Bloqueantes de los canales del calcio para la prevención de la disfunción cardíaca relacionada con la sobrecarga de hierro en la talasemia beta dependiente de transfusiones


Pregunta de la revisión

Se revisó la evidencia sobre si los fármacos pueden prevenir la disfunción cardíaca causada por los depósitos excesivos de hierro en el corazón en los pacientes con talasemia beta que reciben transfusiones de sangre regulares.

Antecedentes

La talasemia beta es un trastorno sanguíneo hereditario común que causa anemia. Los pacientes con este trastorno necesitan transfusiones de sangre frecuentes que dan lugar a que se deposite un exceso de hierro en el corazón donde causa efectos perjudiciales. Las complicaciones relacionadas con el corazón son la causa más frecuente de muerte y discapacidad en estos pacientes. Los niveles altos de hierro en el corazón predicen firmemente la insuficiencia cardíaca posterior. La práctica habitual incluye la administración de fármacos para reducir el hierro en el cuerpo (conocidos como quelantes), pero no hay tratamientos específicos para reducir el hierro depositado en el corazón y protegerlo del daño. Se ha demostrado que los fármacos que bloquean los canales del calcio en el corazón reducen el hierro que ingresa a este órgano. Sin embargo, se sabe poco acerca de la efectividad y la seguridad de estos fármacos en los pacientes con talasemia beta.

Fecha de la búsqueda

La evidencia está actualizada hasta el 24 de febrero de 2018.

Características de los ensayos

Se incluyeron dos ensayos (74 participantes) en la revisión, un estudio piloto anterior y el estudio más grande posterior. Los participantes presentaban talasemia beta, sobrecarga de hierro significativa y recibían tratamiento de quelación estándar; tenían una edad promedio de 24 años. Se seleccionaron al azar a recibir tratamiento durante 12 meses con amlodipino (un bloqueante de los canales del calcio) además de fármacos de quelación o fármacos de quelación solos (en el ensayo anterior) o fármacos de quelación junto con un placebo (fármaco simulado sin medicación activa) en el ensayo posterior.

Resultados clave

Aunque después de 12 meses de tratamiento con amlodipino no se observó una disminución significativa en la cantidad de hierro en el corazón (resultado principal) cuando se midió de una manera, hubo una disminución significativa después de 12 meses de tratamiento con otra medición. No hubo diferencias en otros resultados como los niveles de hierro en la sangre o el hígado ni en una medida adicional de la función del corazón. Aunque no se observaron eventos adversos graves, se necesitan ensayos adicionales para evaluar la seguridad de este tratamiento. Se necesitan estudios de investigación adicionales con ensayos más grandes a largo plazo.

Calidad de la evidencia

En general, los ensayos incluidos en esta revisión parecieron estar realizados de forma adecuada. Sin embargo, el resultado principal se informó de un modo diferente en ambos ensayos y de algunos otros resultados faltaron detalles. La calidad de la evidencia fue baja para todos los resultados.

Conclusiones de los autores: 

La evidencia disponible no indica claramente que la administración de bloqueantes de los canales del calcio se asocie con una reducción del hierro miocárdico en los pacientes con talasemia beta dependiente de transfusiones, aunque se observó potencial para dicha reducción. Se necesitan ensayos multicéntricos a más largo plazo para evaluar la eficacia y la seguridad de los bloqueantes de los canales del calcio para la sobrecarga de hierro miocárdico, en especial en los niños más pequeños. Los ensayos futuros deben estar diseñados para comparar los fármacos de quelación del hierro utilizados de forma habitual con el agregado de los bloqueantes de los canales del calcio para investigar la interacción potencial de estos tratamientos. Además, se debe investigar la función del contenido de hierro miocárdico inicial en cuanto a la posibilidad de afectar la respuesta a los bloqueantes de los canales del calcio. También se requiere un análisis de la relación entre costo y eficacia del tratamiento.

