Fármacos para la reducción de la inflamación en pacientes con fiebre mediterránea familiar

Pregunta de la revisión

Se examinó la evidencia acerca del efecto de los tratamientos (p.ej., colchicina, anakinra, rilonacept, canakinumab, etanercept, infliximab, talidomida, interferón alfa, ImmunoGuard™ [un suplemento a base de hierbas] y fármacos antiinflamatorios no esteroideos) en pacientes con fiebre mediterránea familiar (FMF).

Antecedentes

La FMF es una enfermedad inflamatoria hereditaria, con síntomas en forma de ataque, que con frecuencia incluye fiebre 38℃, dolor e inflamación de la membrana que rodea la cavidad torácica, las articulaciones o los pulmones. Se buscó determinar si estos fármacos eran mejores que placebo para reducir la inflamación en pacientes con FMF (un tratamiento simulado que no contiene medicación activa) o ningún tratamiento, y también comparar estos fármacos entre sí.

Fecha de la búsqueda

La evidencia está actualizada hasta: 21 de agosto de 2018.

Características de los estudios

La revisión incluye nueve estudios que incorporaron 249 pacientes con FMF de entre tres y 53 años de edad. Siete estudios compararon cuatro de los fármacos, la colchicina, el rilonacept, el ImmunoGuard™ y la anakinra, con placebo. Los participantes se eligieron al azar para recibir un fármaco o placebo durante un período que varió de uno a cuatro meses. Los dos estudios restantes compararon la colchicina 1 mg por día una vez al día con dos a tres veces al día en niños durante seis a ocho meses.

Resultados clave

Se procuró informar del número de participantes que presentaron un ataque, el momento de los ataques, la prevención de la amiloidosis por amiloide A, cualquier efecto secundario del tratamiento y los niveles de varios marcadores de la inflamación durante un ataque. No todos los estudios informaron sobre estos resultados. Debido a las diferencias en los tratamientos y el diseño de los estudios, no fue posible combinar ninguno de los resultados obtenidos a partir de estos estudios. Un estudio (15 participantes) encontró que la colchicina oral en dosis de 0,6 mg tres veces al día podría ayudar a reducir el número de pacientes con ataques de FMF. Sin embargo, ni la colchicina oral administrada en dosis de 0,5 mg dos veces al día (22 participantes), ni el rilonacept (14 participantes) ni la anakinra (25 participantes) redujeron el número de pacientes con ataques. El ImmunoGuard™ (24 participantes) no redujo los niveles de los marcadores de la inflamación en sangre, que se elevan durante la fase de ataque de la FMF; los mismos incluyen la tasa de disminución de los eritrocitos cuando se les coloca en un tubo de ensayo, el recuento de leucocitos y la presencia de proteína C reactiva (una proteína que se produce en el hígado). La anakinra redujo el nivel de proteína C reactiva. La colchicina una vez al día y dos a tres veces al día quizás no den lugar a diferentes resultados que incluyen el momento de los ataques, las reacciones medicamentosas adversas y los indicadores de respuesta de la fase aguda.

Calidad de la evidencia

Tres estudios fueron bien diseñados, mientras que los otros tenían algunos problemas de diseño que podrían afectar los resultados. Cuatro estudios no informaron claramente cómo se asignó a los pacientes a cada grupo de tratamiento. Cuatro estudios no informaron si los investigadores, que evaluaron los resultados de los estudios, sabían qué individuos habían sido asignados a qué tratamiento. Cuatro estudios no explicaron de modo claro las razones por las que los pacientes se retiraron de un estudio, y un estudio tuvo un alto porcentaje de participantes que no finalizaron el estudio. No fue posible confirmar si cada resultado planificado se informó en cinco estudios. Cinco estudios no informaron de la gravedad de la FMF en los grupos al comienzo del tratamiento. La calidad de la evidencia de los resultados informados se consideró moderada a muy baja.

