivado de la fluoropirimidina) versus quimioterapia adyuvante con gemcitabina
El único ensayo disponible analizó a todos los participantes con colangiocarcinoma intrahepático, perihiliar y carcinoma de la vesícula biliar juntos, y no se proporcionaron datos sobre los participantes con colangiocarcinoma por separado. Los autores informaron que la mortalidad global al año tras el tratamiento adyuvante con S-1 fue menor que con el tratamiento adyuvante con gemcitabina tras una hepatectomía mayor por cáncer de conductos biliares. No hubo diferencias en la mortalidad a los dos años.
Financiación: dos ensayos recibieron apoyo de compañías farmacéuticas; un ensayo recibió financiación de la Sociedad Japonesa de Oncología Clínica; un ensayo recibió apoyo del Programme Hospitalier de Recherche Clinique (PHRC2009) y de la Ligue Nationale Contre le Cancer; y un ensayo no proporcionó información sobre su apoyo o patrocinio.
Se identificaron seis ensayos clínicos aleatorizados en curso.
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