Pregunta de la revisión
¿Los tratamientos como la colchicina, la anakinra, el rilonacept, el canakinumab, el etanercept, el infliximab, el adalimumab, la talidomida, el tocilizumab, el interferón-α y el ImmunoGuard (un suplemento a base de hierbas) pueden reducir la inflamación en personas con fiebre mediterránea familiar (FMF)?
Antecedentes
La FMF es una enfermedad inflamatoria hereditaria, con síntomas en forma de ataque, que con frecuencia incluye fiebre de 38℃, dolor e inflamación de la membrana que rodea la cavidad torácica, las articulaciones o los pulmones. Se buscó determinar si estos medicamentos eran mejores que placebo (un tratamiento simulado que no contiene medicación activa) o ningún tratamiento para reducir la inflamación en personas con FMF, y también comparar estos medicamentos entre sí.
Fecha de la búsqueda
La evidencia está actualizada hasta el 17 de agosto de 2021.
Características de los estudios
La revisión incluyó diez estudios con 312 personas con FMF de entre tres y 53 años. Ocho estudios compararon cinco medicamentos, colchicina, rilonacept, ImmunoGuard, anakinra y canakinumab, con placebo. Los participantes recibieron un medicamento o placebo de forma aleatoria durante uno a cuatro meses. Los dos estudios restantes compararon la 1 mg de colchicina al día una vez al día con la colchicina dos o tres veces al día en niños durante seis a ocho meses.
Resultados clave
El objetivo fue informar sobre el número de participantes que presentaban un ataque, el momento en que se producían los ataques, la prevención de la amiloidosis AA (que es una reacción a una enfermedad inflamatoria crónica o a una infección que conduce a la acumulación de una proteína anómala llamada amiloide en los órganos y tejidos de todo el cuerpo, impidiendo su correcto funcionamiento), así como cualquier efecto secundario del tratamiento y los niveles de una serie de marcadores de inflamación durante un ataque. No todos los estudios informaron sobre estos desenlaces. Debido a las diferencias en los tratamientos y el diseño de los estudios, no fue posible combinar ninguno de los resultados obtenidos a partir de estos estudios.
Un estudio (15 participantes) con 0,6 mg de colchicina oral tres veces al día y otro estudio (63 participantes) con 150 mg de canakinumab subcutáneo (bajo la piel) cada cuatro semanas durante 16 semanas podrían ayudar a reducir el número de personas con ataques de FMF. Sin embargo, ni la colchicina oral administrada en dosis de 0,5 mg dos veces al día (20 participantes), ni el rilonacept (14 participantes) ni la anakinra (25 participantes) redujeron el número de personas con ataques. ImmunoGuard (24 participantes) no redujo los niveles de los marcadores de inflamación en sangre que aumentan durante la fase de ataque de la FMF; estos incluyen la velocidad de descenso de los glóbulos rojos cuando se colocan en un tubo de ensayo, el recuento de glóbulos blancos y la presencia de la proteína C reactiva (una proteína que se produce en el hígado). La anakinra y el canakinumab redujeron los niveles de proteína C reactiva. La colchicina una vez al día y dos o tres veces al día quizás no den lugar a diferentes desenlaces, incluido el momento de los ataques, los efectos secundarios y los indicadores de respuesta de la fase aguda.
Calidad de la evidencia
Cuatro estudios estuvieron bien diseñados, mientras que los otros tenían algunos problemas de diseño que podrían haber afectado los resultados. Cuatro estudios no informaron claramente sobre cómo se asignaron las personas a cada grupo de tratamiento. Cuatro estudios no informaron si los investigadores, quienes evaluaron los desenlaces de los estudios, sabían qué personas habían sido asignados a qué tratamiento. Cuatro estudios no explicaron claramente las razones por las que las personas se retiraron del estudio y un estudio tuvo un alto porcentaje de participantes que no completaron el estudio. En cinco estudios no fue posible confirmar si se informó sobre cada desenlace predeterminado. Cinco estudios no informaron acerca de la gravedad de la FMF en los grupos al comienzo del tratamiento. La calidad de la evidencia de los desenlaces comunicados se consideró moderada a muy baja.