Conclusiones de los autores: 

Hubo ECA limitados que evaluaran las intervenciones en los pacientes con fiebre mediterránea familiar. Sobre la base de la evidencia, la colchicina tres veces al día parece reducir el número de pacientes que presentan ataques; la dosis única y la dosis fraccionada de colchicina quizás no difieran en los niños con fiebre mediterránea familiar; y la anakinra quizás reduzca la proteína C reactiva en los participantes resistentes a la colchicina; sin embargo, sólo unos pocos ECA aportaron datos para el análisis. Se necesitan ECA adicionales que examinen intervenciones activas, no sólo colchicina, antes de poder establecer una conclusión general con respecto a la eficacia y la seguridad de las intervenciones para reducir la inflamación en la fiebre mediterránea familiar.

Leer el resumen completo…
Antecedentes: 

La fiebre mediterránea familiar, una enfermedad autoinflamatoria hereditaria, afecta principalmente a los grupos étnicos que viven en la región mediterránea. Los estudios iniciales informaron sobre la colchicina como un fármaco potencial para prevenir los ataques de fiebre mediterránea familiar. En los pacientes que presentan resistencia o intolerancia a la colchicina, los fármacos como el rilonacept, la anakinra, el etanercept, el infliximab, la talidomida y el interferón alfa podrían ser beneficiosos. Ésta es una versión actualizada de la revisión.

Objetivos: 

Evaluar la eficacia y la seguridad de las intervenciones para reducir la inflamación en pacientes con fiebre mediterránea familiar.

Estrategia de búsqueda (: 

Se utilizaron estrategias de búsqueda detalladas para buscar en las siguientes bases de datos: CENTRAL; MEDLINE; Embase; Chinese Biomedical Literature Database (CBM); China National Knowledge Infrastructure Database (CNKI); Wan Fang; y VIP. Además, también se hicieron búsquedas en registros de ensayos clínicos, incluyendo ClinicalTrials.gov, el International Standard Randomized Controlled Trial Number Register, la WHO International Clinical Trials Registry Platform y el Chinese Clinical Trial Registry, así como en las referencias que aparecen en informes relevantes.

Fecha de la última búsqueda: 21 de agosto de 2018.

Criterios de selección: 

Estudios controlados aleatorios (ECA) de pacientes con diagnóstico de fiebre mediterránea familiar, que compararon intervenciones activas (incluida la colchicina, la anakinra, el rilonacept, el canakinumab, el etanercept, el infliximab, la talidomida, el interferón alfa, el ImmunoGuard™ [un suplemento dietético a base de hierbas] y fármacos antiinflamatorios no esteroideos) con placebo o ningún tratamiento, o que compararan fármacos activos entre sí.

Obtención y análisis de los datos: 

Dos autores de la revisión, de forma independiente, seleccionaron los estudios, extrajeron los datos y evaluaron el riesgo de sesgo. Se agruparon los datos para presentar el cociente de riesgos o la diferencia de medias con sus intervalos de confianza del 95%. La calidad general de la evidencia se evaluó con los criterios GRADE.

Resultados principales: 

Se incluyeron nueve ECA con un total de 249 participantes (de tres a 53 años; cinco fueron de diseño cruzado y cuatro de diseño paralelo. Seis estudios administraron colchicina oral; uno administró ImmunoGuard™ oral; y los dos restantes, rilonacept o anakinra en inyección subcutánea. La duración de cada brazo de estudio varió de uno a ocho meses.

Los tres estudios de ImmunoGuard™, rilonacept y anakinra fueron generalmente de diseño adecuado, excepto por un riesgo incierto de sesgo de detección en uno. Sin embargo, los cuatro estudios más antiguos sobre la colchicina fueron algo inadecuados, ya que presentaron un riesgo incierto de sesgo de selección, de detección y de informe, y también un alto riesgo de sesgo de desgaste y otros sesgos potenciales. Ninguno de los dos estudios que compararon la dosis única con la fraccionada de colchicina se cegaron de manera adecuada; además un estudio presentó un riesgo incierto de sesgo de selección y de informe, un alto riesgo de sesgo de desgaste y otros sesgos potenciales.

