Fibratos para pacientes sin enfermedades cardiovasculares establecidas

Pregunta de revisión

¿Cuáles son los efectos beneficiosos y perjudiciales del tratamiento con fibratos en comparación con placebo o atención habitual para prevenir las enfermedades cardiovasculares en personas con mayor riesgo de desarrollarlas?

Antecedentes

Las enfermedades cardiovasculares son la causa más común de muerte, enfermedad, discapacidad y reducción en la calidad de vida en los países industrializados. Uno de los principales factores de riesgo de enfermedades cardiovasculares es el nivel elevado de colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C, colesterol “malo”). Además, las personas con niveles elevados de triglicéridos séricos y bajos de colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL-C, colesterol “bueno”) también tienen un mayor riesgo de episodios relacionados con las enfermedades cardiovasculares como ataques al corazón o ictus. Los fibratos reducen los niveles de triglicéridos séricos, elevan moderadamente el HDL-C y reducen moderadamente el LDL-C. Por lo tanto, el tratamiento a largo plazo con fibratos podría ayudar a prevenir episodios relacionados con las enfermedades cardiovasculares, en particular en combinación con las estatinas, las cuales han mostrado reducir de manera significativa el LDL-C y el riesgo de ataque al corazón, ictus y mortalidad general.

Características de los estudios

La evidencia está actualizada hasta mayo de 2016. Se identificaron seis ensayos de prevención primaria elegibles, con 16 135 individuos sin enfermedades cardiovasculares establecidas que compararon el tratamiento con fibratos con placebo o atención habitual. La media de edad de las poblaciones de los ensayos varió entre 47,3 y 62,3 años; la mayoría de los individuos incluidos presentaban diabetes mellitus tipo 2. La duración media del tratamiento y del seguimiento de los participantes en los ensayos fue 4,8 años.

Resultados clave y calidad de la evidencia

Evidencia de calidad moderada indica una reducción del riesgo del 16% con el tratamiento con fibratos para el desenlace combinado de muerte debido a enfermedades cardiovasculares, ataque al corazón o ictus. En términos absolutos, el riesgo para este desenlace combinado en los pacientes con factores de riesgo cardiovasculares, pero sin enfermedades cardiovasculares establecidas, se redujo como promedio del 5,0% al 4,3% durante un período de cinco años. Evidencia de calidad moderada también indica una reducción del riesgo de ataques al corazón mortales y no mortales con los fibratos, aunque hay evidencia de calidad baja de ninguna reducción del riesgo para la mortalidad general ni la muerte no relacionada con EC con los fibratos. Evidencia de calidad muy baja indica que no hay un aumento del riesgo de efectos adversos con el tratamiento con fibratos. El informe de los efectos adversos en los ensayos identificados fue muy limitado. En ningún estudio incluido estuvieron disponibles datos sobre la calidad de vida. Los ensayos que evaluaron los fibratos en el contexto del tratamiento con estatinas no mostraron efectos beneficiosos en cuanto a la prevención de los eventos cardiovasculares.

Conclusiones de los autores: 

Evidencia de calidad moderada indica que los fibratos disminuyen el riesgo de eventos cardiovasculares y coronarios en la prevención primaria, aunque los efectos absolutos del tratamiento en la prevención primaria son moderados (reducciones del riesgo absoluto < 1%). Hay evidencia de calidad baja de que los fibratos no tienen efectos sobre la mortalidad general ni en la no relacionada con EC. Evidencia de calidad muy baja indica que los fibratos no se asocian con un aumento en el riesgo de efectos adversos.

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Antecedentes: 

Los fibratos son efectivos para modificar la dislipidemia aterógena, y en particular para disminuir los niveles de triglicéridos séricos. Sin embargo, falta evidencia de que los fibratos reduzcan la mortalidad y la morbilidad asociadas con las enfermedades cardiovasculares (EC), o la mortalidad y la morbilidad generales, en la prevención primaria de las EC.

Objetivos: 

Esta revisión y metanálisis Cochrane procuraron evaluar los efectos clínicos beneficiosos y perjudiciales de los fibratos versus placebo o atención habitual o de los fibratos más otros fármacos modificadores de los lípidos versus otros fármacos modificadores de los lípidos solos para la prevención primaria de la morbilidad y la mortalidad por enfermedades cardiovasculares (EC).