Hubo pocos ECA que evaluaran las intervenciones en personas con FMF. Sobre la base de la evidencia, la colchicina tres veces al día podría reducir el número de personas que presentan ataques, la dosis única y la dosis dividida de colchicina podrían no ser diferentes en los niños con FMF, el canakinumab probablemente reduce el número de personas que presentan ataques, y la anakinra o el canakinumab probablemente reducen la PCR en los participantes resistentes a la colchicina; sin embargo, sólo unos pocos ECA aportaron datos para el análisis. Se necesitan ECA adicionales que examinen intervenciones activas, no sólo la colchicina, antes de poder establecer una conclusión general con respecto a la eficacia y la seguridad de las intervenciones para reducir la inflamación en la FMF.
La fiebre mediterránea familiar (FMF), una enfermedad autoinflamatoria hereditaria, afecta principalmente a grupos étnicos que viven en la región mediterránea. Estudios anteriores informaron de que la colchicina podría prevenir los ataques de FMF. En las personas resistentes o intolerantes a la colchicina, podrían ser beneficiosos fármacos como anakinra, rilonacept, canakinumab, etanercept, infliximab o adalimumab. Esta es una actualización de una revisión publicada en 2018.
Evaluar la eficacia y la seguridad de las intervenciones para reducir la inflamación en personas con FMF.
En agosto de 2021 se realizaron búsquedas en CENTRAL, MEDLINE, Embase y cuatro bases de datos chinas. Se realizaron búsquedas en registros de ensayos clínicos y en las referencias de los informes pertinentes.
La última búsqueda fue el 17 de agosto de 2021.
Se incluyeron los ensayos controlados aleatorizados (ECA) de personas con FMF, que compararon intervenciones activas (que incluyen colchicina, anakinra, rilonacept, canakinumab, etanercept, infliximab, adalimumab, talidomida, tocilizumab, interferón-α e ImmunoGuard (suplemento alimenticio a base de hierbas) con placebo o ningún tratamiento, o que compararon fármacos activos entre sí.
Se utilizó la metodología Cochrane estándar. La certeza de la evidencia se evaluó mediante el método GRADE.
Se incluyeron diez ECA con 312 participantes (de tres a 53 años), donde cinco estudios fueron de diseño paralelo y cinco de diseño cruzado (cross-over). Seis estudios administraron colchicina oral; uno administró ImmunoGuard oral y los tres restantes administraron rilonacept, anakinra o canakinumab en forma de inyección subcutánea. La duración de cada grupo de estudio varió de uno a ocho meses.
Hubo deficiencias en el diseño de los cuatro estudios más antiguos sobre la colchicina y los dos estudios que compararon una dosis única con una dosis dividida de colchicina. Sin embargo, los cuatro estudios de ImmunoGuard, rilonacept, anakinra y canakinumab en general tuvieron un buen diseño.
El objetivo fue informar sobre el número de participantes que presentaron un ataque, el momento de los ataques, la prevención de la amiloidosis AA, las reacciones adversas a los fármacos y la respuesta de una serie de marcadores bioquímicos de la fase aguda de un ataque; pero ningún estudio informó sobre la prevención de la amiloidosis AA.
Colchicina (oral) versus placebo
Después de tres meses, la colchicina a 0,6 mg tres veces al día podría reducir el número de personas que presentan ataques (razón de riesgos [RR] 0,21; intervalo de confianza [IC] del 95%: 0,05 a 0,95; un estudio, diez participantes; evidencia de certeza baja). Un estudio (20 participantes) de colchicina a 0,5 mg dos veces al día mostró que podría no haber diferencias en el número de participantes que presentan ataques a los dos meses (RR 0,78; IC del 95%: 0,49 a 1,23; evidencia de certeza baja).
Es posible que no haya diferencias en la duración de los ataques (resumen narrativo; evidencia de certeza muy baja) ni en el número de días entre los ataques: (resumen narrativo; evidencia de certeza muy baja).