Se procuró informar del número de participantes que presentaron un ataque, el momento de los ataques, la prevención de la amiloidosis por amiloide A, cualquier reacción adversa a los medicamentos y la respuesta de varios marcadores bioquímicos a partir de la fase aguda de un ataque, pero no se dispuso de datos para todos los resultados de todas las comparaciones.

Un estudio (15 participantes) informó de una reducción significativa en el número de pacientes que presentaron ataques a los tres meses con colchicina 0,6 mg tres veces al día (14% versus 100%), cociente de riesgos 0,21 (intervalo de confianza del 95%: 0,05 a 0,95)(evidencia de baja calidad). Un estudio adicional (22 participantes) de colchicina 0,5 mg dos veces al día no mostró una reducción significativa en el número de participantes que presentaron ataques a dos meses (evidencia de baja calidad). Un estudio de rilonacept en pacientes resistentes o intolerantes a la colchicina (14 participantes) tampoco mostró una reducción a los tres meses (evidencia de calidad moderada). Asimismo, un estudio de anakinra administrada a los pacientes resistentes a la colchicina (25 participantes) no mostró una reducción en el número de participantes que presentaron un ataque a los cuatro meses (evidencia de calidad moderada).

Tres estudios no informaron diferencias significativas en la duración de los ataques: uno comparó colchicina con placebo (15 participantes) (evidencia de muy baja calidad); uno comparó colchicina en dosis única con colchicina en dosis fraccionada (90 participantes) (evidencia de calidad moderada); y uno comparó rilonacept con placebo (14 participantes)(evidencia de baja calidad). Tres estudios no informaron diferencias significativas en el número de días entre los ataques: dos compararon colchicina con placebo (24 participantes en total) (evidencia de muy baja calidad); y uno comparó rilonacept con placebo (14 participantes) (evidencia de baja calidad).

Ningún estudio informó sobre la prevención de amiloidosis por amiloide A.

Un estudio de colchicina informó heces blandas y evacuaciones intestinales frecuentes (evidencia de muy baja calidad), y un segundo estudio informó diarrea(evidencia de muy baja calidad). El estudio de rilonacept no informó diferencias significativas en los síntomas gastrointestinales, la hipertensión, la cefalea, las infecciones respiratorias, las reacciones en el sitio de inyección ni el herpes, en comparación con placebo (evidencia de baja calidad). El estudio ImmunoGuard no observó efectos secundarios (evidencia de calidad moderada). El estudio de anakinra no informó diferencias significativas entre la intervención y placebo, incluida la reacción en el sitio de inyección, la cefalea, el presíncope, la disnea y el prurito (evidencia de calidad moderada). Cuando se compararon las dosis únicas y fraccionadas de colchicina, un estudio no informó diferencias en los eventos adversos (como anorexia, náuseas, diarrea, dolor abdominal, vómitos y enzimas hepáticas elevadas) entre los grupos (evidencia de calidad moderada), y el segundo estudio no informó efectos adversos.

El estudio de rilonacept no informó una reducción significativa en los indicadores de respuesta de la fase aguda después de tres meses (evidencia de baja calidad). En el estudio ImmunoGuard™, estos indicadores no se redujeron después de un mes de tratamiento (evidencia de calidad moderada). El estudio de anakinra informó que la proteína C reactiva se redujo significativamente después de cuatro meses (evidencia de calidad moderada). Uno de los estudios de dosis única versus fraccionada de colchicina no informó una reducción significativa en los indicadores de respuesta de la fase aguda después de ocho meses (evidencia de calidad baja), mientras que el segundo estudio no informó una reducción significativa en la concentración sérica del amiloide A después de seis meses (evidencia de calidad moderada).

Notas de traducción: 

La traducción y edición de las revisiones Cochrane han sido realizadas bajo la responsabilidad del Centro Cochrane Iberoamericano, gracias a la suscripción efectuada por el Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad del Gobierno español. Si detecta algún problema con la traducción, por favor, contacte con Infoglobal Suport, cochrane@infoglobal-suport.com.

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