Tapentadol para el dolor musculoesquelético crónico en adultos

El dolor en los huesos, las articulaciones y los músculos es muy común y a menudo puede ser persistente. Se espera que un 50% de la población en general sufra este tipo de dolor durante al menos tres meses o más a lo largo de la vida. Este trastorno se denomina dolor musculoesquelético crónico.

Los opiáceos son un tipo de fármaco analgésico potente que se utiliza para tratar a los pacientes que presentan dolor crónico moderado a intenso. Los pacientes que reciben estos fármacos con frecuencia presentan eventos adversos (efectos secundarios), que incluyen eventos adversos graves.

Esta revisión Cochrane procuró evaluar la eficacia (reducción en la intensidad del dolor) y la seguridad del tapentadol (un opiáceo nuevo) en el dolor musculoesquelético crónico moderado a intenso, en comparación con placebo y otros fármacos activos. Se realizó una búsqueda bibliográfica en marzo de 2014 y fue posible incluir cuatro estudios que comparaban tapentadol con placebo u oxicodona (otro opiáceo) en 4094 pacientes.

Hay pruebas de calidad moderada de que tres de cada diez pacientes tratados con tapentadol presentaron al menos una reducción del dolor del 50% (respondieron al tratamiento), mientras que sólo dos de cada diez pacientes tratados con oxicodona y con placebo respondieron al tratamiento.

También hay pruebas de calidad moderada de que los pacientes tratados con tapentadol presentaron un riesgo mayor de retiro del ensayo debido a los eventos adversos en comparación con placebo (dos de cada diez pacientes tratados con tapentadol y uno de cada diez pacientes tratados con placebo se retiraron debido a los eventos adversos). Para los pacientes tratados con oxicodona, se retiraron cuatro de cada diez debido a los eventos adversos. Los eventos de estreñimiento, náuseas y vómitos, y comezón (prurito) fueron menos con tapentadol que con oxicodona pero sin ninguna diferencia en la fatiga, el insomnio, la somnolencia y la cefalea.

El beneficio clínico general del tapentadol en el dolor musculoesquelético crónico moderado a intenso encontrado en los ensayos clínicos aleatorios es relativamente pequeño (una conclusión común encontrada en todos los ensayos de opiáceos para el dolor crónico). Se necesitan estudios adicionales para evaluar qué pacientes con dolor musculoesquelético crónico se beneficiarían más con este opiáceo nuevo.

Conclusiones de los autores: 

El tapentadol de liberación prolongada se asocia con una reducción en la intensidad del dolor en comparación con placebo y oxicodona. Sin embargo, la importancia clínica de los resultados es incierta debido a las siguientes razones: la diferencia moderada entre las intervenciones en los resultados de eficacia, la heterogeneidad alta en algunas comparaciones y resultados, las tasas altas de retiros, la ausencia de datos para el resultado primario en algunos estudios y la imposibilidad de utilizar la BOCF como método de imputación. El tapentadol se asocia con un perfil de seguridad y tolerabilidad más favorable que la oxicodona.

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Antecedentes: 

El dolor musculoesquelético crónico es un trastorno prevalente y una causa principal de discapacidad y ausentismo laboral en todo el mundo. Los opiáceos se usan con frecuencia para el tratamiento del dolor crónico, aunque los efectos adversos a menudo restringen sus beneficios a largo plazo. El tapentadol es un opiáceo y e inhibidor de la recaptación de norepinefrina, que puede causar una incidencia (y gravedad) inferior de efectos adversos en comparación con otros opiáceos fuertes.

Objetivos: 

Determinar la eficacia, la seguridad y la tolerabilidad del tapentadol de liberación prolongada para el dolor moderado a intenso durante al menos tres meses por cualquier causa musculoesquelética.

Estrategia de búsqueda (: 

Se hicieron búsquedas en las bases de datos electrónicas (CENTRAL, MEDLINE, EMBASE, Web of Science) hasta marzo 2014, sin restricciones de idioma, así como en registros de ensayos y listas de referencias de los estudios recuperados. Se estableció contacto con los fabricantes del fármaco para obtener mayor información.

Criterios de selección: 

Ensayos controlados aleatorios (ECA) del tapentadol en pacientes con dolor musculoesquelético crónico, en comparación con placebo o control activo.

