Tratamiento de reemplazo enzimático con laronidasa como tratamiento para la mucopolisacaridosis tipo I (MPS I)

Pregunta de la revisión

Se revisaron las pruebas sobre el efecto y la seguridad del tratamiento de reemplazo enzimático con laronidasa para las personas con mucopolisacaridosis tipo I (MPS I) que no se someten a un trasplante de células madre hemopoyéticas y para las personas con MPS I que reciben tratamiento de reemplazo enzimático antes del trasplante de células madre hemopoyéticas. Ésta es una versión actualizada de la revisión original Cochrane publicada en 2013 y actualizada anteriormente en 2015.

Antecedentes

El síndrome de Hurler o mucopolisacaridosis tipo I es un trastorno genético poco frecuente que se presenta cuando una enzima que el cuerpo necesita falta o no funciona correctamente. Lo anterior provoca la acumulación de algunas moléculas complejas en ciertas células y tejidos. Si no se trata, da lugar a una imagen clásica de enanismo, aumento del volumen de los órganos corporales y una reducción en la capacidad de pensamiento. Ocurre cuando un paciente hereda dos copias del gen defectuoso (uno de cada padre), y es igual de frecuente en hombres y en mujeres. Clásicamente se presenta en la infancia; sin embargo, las versiones más leves se pueden presentar en la edad adulta. El tratamiento de reemplazo enzimático con laronidasa intenta reemplazar la enzima faltante; sin embargo; debido a su costo elevado, es fundamental evaluar cuán efectivo y seguro es este tratamiento.

Fecha de la búsqueda

La evidencia está actualizada hasta: 30 de enero de 2019.

Características de los estudios

En esta revisión se incluyó un estudio controlado aleatorio de 26 semanas (45 participantes). Los participantes tenían entre 6 y 43 años de edad. El estudio se realizó en varios centros de todo el mundo. Los participantes recibieron una infusión intravenosa de laronidasa 0,58 mg/kg o un placebo (infusión simulada).

Resultados clave

Las pruebas actuales son limitadas porque sólo se encontró un ensayo clínico aleatorio en la bibliografía médica, que no incluyó muchos pacientes. En comparación con placebo, el tratamiento de reemplazo enzimático mejoró la función pulmonar, la capacidad para caminar de los pacientes, redujo la excreción de glicosaminoglicanos anormales (un tipo de molécula de carbohidrato) en la orina y también redujo la apnea del sueño. En ambos grupos ocurrieron reacciones adversas relacionadas con la infusión pero todas fueron leves y ninguna necesitó intervención médica o suspensión de la infusión. El tratamiento de reemplazo enzimático se puede administrar antes y alrededor del momento del trasplante de células madre, que es actualmente el tratamiento de referencia para el síndrome de Hurler en los pacientes diagnosticados antes de los dos años y medio de edad. Se necesitan más estudios que examinen los efectos a largo plazo de este tratamiento y también para determinar los efectos sobre la calidad de vida de los pacientes. No se prevé la realización de ensayos adicionales y, por lo tanto, no se planea actualizar esta revisión.

Calidad de las pruebas

El estudio incluido fue pequeño y de baja calidad.

Conclusiones de los autores: 

La evidencia actual demuestra que la laronidasa es efectiva en comparación con placebo en el tratamiento de la mucopolisacaridosis tipo I. El estudio incluido fue exhaustivo, con pocos participantes y de baja calidad. El estudio incluyó todas las medidas de resultado claves que se deseaba analizar. Este ensayo demostró que la laronidasa es efectiva para reducir los parámetros bioquímicos (reducción de la excreción de glicosaminoglicanos en la orina) y mejorar la capacidad funcional evaluada por la capacidad vital forzada y la prueba de caminata de seis minutos. Además, el almacenamiento de glicosaminoglicanos disminuyó, evaluado mediante la reducción del volumen hepático. La laronidasa pareció ser segura y, aunque se generaron anticuerpos, estos niveles se redujeron al final del estudio. Se requieren más estudios para determinar la efectividad y la seguridad a largo plazo, y evaluar la repercusión sobre la calidad de vida. El tratamiento de reemplazo enzimático con laronidasa puede ser usado pre- y peri- trasplante de células madre hemopoyéticas, que es actualmente el tratamiento de referencia en los pacientes diagnosticado antes de los 2,5 años de edad. No se prevé la realización de ensayos adicionales y, por lo tanto, no se planea actualizar esta revisión.