Métodos de búsqueda: 

Se hicieron búsquedas en el Registro Cochrane central de ensayos controlados (Cochrane Central Register of Controlled Trials; CENTRAL), MEDLINE (Ovid), Embase (Ovid), CINAHL (EBSCO), y en Web of Science (todas desde su inicio hasta el 19 mayo 2016). Se realizaron búsquedas en cuatro registros de ensayos clínicos (última búsqueda el 3 de agosto de 2016) con la ayuda de un bibliotecario profesional experimentado. Se efectuaron búsquedas en las bases de datos para identificar ensayos controlados aleatorizados (ECA) que evaluaran los efectos clínicos del tratamiento con fibratos en la prevención primaria de los eventos relacionados con las EC. No hubo limitaciones de idioma.

Criterios de selección: 

Se procuró incluir todos los ECA que compararon los efectos de la monoterapia con fibratos versus placebo o atención habitual, o fibratos más otros fármacos modificadores de los lípidos versus otros fármacos modificadores de los lípidos solos. Los estudios incluidos tuvieron un seguimiento de al menos seis meses para la prevención primaria de los eventos en las EC. Se excluyeron los ensayos con clofibrato, debido a que se retiró del mercado en 2002.

Obtención y análisis de los datos: 

Dos autores de la revisión, de forma independiente, examinaron los títulos y resúmenes para la posible inclusión de los estudios. Dos revisores identificaron de forma independiente los artículos de texto completo y extrajeron los datos. Las discrepancias se resolvieron por consenso. Se calcularon las razones de riesgos (RR) y los intervalos de confianza (IC) del 95% acompañantes para los datos agrupados sobre los desenlaces principales y secundarios. La heterogeneidad se evaluó con la prueba Q de Cochrane y se utilizó la estadística I2 para medir la inconsistencia de los efectos del tratamiento entre los estudios. Mediante el método GRADE se evaluó la calidad de la evidencia y se utilizó el software perfilador GRADE (GDT GRADEpro) para importar los datos de Review Manager 5 y crear las tablas “Resumen de los hallazgos”.

Resultados principales: 

Se identificaron seis ensayos elegibles, con 16 135 individuos. La media de edad de las poblaciones de los ensayos varió de 47,3 a 62,3 años. Cuatro ensayos incluyeron a pacientes con diabetes mellitus tipo 2 solamente. La duración media del tratamiento y del seguimiento de los participantes en los ensayos fue 4,8 años. Se consideró que los riesgos de sesgo de selección y realización eran bajos; los riesgos de sesgo de detección, sesgo de desgaste y Sesgo de notificación no estaban claros. Los informes de los efectos adversos de los ensayos incluidos fueron muy limitados; por ello, se utilizó la interrupción del tratamiento debido a los efectos adversos como indicador de los mismos. Los pacientes tratados con fibratos tuvieron un menor riesgo del desenlace principal combinado de muerte por EC, infarto de miocardio no mortal o accidente cerebrovascular no mortal en comparación con los pacientes que recibieron placebo (razón de riesgos [RR] 0,84; intervalo de confianza [IC] del 95%: 0,74 a 0,96; participantes = 16 135; estudios = 6; evidencia de calidad moderada). Para los desenlaces secundarios se encontraron RR del tratamiento con fibratos en comparación con placebo de 0,79 para la muerte por cardiopatía coronaria combinada o infarto de miocardio no mortal (IC del 95%: 0,68 a 0,92; participantes = 16 135; estudios = 6; evidencia de calidad moderada); 1,01 para la mortalidad general (IC del 95%: 0,81 a 1,26; participantes = 8471; estudios = 5; evidencia de calidad baja); 1,01 para la mortalidad no relacionada con EC (IC del 95%: 0,76 a 1,35; participantes = 8471; estudios = 5; evidencia de calidad baja); y 1,38 para la interrupción del tratamiento debido a efectos adversos (IC del 95%: 0,71 a 2,68; participantes = 4805; estudios = 3; I2 = 74%; evidencia de calidad muy baja). No se dispuso de datos sobre la calidad de vida de ningún ensayo. Los ensayos que evaluaron los fibratos en el contexto del tratamiento con estatinas (dos estudios) no mostraron efectos beneficiosos en cuanto a la prevención de los eventos cardiovasculares.

Notas de traducción: 

La traducción de las revisiones Cochrane ha sido realizada bajo la responsabilidad del Centro Cochrane Iberoamericano, gracias a la suscripción efectuada por el Ministerio de Sanidad del Gobierno de España. Si detecta algún problema con la traducción, por favor, contacte con comunica@cochrane.es.

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