En cuanto a las reacciones adversas a los fármacos, un estudio informó de heces blandas y deposiciones frecuentes y un segundo informó diarrea (resumen narrativo; en ambos casos evidencia de certeza muy baja).
No hubo datos sobre la respuesta en la fase aguda.
Rilonacept versus placebo
Probablemente no haya diferencias en el número de personas que presentan ataques a los tres meses (RR 0,87; IC del 95%: 0,59 a 1,26; evidencia de certeza moderada).
Es posible que no haya diferencias en la duración de los ataques (resumen narrativo; evidencia de certeza baja) ni en el número de días entre los ataques (resumen narrativo; evidencia de certeza baja).
En cuanto a las reacciones adversas al fármaco, el estudio de rilonacept informó de que podría no haber diferencias en los síntomas gastrointestinales, la hipertensión, la cefalea, las infecciones respiratorias, las reacciones en el sitio de inyección ni el herpes, en comparación con el placebo (resumen narrativo; evidencia de certeza baja).
El estudio informó de manera narrativa que podría no haber diferencias en los indicadores de respuesta en la fase aguda después de tres meses (evidencia de certeza baja).
ImmunoGuard versus placebo
En el estudio ImmunoGuard se observó que probablemente no hay diferencias en los efectos adversos (evidencia de certeza moderada) ni en los indicadores de respuesta en la fase aguda tras un mes de tratamiento (evidencia de certeza moderada).
No se han proporcionado datos sobre el número de personas que presentan un ataque, la duración de los ataques o los días entre ellos.
Anakinra versus placebo
Un estudio sobre la anakinra administrada a 25 participantes resistentes a la colchicina, encontró que probablemente no hay diferencias en el número de participantes que presentan un ataque a los cuatro meses (RR 0,76; IC del 95%: 0,54 a 1,07; evidencia de certeza moderada).
No hubo datos sobre la duración de los ataques ni sobre los días entre ellos.
Probablemente no hay diferencias entre la anakinra y el placebo con respecto a la reacción en el sitio de inyección, la cefalea, el presíncope, la disnea ni el prurito (resumen narrativo; evidencia de certeza moderada).
En cuanto a la respuesta en la fase aguda, la anakinra probablemente redujo la proteína C reactiva (PCR) después de cuatro meses (resumen narrativo; evidencia de certeza moderada).
Canakinumab versus placebo
El canakinumab probablemente reduce el número de participantes que presentan un ataque a las 16 semanas (RR 0,41; IC del 95%: 0,26 a 0,65; un estudio, 63 participantes resistentes a la colchicina; evidencia de certeza moderada).
No hubo datos sobre la duración de los ataques ni los días entre ellos.
El estudio incluido informó de que el número de eventos adversos graves por cada 100 pacientes-año fue probablemente 42,7 con canakinumab versus 97,4 con placebo entre las personas con FMF resistente a la colchicina (evidencia de certeza moderada).
En cuanto a la respuesta en la fase aguda, el canakinumab probablemente hizo que una mayor proporción de participantes tuviera un nivel de PCR de 10 mg/l o menos en comparación con el placebo (68% con canakinumab versus 6% con placebo; un estudio, 63 participantes; evidencia de certeza moderada).
Colchicina en dosis única versus dosis dividida
Probablemente no haya diferencias en la duración de los ataques a los tres meses (DM -0,04 horas; IC del 95%: -10,91 a 10,83) ni a los seis meses (DM 2,80 horas; IC del 95%: -5,39 a 10,99; evidencia de certeza moderada).
No hubo datos sobre el número de participantes que presentaban un ataque ni sobre los días entre los ataques.
Probablemente no hay diferencias en los eventos adversos (que incluyen anorexia, náuseas, diarrea, dolor abdominal, vómitos y elevación de las enzimas hepáticas) entre los grupos (resumen narrativo; evidencia de certeza moderada).
Para la respuesta en la fase aguda, es posible que no haya evidencia de una diferencia entre los grupos (resumen narrativo; evidencia de certeza baja a moderada).
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