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Antecedentes: 

La mucopolisacaridosis tipo I se puede clasificar en tres subtipos clínicos; el síndrome de Hurler, el síndrome de Hurler-Scheie y el síndrome de Scheie, con una escala de gravedad donde el síndrome de Hurler es el más grave y el síndrome de Scheie el menos grave. Se trata de un trastorno recesivo autosómico poco frecuente causado por la deficiencia de la enzima alfa-L-iduronidasa. Esta deficiencia provoca la acumulación de glicosaminoglicanos en los tejidos. Las manifestaciones clínicas son dismorfismo facial, hepatoesplenomegalia, obstrucción de las vías respiratorias superiores, deformidad esquelética y miocardiopatía. Si el síndrome de Hurler no se trata ocurre la muerte en la adolescencia. Hay más variantes atenuadas denominadas síndrome de Hurler-Scheie o síndrome de Scheie, donde los pacientes no presentan síntomas hasta la edad adulta. Por varios años se ha utilizado el tratamiento de reemplazo enzimático para tratar el síndrome de Hurler, aunque el valor de referencia (gold standard) actual sería un trasplante de células madre hemopoyéticas en los pacientes diagnosticados a los 2,5 años de edad. Ésta es una versión actualizada de la revisión original Cochrane publicada en 2013 y actualizada anteriormente en 2015.

Objetivos: 

Evaluar la efectividad y la seguridad de tratar la mucopolisacaridosis tipo I con tratamiento de reemplazo enzimático con laronidasa en comparación con placebo.

Estrategia de búsqueda (: 

Se realizaron búsquedas en el registro de ensayos de errores congénitos del metabolismo del Grupo Cochrane de Fibrosis Quística y Trastornos Genéticos (Cochrane Cystic Fibrosis and Genetic Disorders Group's Inborn Errors of Metabolism Trials Register), MEDLINE vía OVID y Embase.

Fecha de la búsqueda más reciente: 30 de enero de 2019.

Criterios de selección: 

Estudios controlados aleatorios y cuasialeatorios de tratamiento de reemplazo enzimático con laronidasa en comparación con placebo.

Obtención y análisis de los datos: 

Dos revisores examinaron de forma independiente los estudios identificados. Luego los revisores evaluaron y extrajeron los datos. La calidad de las pruebas se evaluó mediante GRADE.

Resultados principales: 

Un estudio (45 participantes) cumplió los criterios de inclusión. Este estudio aleatorio doble ciego, controlado con placebo, multinacional analizó la laronidasa a una dosis de 0,58 mg/kg/semana versus placebo en pacientes con mucopolisacaridosis tipo I. Todos los resultados primarios enumerados en esta revisión se estudiaron en este estudio. El grupo de laronidasa logró mejorías estadísticamente significativas en el porcentaje previsto de capacidad vital forzada en comparación con placebo, DM 5,60 (intervalo de confianza del 95%: 1,24 a 9,96) (evidencia de calidad baja) y en la prueba de caminata de seis minutos (mejoría media de 38,1 metros en el grupo de laronidasa; p = 0,039, cuando se utilizó un análisis de la covarianza prospectivamente planificado) (evidencia de calidad baja). Los niveles de glicosaminoglicanos urinarios también se redujeron significativamente (evidencia de calidad baja). Además, hubo mejorías en la hepatomegalia, la apnea del sueño y la hipopnea. Se detectaron anticuerpos a la laronidasa en casi todos los pacientes del grupo de tratamiento sin un efecto clínico aparente y los niveles se redujeron al final del estudio (evidencia de calidad muy baja). En ambos grupos ocurrieron reacciones adversas relacionadas con la infusión pero todas fueron leves y ninguna necesitó intervención médica o suspensión de la infusión (evidencia de calidad baja). Evaluados mediante cuestionario, los cambios en un “Indice de discapacidad” tras el tratamiento fueron pequeños y no difirieron entre los grupos (evidencia de calidad baja). No hubo ninguna muerte en ninguno de los grupos (evidencia de calidad baja).

Notas de traducción: 

La traducción y edición de las revisiones Cochrane han sido realizadas bajo la responsabilidad del Centro Cochrane Iberoamericano, gracias a la suscripción efectuada por el Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad del Gobierno español. Si detecta algún problema con la traducción, por favor, contacte con Infoglobal Suport, cochrane@infoglobal-suport.com.

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