La anemia es un trastorno frecuente durante el embarazo, en particular entre las mujeres de países en desarrollo que presentan una ingesta insuficiente de hierro para satisfacer el incremento en las necesidades de hierro. Tradicionalmente, la anemia durante el embarazo se ha prevenido con la administración de suplementos diarios de hierro; sin embargo, recientemente se ha propuesto que si las mujeres reciben suplementos con menor frecuencia, como una o dos veces por semana en lugar de diariamente, se podrían reducir los efectos secundarios y aumentar la aceptación y el cumplimiento con la administración de los suplementos. En esta revisión se evaluaron los efectos beneficiosos y perjudiciales de la administración por vía oral de suplementos intermitentes (es decir una, dos o tres veces a la semana en días no consecutivos) de hierro o hierro + ácido fólico o hierro + vitaminas y minerales para las embarazadas.
Se incluyeron 27 ensayos controlados aleatorizados, aunque solo 21 ensayos con 5490 mujeres tuvieron información sobre los resultados evaluados. Tres estudios analizaron el hierro intermitente solo versus el hierro diario solo, los otros estudios incluidos en la revisión compararon el hierro intermitente combinado con ácido fólico u otras vitaminas y minerales con los mismos suplementos administrados diariamente. Al examinar todos los estudios juntos (cualquier régimen intermitente que incluyera el hierro versus un régimen diario), no hubo evidencia clara de diferencias entre los grupos para la mayoría de los resultados que se examinaron, incluido el peso del recién nacido, el parto prematuro y la muerte perinatal, o la anemia, la concentración de hemoglobina y la deficiencia de hierro en las mujeres al final del embarazo. Sin embargo, las mujeres que recibieron suplementos de hierro de forma intermitente, en lugar de en forma diaria, tuvieron menores probabilidades de informar efectos secundarios (como estreñimiento y náuseas). Además, la administración intermitente de suplementos pareció reducir el número de mujeres con concentraciones altas de hemoglobina durante el segundo y tercer trimestre del embarazo, en comparación con los regímenes diarios. Las concentraciones altas de hemoglobina pueden ser perjudiciales porque se pueden asociar con un aumento del riesgo de parto prematuro y un recién nacido con bajo peso al nacer. No hubo otras diferencias claras entre los grupos en cuanto a otros resultados examinados.
La presente revisión sistemática es el resumen más exhaustivo de la evidencia que evalúa los efectos beneficiosos y perjudiciales de los regímenes intermitentes de suplementos de hierro en las embarazadas sobre los resultados hematológicos y del embarazo. Las conclusiones indican que los regímenes intermitentes produjeron resultados maternos e infantiles similares a los de los suplementos diarios, pero se asociaron a menos efectos secundarios y redujeron el riesgo de niveles altos de Hb en el segundo y tercer trimestre del embarazo, aunque aumentó el riesgo de anemia leve a corto plazo. Si bien la calidad de la evidencia se evaluó como baja o muy baja, el régimen intermitente puede ser una alternativa viable a la administración diaria de suplementos de hierro en las mujeres embarazadas que no presentan anemia y reciben una atención prenatal adecuada.
La anemia es una afección frecuente durante el embarazo, en particular entre las mujeres de países de ingresos bajos y medios. Tradicionalmente, la anemia gestacional se ha prevenido con suplementos diarios de hierro durante todo el embarazo, pero el cumplimiento de este régimen debido a los efectos secundarios, la interrupción del suministro de los suplementos y la preocupación por la seguridad entre las mujeres con una ingesta adecuada de hierro, han limitado el uso de esta intervención. Se ha propuesto la administración intermitente de suplementos (es decir, dos o tres veces por semana en días no consecutivos) como alternativa a la administración diaria de suplementos.
Evaluar los efectos beneficiosos y perjudiciales de la administración intermitente de suplementos de hierro solos o en combinación con ácido fólico u otras vitaminas y minerales a las embarazadas, en cuanto a los resultados neonatales y del embarazo.
Se realizaron búsquedas en el registro de ensayos del Grupo Cochrane de Embarazo y Parto (Cochrane Pregnancy and Childbirth Group) (31 de julio 2015), en la WHO International Clinical Trials Registry Platform (ICTRP) (31 de julio 2015) y se estableció contacto con las organizaciones pertinentes para identificar estudios en curso y no publicados (31 de julio 2015).
Ensayos aleatorizados o cuasialeatorizados.
La calidad metodológica de los ensayos se evaluó mediante los criterios Cochrane estándar. Dos autores de la revisión de forma independiente evaluaron la elegibilidad del ensayo, extrajeron los datos y verificaron su exactitud.