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Antecedentes: 

La talasemia beta es un trastorno sanguíneo hereditario común. La necesidad de transfusiones de sangre frecuentes en este trastorno plantea un problema difícil para los sistemas de asistencia sanitaria. La causa más frecuente de morbilidad y mortalidad es la disfunción cardíaca causada por la sobrecarga de hierro. La administración del tratamiento de quelación del hierro ha reducido la gravedad de la sobrecarga de hierro sistémica, pero se necesita un tratamiento específico y no tóxico para eliminar el hierro del miocardio.

Objetivos: 

Evaluar los efectos de los bloqueantes de los canales del calcio combinados con el tratamiento estándar de quelación del hierro en pacientes con talasemia beta dependiente de transfusiones sobre la cantidad de hierro depositada en el miocardio, los parámetros de la función cardíaca y la incidencia de insuficiencia cardíaca grave o arritmias y la morbilidad y la mortalidad relacionadas.

Estrategia de búsqueda (: 

Se realizaron búsquedas en el registro de ensayos del Grupo Cochrane de Hemoglobinopatías (Cochrane Haemoglobinopathies Trials Register), compilado a partir de búsquedas en bases de datos electrónicas y búsquedas manuales en revistas y libros de resúmenes de congresos. También se realizaron búsquedas en bases de datos de ensayos en curso y en las listas de referencias de artículos y revisiones relevantes.

Fecha de la última búsqueda: 24 de febrero de 2018.

Criterios de selección: 

Se incluyeron los ensayos controlados aleatorios de los bloqueantes de los canales del calcio combinados con tratamiento de quelación estándar en comparación con el tratamiento de quelación estándar solo o combinado con placebo en pacientes con talasemia beta dependiente de transfusiones.

Obtención y análisis de los datos: 

Dos autores de la revisión aplicaron, de forma independiente, los criterios de inclusión para la selección de los ensayos. Dos autores de la revisión evaluaron el riesgo de sesgo de los ensayos y extrajeron los datos y un tercer autor verificó estas evaluaciones. Los autores de la revisión utilizaron el sistema GRADE para evaluar la calidad de la evidencia.

Resultados principales: 

En la revisión se incluyeron dos ensayos controlados aleatorios (n = 74); hubo 35 participantes en los brazos de amlodipino y 39 en los brazos control. La media de edad de los participantes fue 24,4 años con una desviación estándar de 8,5 años. Hubo una participación equivalente de ambos géneros. En general, el riesgo de sesgo en los estudios incluidos fue bajo. La calidad de la evidencia varió entre los resultados de baja a alta, pero la evidencia para la mayoría de los resultados se consideró de baja calidad.

La evaluación del hierro cardíaco, según lo medido por la T2* cardíaca, no mejoró de forma significativa en los grupos de amlodipino en comparación con los grupos control a los seis o 12 meses (evidencia de baja calidad). Sin embargo, la concentración de hierro miocárdico disminuyó significativamente en los grupos de amlodipino en comparación con los grupos control a los seis meses, diferencia de medias -0,23 mg/g (intervalo de confianza del 95%: -0,07 a -0,39) como a los 12 meses, diferencia de medias -0,25 mg/g (intervalo de confianza del 95%: -0,44 a -0,05) (evidencia de baja calidad). No hubo diferencias significativas entre los grupos de tratamiento y control en la ferritina sérica (evidencia de baja calidad), la T2* hepática (evidencia de baja calidad), el contenido de hierro hepático (evidencia de baja calidad) y la fracción de eyección ventricular izquierda (evidencia de baja calidad). No se informaron efectos adversos graves en los ensayos; sin embargo, un ensayo (n = 59) informó eventos adversos leves, sin diferencias estadísticamente significativas entre los grupos (evidencia de baja calidad).

Notas de traducción: 

La traducción y edición de las revisiones Cochrane han sido realizadas bajo la responsabilidad del Centro Cochrane Iberoamericano, gracias a la suscripción efectuada por el Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad del Gobierno español. Si detecta algún problema con la traducción, por favor, contacte con Infoglobal Suport, cochrane@infoglobal-suport.com.

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