Obtención y análisis de los datos: 

Dos autores de la revisión seleccionaron de forma independiente los ensayos para la inclusión, evaluaron el riesgo de sesgo de los estudios incluidos y extrajeron los datos. Se realizaron dos metanálisis para las comparaciones de tapentadol de liberación prolongada versus placebo, y tapentadol de liberación prolongada versus control activo (oxicodona). Se utilizaron los modelos de efectos aleatorios y de efectos fijos de acuerdo a la presencia o no de heterogeneidad, respectivamente. Además, se realizaron análisis de subgrupos. El resultado primario de la eficacia fue el control del dolor evaluado por el cambio en las puntuaciones de la intensidad del dolor y la tasa de respuesta (alivio del dolor de al menos un 50%). El resultado de seguridad primario fue la tasa de retiros debido a los efectos adversos.

Resultados principales: 

Cuatro ECA de diseño paralelo de calidad moderada que incluían a 4094 pacientes con osteoartritis o dolor lumbar, o ambos, cumplieron con los criterios de inclusión. Tres ensayos fueron estudios de fase III con un seguimiento de 12 semanas y el cuarto ensayo fue un estudio de seguridad no enmascarado con un seguimiento de 52 semanas. Todos los ensayos fueron controlados con oxicodona y tres también fueron controlados con placebo. Dos ensayos incluyeron a pacientes con osteoartritis de la rodilla, uno evaluó a pacientes con dolor lumbar y uno incluyó a ambos. Todos los estudios informaron la última observación considerada (LOCF, por sus siglas en inglés) como el método de imputación. Se solicitaron los análisis imputados de la observación basal considerada (BOCF, por sus siglas en inglés) y cualquier dato no publicado del fabricante aunque los fabricantes rechazaron la solicitud. Dos de los cuatro estudios controlados con oxicodona y uno de los tres estudios controlados con placebo no proporcionaron datos sobre la tasa de pacientes que responden al tratamiento. Se consideró que dos estudios presentaban un alto riesgo de sesgo.

En comparación con placebo, el tapentadol se asoció con una reducción media de 0,56 puntos (intervalo de confianza [IC] del 95%: 0,92 a 0,20) en la Numerical Rating Scale (NRS) de 11 puntos a las 12 semanas y con un aumento de 1,36 (IC del 95%: 1,13 a 1,64) en el riesgo de responder al tratamiento (número necesario a tratar para lograr un resultado beneficioso adicional [NNTB] 16; IC del 95%: 9 a 57; durante 12 semanas). Se encontró una heterogeneidad moderada a alta para los cálculos de resultado de eficacia. El tapentadol se asoció con un aumento de 2,7 veces (IC del 95%: 2,05 a 3,52) en el riesgo de interrupción del tratamiento debido a los efectos adversos (número necesario a tratar para lograr un resultado perjudicial adicional [NNTD] 10); IC del 95%: 7 a 12; durante 12 semanas).

En comparación con la oxicodona, los datos combinados indicaron una reducción de 0,24 puntos (IC del 95%: 0,43 a 0,05) en la intensidad del dolor desde el inicio en la NRS de 11 puntos. Los dos estudios que evaluaron la tasa de pacientes que responden al tratamiento revelaron un aumento no significativo de 1,46 (IC del 95%: 0,92 a 2,32) del riesgo de respuesta al tratamiento entre los pacientes tratados con tapentadol. El tapentadol se asoció con una reducción del riesgo del 50% (IC del 95%: 42% a 60%) en la interrupción del tratamiento debido a los efectos adversos (NNTB 6; IC del 95%: 5 a 7; durante 12 semanas). El tapentadol también se asoció con una reducción del 9% (IC del 95%: 4 a 15) en el riesgo general de efectos adversos (NNTD 18; IC del 95%: 12 a 35; durante 12 semanas) y con una reducción no significativa del 43% (IC del 95%: 33 a 76) en el riesgo de efectos adversos graves. Se encontró una heterogeneidad moderada a alta para la mayoría de los cálculos de resultado de eficacia (excepto por el resultado primario) y seguridad. El análisis de subgrupos demostró una mejoría mayor con tapentadol entre los pacientes con osteoartritis de la rodilla y entre los resultados agrupados de los estudios de calidad más alta y con un período de seguimiento más corto, aunque no hubo diferencias estadísticamente significativas en el tamaño del efecto entre estos subgrupos.

Notas de traducción: 

La traducción y edición de las revisiones Cochrane han sido realizadas bajo la responsabilidad del Centro Cochrane Iberoamericano, gracias a la suscripción efectuada por el Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad del Gobierno español. Si detecta algún problema con la traducción, por favor, contacte con Infoglobal Suport, cochrane@infoglobal-suport.com.

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