Esta revisión incluye 27 ensayos de 15 países, pero solo 21 ensayos (con 5490 mujeres) proporcionaron datos para la revisión. Todos estos estudios compararon la administración intermitente versus diaria de suplementos de hierro. La calidad metodológica de los estudios incluidos fue mixta y en su mayoría tuvieron altos niveles de desgaste. La evaluación general de la calidad de la evidencia para los resultados primarios del recién nacido fue baja y para los resultados maternos muy baja.
De los 21 ensayos que presentaron datos, tres estudios proporcionaron hierro intermitente solo, 14 hierro intermitente + ácido fólico y cuatro hierro intermitente más múltiples vitaminas y minerales, en comparación con la misma composición de los suplementos proporcionados en un régimen diario.
En general, para las mujeres que recibieron cualquier régimen de hierro intermitente (con o sin otras vitaminas y minerales) en comparación con un régimen diario, no hubo evidencia clara de diferencias entre los grupos para las medidas de resultado primarias del recién nacido: bajo peso al nacer (riesgo relativo [RR] promedio 0,82; intervalo de confianza [IC] del 95%: 0,55 a 1,22; participantes = 1898; estudios = ocho; evidencia de calidad baja), peso del recién nacido al parto (diferencia de medias [DM] 5,13 g; IC del 95%: -29,46 a 39,72; participantes = 1939; estudios = nueve; evidencia de calidad baja), parto prematuro (RR promedio 1,03; IC del 95%: 0,76 a 1,39; participantes = 1177; estudios = cinco; evidencia de calidad baja), o muerte neonatal (RR promedio 0,49; IC del 95%: 0,04 a 5,42; participantes = 795; estudios = uno; calidad muy baja). Ninguno de los estudios informó sobre las anomalías congénitas.
Para los resultados maternos, no hubo evidencia clara de diferencias entre los grupos para la anemia a término (RR promedio 1,22; IC del 95%: 0,84 a 1,80; participantes = 676; estudios = cuatro; I² = 10%; calidad muy baja). Las mujeres que recibieron suplementos intermitentes tuvieron menos efectos secundarios (RR promedio 0,56; IC del 95%: 0,37 a 0,84; participantes = 1777; estudios = 11; I² = 87%; calidad muy baja) y menos riesgo de tener concentraciones altas de hemoglobina (Hb) (más de 130 g/l) durante el segundo o tercer trimestre de embarazo (RR promedio 0.53; IC del 95%: 0,38 a 0,74; participantes = 2616; estudios = 15; I² = 52% [este no fue un resultado primario]), en comparación con las mujeres que recibieron suplementos diarios. No hubo diferencias significativas en cuanto a la anemia ferropénica a término entre las mujeres que recibieron suplementos intermitentes o diarios de hierro + ácido fólico (RR promedio 0,71; IC del 95%: 0,08 a 6,63; participantes = 156; estudios = uno). No hubo mortalidad materna (seis estudios) ni mujeres con anemia grave durante el embarazo (seis estudios). Ninguno de los estudios informó sobre la deficiencia de hierro al término ni sobre las infecciones durante el embarazo.
La mayoría de los estudios incluidos en la revisión (14/21 que contribuyeron con datos) compararon la administración intermitente de suplementos de hierro oral + ácido fólico con la administración diaria de suplementos de hierro oral + ácido fólico (4653 mujeres), y los resultados de esta comparación reflejan ampliamente los resultados de la comparación principal (cualquier régimen intermitente versus cualquier régimen diario).
Tres estudios con 464 mujeres examinaron la administración intermitente de suplementos con hierro oral solo en comparación con el hierro oral diario solo. No hubo diferencias claras entre los grupos en cuanto al peso medio al nacer, el parto prematuro, la anemia materna o los efectos secundarios maternos. No se informaron otros resultados primarios.
Cuatro estudios con un tamaño de muestra combinado de 412 mujeres compararon la administración intermitente de suplementos de hierro oral + vitaminas y minerales con la administración de suplementos oral diaria de hierro + vitaminas y minerales. No se informaron resultados para los resultados primarios de la revisión relacionados con los recién nacidos. Un estudio informó sobre menos efectos secundarios maternos en el grupo de hierro intermitente, y dos estudios informaron que hubo más mujeres anémicas a término en comparación con las que recibieron suplementos diarios.
Cuando hubo suficientes datos disponibles para los resultados primarios, se crearon subgrupos para buscar posibles diferencias entre los estudios en cuanto a la administración de suplementos más temprana o más tardía; el estado de la anemia de las mujeres al comienzo de la administración de suplementos; las dosis semanales de hierro más altas y más bajas; y el estado del paludismo en la región en que se realizaron los ensayos. No hubo un efecto claro de estas variables en los resultados.
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