Efectos adversos renales tempranos y tardíos después de un tratamiento potencialmente nefrotóxico para el cáncer en la niñez

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Durante las últimas décadas las grandes mejorías en el diagnóstico y tratamiento han dado lugar a un aumento importante de las tasas de supervivencia del cáncer en la niñez. Sin embargo, los supervivientes del cáncer en la niñez (SCN) tienen un gran riesgo de desarrollar efectos adversos como resultado del tratamiento para el cáncer. Uno de los efectos adversos potenciales del tratamiento del cáncer en la niñez es el daño renal. Los efectos adversos renales son frecuentes durante y justo después del tratamiento, aunque hay muy pocas pruebas disponibles sobre la frecuencia del deterioro de la función renal en los SCN a largo plazo y sobre cuáles son los factores de riesgo. Los supervivientes con deterioro de la función renal debido al tratamiento del cáncer en la niñez habitualmente no presentan síntomas. Los riñones tienen una capacidad notable de compensar los problemas en su funcionamiento. Sin embargo, cuando los eventos adversos renales tardíos se vuelven sintomáticos, los supervivientes pueden presentar diversos síntomas, según las funciones renales que están dañadas. Esta revisión sistemática tuvo como objetivo evaluar la magnitud de los eventos adversos renales tempranos y tardíos asintomáticos y sintomáticos en los SCN a largo plazo e identificar qué factores de riesgo contribuyen al deterioro de la función renal.

Después de buscar exhaustivamente en la literatura se pudieron incluir 57 estudios en esta revisión. Estos 57 estudios incluyeron al menos 13 338 participantes de interés para este estudio, de los cuales al menos a 6516 se les realizó una prueba de la función renal. Se observó una variación amplia en el porcentaje de participantes que presentaron deterioro renal después del tratamiento para el cáncer en la niñez, con una variación del 0% al 84%. La variación en la población estudiada, los tratamientos recibidos, las mediciones de resultado y la calidad de los estudios pueden explicar la variación en los porcentajes informados. Todos los estudios incluidos tuvieron problemas metodológicos. Se necesitan más estudios de investigación, especialmente de calidad más alta, para lograr una mejor apreciación sobre los eventos adversos renales y los factores de riesgo relacionados.

Conclusiones de los autores: 

La prevalencia de eventos adversos renales después del tratamiento con cisplatino, carboplatino, ifosfamida, radioterapia en la región de los riñones o nefrectomía varió del 0% al 84%. Con las pruebas disponibles actualmente no fue posible establecer conclusiones con respecto a la prevalencia y los factores de riesgo de efectos adversos renales. Los estudios futuros se deben centrar en un diseño e informe adecuado del estudio y deben emplear el análisis multivariado de los factores de riesgo para corregir los posibles factores de confusión. Hasta que existan más pruebas disponibles se deben incluir SCN en programas de seguimiento a largo plazo para monitorizar la función renal y la presión arterial.

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Antecedentes: 

Las grandes mejorías en el diagnóstico y tratamiento de las neoplasias malignas en la niñez han dado lugar a un aumento importante de la supervivencia. Sin embargo, los supervivientes del cáncer en la niñez (SCN) tienen un gran riesgo de desarrollar efectos adversos causados por el tratamiento multimodal para las neoplasias malignas. La nefrotoxicidad es uno de estos efectos secundarios (agudos) conocidos de varios tratamientos, incluido el cisplatino, el carboplatino, la ifosfamida, la radioterapia y la nefrectomía, y puede causar deterioro en la tasa de filtración glomerular, proteinuria, tubulopatía e hipertensión. Sin embargo, las pruebas acerca de los efectos a largo plazo de estos tratamientos sobre la función renal todavía no son concluyentes. Para reducir el número de eventos nefrotóxicos (a largo plazo) en los SCN es importante conocer el riesgo y los factores de riesgo de los efectos adversos renales tempranos y tardíos, para que finalmente puedan ajustarse los protocolos de tratamiento y de cribado.

Objetivos: 

Evaluar las pruebas existentes sobre los efectos de las formas de tratamiento potencialmente nefrotóxicas sobre la prevalencia y los factores de riesgo asociados de disfunción renal en los supervivientes tratados por cáncer en la niñez con una supervivencia mediana o media de al menos un año después de la interrupción del tratamiento, de ser posible en comparación con controles saludables o SCN sin tratamientos potencialmente nefrotóxicos.

Estrategia de búsqueda (: 

Se hicieron búsquedas en las siguientes bases de datos electrónicas: registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (Cochrane Central Register of Controlled Trials) (CENTRAL) (The Cochrane Library, número 4, 2011), MEDLINE/PubMed (desde 1945 hasta diciembre de 2011) y en EMBASE/Ovid (desde 1980 hasta diciembre de 2011).

