Vacunación oral contra el Haemophilus influenzae para la prevención de las exacerbaciones agudas de la bronquitis crónica y la enfermedad pulmonar obstructiva crónica

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Pregunta de la revisión

Se examinaron las pruebas acerca del efecto de una vacuna contra el Haemophilus influenzae (H. influenzae) (HiNT) para prevenir las infecciones repetidas por H. influenzae en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) o bronquitis crónica.

Antecedentes

Los pacientes con EPOC a menudo pueden presentar infecciones frecuentes que empeoran los síntomas de la enfermedad pulmonar, es decir, aumento de la disnea, secreción purulenta y descompensación en los niveles de saturación de oxígeno, lo cual se conoce como “exacerbación aguda”. La bacteria más común que causa esto es H. influenzae; que puede llevar a la hospitalización e incluso a la muerte. Si estas infecciones pueden prevenirse con una vacuna, los pacientes con EPOC podrían presentar mejorías en los resultados en comparación con la práctica actual que incluye el tratamiento de las infecciones a medida que surgen.

Características de los estudios

Las pruebas están actualizadas hasta julio 2014. Se identificaron seis estudios con 557 participantes. Los estudios fueron ensayos aleatorios cegados controlados con placebo que probaron cuán eficaz es la vacuna contra el HiNT para prevenir las infecciones en pacientes mayores de 18 años de edad con EPOC o bronquitis crónica. En los seis ensayos, tanto el grupo de vacunación como el de placebo recibieron al menos tres ciclos de comprimidos a intervalos regulares durante un periodo de tres a 12 meses. En general las demografías iniciales de los participantes entre los estudios incluidos compartieron características similares (como el régimen dietético, el estilo de vida y las condiciones de vida) a otros países de ingresos altos. Las edades variaron entre 40 y 80 años. Los estudios consideraron el número de infecciones que experimentaron los participantes, los niveles de bacterias de las vías respiratorias, las muertes, los efectos secundarios, los ingresos al hospital o el tratamiento con antibióticos.

Resultados clave

La vacuna contra el HiNT no presenta un impacto significativo sobre la reducción del número de infecciones en pacientes con EPOC. No hubo diferencias significativas en la tasa de mortalidad entre los grupos de vacunación y de placebo y las muertes informadas en el grupo de vacunación no se atribuyeron a la vacuna.

Los niveles de bacterias de H. influenzae encontradas en las vías respiratorias de los participantes no fueron significativamente diferentes entre los grupos de vacunación y de placebo. Debido a las inconsistencias en la medición entre los ensayos, no fue posible comparar los estudios entre sí.

Los antibióticos, que pueden ser un indicador de infección grave, se prescribieron con una frecuencia significativamente mayor en el grupo de placebo. Las pruebas de los ingresos al hospital indicaron que no hubo diferencias en la probabilidad de hospitalización en el grupo de vacunación o de placebo. Dos ensayos que estudiaron la calidad de vida encontraron que los participantes vacunados tenían en general una mejor calidad de vida, pero estos resultados se midieron de forma diferente y por lo tanto no pudieron ser comparados.

Los efectos adversos no se informaron ni se definieron claramente entre los ensayos. Cinco ensayos informaron los efectos adversos aunque no hubo ninguna asociación particular con el grupo de vacunación o de placebo. Se necesita investigación adicional para definir los efectos adversos como medidas de resultado para los análisis más definitivos con respecto a los efectos secundarios de la vacuna.

Calidad de la evidencia

Los estudios estuvieron bien realizados con un riesgo de sesgo moderado. La limitación principal de esta revisión fue la falta de consistencia con respecto a las definiciones y las medidas de resultado entre los estudios individuales, lo cual afectó la síntesis e interpretación general de los resultados. La menor cantidad de participantes puede dar lugar a una mayor probabilidad de que los resultados sean afectados por el azar. Un ensayo tuvo más participantes que los otros cinco combinados y contribuyó más al análisis final. Hubo heterogeneidad moderada (los estudios mostraron resultados muy diferentes) cuando dicho estudio se incluyó en el análisis, especialmente en cuanto a los números de infecciones. Sin embargo, los resultados son consistentes y no cambian cuando este estudio se elimina del análisis.

Conclusión

Luego de examinar los estudios relevantes se establece la conclusión de que la vacuna contra H. influenzae administrada por vía oral en pacientes con bronquitis crónica y EPOC no presenta una reducción significativa en el número y la gravedad de las exacerbaciones agudas.

Conclusiones de los autores: 

Los análisis demuestran que la vacunación oral contra el HiNT en pacientes con exacerbaciones recurrentes de la bronquitis crónica o la EPOC no produce una reducción significativa en el número y la gravedad de las exacerbaciones. Las pruebas son contradictorias y los ensayos individuales que muestran un beneficio significativo de la vacuna son demasiado pequeños para recomendar la vacunación oral generalizada en pacientes con EPOC.

