¿Qué es la epilepsia resistente a los medicamentos?
La epilepsia es uno de los trastornos neurológicos de larga duración más frecuentes. Afecta al 1% de la población mundial. Hasta el 30% de las personas con epilepsia siguen teniendo crisis epilépticas (estallidos repentinos de actividad eléctrica en el cerebro que cambian su funcionamiento durante un breve periodo de tiempo) a pesar de recibir un tratamiento adecuado con medicamentos antiepilépticos. Se considera que estas personas tienen epilepsia resistente a los medicamentos.
¿Qué se quería averiguar?
Los medicamentos antiepilépticos se pueden utilizar de forma individual (como monoterapia) o en combinación (politerapia). El estiripentol es un medicamento antiepiléptico desarrollado en Francia y aprobado en 2007 por la Agencia Europea de Medicamentos como tratamiento complementario al valproato y al clobazam para el tratamiento del síndrome de Dravet (una epilepsia rara y resistente a los medicamentos que comienza en el primer año de vida en un niño por lo demás sano). Esta revisión evalúa la evidencia del uso del estiripentol como tratamiento complementario para la epilepsia focal resistente a los medicamentos en personas que toman medicamentos antiepilépticos.
¿Qué se encontró?
Con base en los criterios de revisión, solo se incluyó un estudio en la revisión. En el estudio incluido, 67 niños recibieron un medicamento ficticio (placebo) además de su tratamiento habitual durante un mes y luego recibieron estiripentol de forma complementaria (sin el placebo) durante cuatro meses. Los 32 niños que respondieron al estiripentol (que tuvieron la mitad del número de crisis epilépticas o menos cuando tomaron estiripentol en comparación con el primer mes) se incluyeron en la siguiente parte del estudio. Diecisiete de estos niños continuaron con el estiripentol complementario, mientras que los otros 15 recibieron placebo complementario. Esta fase del estudio fue aleatorizada y doble ciego (el tratamiento se asignó al azar y ni los niños ni los médicos sabían quién recibía qué tratamiento).
Al cabo de dos meses, los autores del estudio no encontraron diferencias claras entre los dos grupos de tratamiento en cuanto a la reducción de las crisis epilépticas (el número de niños con la mitad de crisis epilépticas o menos) o los períodos sin crisis (el número de niños que no tenían crisis). Sin embargo, los niños que tomaban estiripentol tenían más probabilidades de sufrir efectos secundarios perjudiciales que los que tomaban placebo. Los resultados del estudio podrían no ser aplicables a una población más general porque solo incluyó a niños que respondieron al estiripentol.
¿Cuáles son las limitaciones de la evidencia?
Se tiene poca confianza en la evidencia porque el estudio incluyó un escaso número de niños, varios niños abandonaron el estudio antes del final y el tratamiento administrado a todos los niños en la primera parte del estudio podría haber afectado al número de crisis epilépticas en la parte aleatorizada y doble ciego del estudio.
Actualmente, ninguna evidencia disponible respalda el uso de estiripentol como tratamiento complementario para la epilepsia focal resistente a los medicamentos. Se necesitan ensayos aleatorizados grandes y bien realizados sobre este tema.
La evidencia está actualizada hasta marzo de 2022.
No se han encontrado nuevos estudios desde que se publicó la última versión de esta revisión. Por ello, no se han modificado las conclusiones presentadas en las versiones anteriores. No es posible establecer conclusiones que respalden el uso de estiripentol como tratamiento complementario para la epilepsia focal resistente a los fármacos. Se necesitan ensayos aleatorizados bien realizados adicionales.
Esta es una versión actualizada de la revisión Cochrane publicada por primera vez en 2014 y actualizada por última vez en 2020.
En casi el 30% de las personas con epilepsia los tratamientos actuales no controlan las crisis epilépticas. El estiripentol es un fármaco antiepiléptico (FAE) desarrollado en Francia y aprobado por la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) en 2007 como tratamiento adyuvante con valproato y clobazam para el tratamiento del síndrome de Dravet.
Evaluar la eficacia y la tolerabilidad del estiripentol como tratamiento complementario para las personas con epilepsia focal resistente a los fármacos que reciben FAE.
Para la última actualización se hicieron búsquedas el 28 de agosto de 2022 en el Registro Cochrane de Estudios (CRS Web) y en MEDLINE (Ovid). Se contactó con el fabricante del estiripentol y con expertos en epilepsia para identificar ensayos publicados, no publicados y en curso.
Ensayos controlados aleatorizados de estiripentol complementario en personas con epilepsia focal resistente a los fármacos.
Los autores de la revisión seleccionaron de forma independiente los ensayos para inclusión y extrajeron los datos. Se investigaron desenlaces que incluían una reducción del 50% o más en la frecuencia de las crisis epilépticas, los períodos sin crisis, los efectos adversos, el retiro del tratamiento y los cambios en la calidad de vida.
Con base en los criterios de selección, en la presente actualización no se han incluido estudios nuevos. Solamente se incluyó un estudio de la revisión original (32 niños con epilepsia focal). Este estudio adoptó un diseño enriquecido con respondedores y no encontró evidencia clara de una reducción del 50% o más en la frecuencia de las crisis epilépticas (razón de riesgos [RR] 1,51; intervalo de confianza [IC] del 95%: 0,81 a 2,82; evidencia de certeza baja) ni evidencia clara de períodos sin crisis epilépticas (RR 1,18; IC del 95%: 0,31 a 4,43; evidencia de certeza baja) al comparar el estiripentol complementario con el placebo.
El estiripentol dio lugar a un mayor riesgo de efectos adversos considerados en conjunto (RR 2,65; IC del 95%: 1,08 a 6,47; evidencia de certeza baja). Cuando se consideraron efectos adversos específicos, los IC fueron muy amplios y mostraron la posibilidad de aumentos importantes y reducciones pequeñas en los riesgos de efectos adversos neurológicos (RR 2,65; IC del 95%: 0,88 a 8,01; evidencia de certeza baja). Los investigadores no observaron una reducción clara del riesgo de retiro del estudio (RR 0,66; IC del 95%: 0,30 a 1,47; evidencia de certeza baja), que fue elevado en ambos grupos (53,3% en el grupo placebo y 35,3% en el grupo de estiripentol, evidencia de certeza baja).
La validez externa de este estudio fue limitada porque solo las personas que responden al estiripentol (es decir, los participantes que experimentaron una disminución de la frecuencia de las crisis epilépticas del 50% o más durante una fase abierta previa a la asignación al azar en comparación con el inicio) se incluyeron en la fase aleatorizada, complementaria, controlada con placebo y doble ciego. Además, los efectos de arrastre y de retiro probablemente influyeron en los desenlaces relacionados con la frecuencia de las crisis epilépticas. La información muy limitada derivada del único estudio incluido muestra que los efectos adversos considerados en su conjunto podrían ocurrir con más frecuencia con el estiripentol complementario que con el placebo complementario.
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