Criterios de selección: 

Con la excepción de los informes de casos, las series de casos y los estudios con menos de 20 participantes, se incluyeron estudios con todos los diseños de estudio que informaran sobre la función renal (al año o más después de finalizar el tratamiento) en niños y adultos tratados por una neoplasia maligna pediátrica (hasta 18 años de edad al momento del diagnóstico) con cisplatino, carboplatino, ifosfamida, radiación que incluyó la región de los riñones o nefrectomía.

Obtención y análisis de los datos: 

Dos revisores realizaron de forma independiente la selección de los estudios, la evaluación del riesgo de sesgo y extrajeron los datos mediante formularios estandarizados de obtención de datos. Los análisis se realizaron según las guías del Manual Cochrane de Revisiones Sistemáticas de Intervenciones (Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Interventions).

Resultados principales: 

La estrategia de búsqueda identificó 5504 estudios, de los cuales 5138 se excluyeron en base al título y/o al resumen. La revisión del texto completo de los 366 artículos restantes dio lugar a la inclusión de 57 estudios que investigaron la prevalencia y, en ocasiones, también los factores de riesgo de efectos adversos renales tempranos y tardíos del tratamiento del cáncer en la niñez. Los 57 estudios incluyeron al menos 13 338 participantes de interés para este estudio, de los cuales al menos a 6516 se les realizó una prueba de la función renal. La prevalencia de efectos adversos renales varió del 0% al 84%. Esta variación se puede deber a la diversidad en las neoplasias malignas incluidas, los tratamientos prescritos, las mediciones de resultado informadas y la calidad metodológica de las pruebas disponibles.

La nefropatía crónica / insuficiencia renal (según la definieron los autores de los estudios originales) se informó en diez de 57 estudios. La prevalencia de nefropatía crónica varió entre el 0,5% y el 70,4% en los diez estudios y entre el 0,5% y el 18,8% en los seis estudios que investigaron específicamente a los supervivientes del tumor de Wilms tratados con nefrectomía unilateral.

Se observó una reducción en la tasa de filtración glomerular (calculada) en el 0% al 50% de todos los supervivientes evaluados (32/57 estudios). La irradiación corporal total; el tratamiento concomitante con aminoglucósidos, vancomicina, anfotericina B o ciclosporina A; la edad mayor al momento del tratamiento y el intervalo más largo desde el tratamiento hasta el seguimiento fueron factores de riesgo significativos informados en los análisis multivariado. La proteinuria estuvo presente en el 0% al 84% de todos los supervivientes (17/57 estudios). Ningún estudio realizó el análisis multivariado para evaluar los factores de riesgo de la proteinuria.

La hipofosfatemia se evaluó en siete estudios. Las prevalencias informadas variaron entre el 0% y el 47,6%, pero cuatro de siete estudios encontraron una prevalencia del 0%. Ningún estudio evaluó los factores de riesgo de la hipofosfatemia mediante el análisis multivariado. La prevalencia de deterioro de la resorción tubular fosfórica fue más alta en la mayoría de los casos (rango: 0% al 62,5%; 11/57 estudios). La dosis acumulativa mayor de ifosfamida, el tratamiento concomitante con cisplatino, la nefrectomía y la duración más larga del seguimiento fueron factores de riesgo significativos de deterioro de la resorción tubular fosfórica en los análisis multivariados.

El tratamiento con cisplatino y carboplatino se asoció con un nivel de magnesio sérico significativamente inferior en el análisis multivariado y la prevalencia de hipomagnesemia varió entre el 0% y el 37,5% en los ocho estudios que investigaron el magnesio sérico.

La hipertensión se investigó en 24 de los 57 estudios. La prevalencia informada varió entre el 0% y el 18,2%. El índice de masa corporal mayor fue el único factor de riesgo significativo observado en más de un análisis multivariado. Otros factores informados que aumentaron significativamente el riesgo de hipertensión fueron el uso de irradiación corporal total, irradiación abdominal, lesión renal aguda, el tipo autólogo o no relacionado de donante de células madre, el tratamiento con hormona de crecimiento y la edad mayor al cribado. La infección previa por hepatitis C redujo significativamente el riesgo de hipertensión.

Debido a la gran heterogeneidad de los estudios no fue posible realizar un metanálisis.

Notas de traducción: 

La traducción y edición de las revisiones Cochrane han sido realizadas bajo la responsabilidad del Centro Cochrane Iberoamericano, gracias a la suscripción efectuada por el Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad del Gobierno español. Si detecta algún problema con la traducción, por favor, contacte con Infoglobal Suport, cochrane@infoglobal-suport.com.

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