Leer el resumen completo…
Antecedentes: 

La bronquitis crónica y la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) son trastornos graves en los cuales los pacientes están predispuestos a infecciones virales y bacterianas que dan lugar a exacerbaciones agudas potencialmente mortales. La EPOC se define como una enfermedad pulmonar caracterizada por la obstrucción del flujo aéreo pulmonar que dificulta la respiración normal. El tratamiento con antibióticos no ha sido particularmente útil para erradicar bacterias como el Haemophilus influenzae no tipificable (HiNT) debido a que son una flora natural de las vías respiratorias superiores en muchas personas. Sin embargo, pueden causar una infección oportunista. Se ha desarrollado una vacuna oral contra el HiNT para brindar protección contra las exacerbaciones infecciosas agudas recurrentes de la bronquitis crónica.

Objetivos: 

Evaluar la efectividad de una vacuna oral, de células enteras contra H. influenzae no tipificable (HiNT) en cuanto a la protección contra los episodios recurrentes de exacerbaciones agudas de la bronquitis crónica y la EPOC en adultos. Evaluar la efectividad de la vacuna contra el HiNT en cuanto a la reducción de la colonización por HiNT en las vías respiratorias durante los episodios recurrentes de exacerbaciones agudas de la EPOC.

Estrategia de búsqueda (: 

Se hicieron búsquedas en las siguientes bases de datos: CENTRAL (2014, número 6), MEDLINE (1946 hasta julio, semana 3, 2014), EMBASE (1974 hasta julio 2014), CINAHL (1981 hasta julio 2014), LILACS (1982 hasta julio 2014) y en Web of Science (1955 hasta julio 2014). También se buscó en los registros de ensayos y se estableció contacto con autores de ensayos que solicitan datos no publicados.

Criterios de selección: 

Se incluyeron ensayos controlados aleatorios que compararan los efectos de una vacuna oral con una cepa de HiNT monobacteriana en pacientes con exacerbaciones agudas de bronquitis crónica o EPOC en aquellos casos donde hubo una compatibilidad manifiesta de la vacuna y los grupos placebo desde un punto de vista clínico. Los criterios de selección consideraron a poblaciones menores de 65 años de edad y mayores de 65 años de edad.

Obtención y análisis de los datos: 

Dos autores evaluaron de forma independiente la calidad de los ensayos y extrajeron los datos de los registros y las publicaciones originales en cuanto a la incidencia y la gravedad de los episodios de bronquitis y la tasa del estado de portador de HiNT medida en las vías respiratorias superiores, así como los datos relevantes a otros resultados primarios y secundarios.

Resultados principales: 

Se identificaron seis ensayos controlados aleatorios controlados con placebo con un total de 557 participantes. Investigaron la eficacia de los preparados recubiertos entéricos e inactivados de H. influenzae en poblaciones propensas a exacerbaciones agudas recurrentes de la bronquitis crónica o la EPOC. El preparado de las vacunas y el régimen de inmunización en todos los ensayos constaron de al menos tres ciclos de comprimidos recubiertos entéricos de H. influenzae inactivado por formalina administrados en intervalos (p.ej. días 0; 28 y 56). Por lo general, cada ciclo consistió en dos comprimidos después del desayuno durante tres días consecutivos. En todos los casos, los grupos placebo recibieron comprimidos recubiertos entéricos que contenían glucosa. El riesgo de sesgo fue moderado entre los estudios, principalmente debido a la falta de información proporcionada acerca de los métodos y la presentación inadecuada de los resultados.

El metanálisis de la vacuna oral contra el HiNT mostró una reducción pequeña y estadísticamente no significativa en la incidencia de exacerbaciones agudas de la bronquitis crónica o la EPOC del 2,048% (cociente de riesgos [CR] 0,97; intervalo de confianza [IC] del 95%: 0,84 a 1,12; valor de p = 0,68). No hubo diferencias significativas en la tasa de mortalidad entre los grupos de vacunación y de placebo (odds ratio [OR] 1,62; IC del 95%: 0,63 a 4,12; valor de p = 0,31).

No fue posible realizar el metanálisis de los niveles del estado de portador de HiNT en los participantes debido a que cada ensayo presentó este resultado mediante diferentes unidades y herramientas de medición. Cuatro ensayos no mostraron ninguna diferencia significativa en los niveles de estado de portador, mientras que dos ensayos mostraron una disminución significativa en los niveles del estado de portador en el grupo de vacunación en comparación con el de placebo.

Cuatro ensayos evaluaron la gravedad de las exacerbaciones medidas de acuerdo a la necesidad de antibióticos. Tres de estos ensayos fueron comparables y cuando se realizó el metanálisis mostraron un aumento estadísticamente significativo del 80% de los ciclos de antibióticos por persona en el grupo de placebo (CR 1,81; IC del 95%: 1,35 a 2,44; valor de p < 0,0001). No hubo diferencias significativas entre los grupos con respecto a las tasas de ingreso al hospital (OR 0,96; IC del 95%: 0,13 a 7,04; valor de p = 0,97). Se informaron eventos adversos en los seis ensayos con una estimación puntual que insinuó que ocurrieron con mayor frecuencia en el grupo de vacunación, sin embargo, este resultado no fue estadísticamente significativo (CR 1,43; IC del 95%: 0,70 a 2,92; valor de p = 0,87). No se realizó el metanálisis de la calidad de vida aunque se informó en dos ensayos, y los resultados a los seis meses mostraron una mejoría en la calidad de vida en el grupo de vacunación (calificación al menos dos puntos mejor que en el grupo de placebo).

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