Vacunas para la prevención de la diarrea por rotavirus: vacunas en uso

¿Cuál es el objetivo de esta revisión?

El objetivo de esta revisión Cochrane fue determinar si las vacunas contra el rotavirus son efectivas para prevenir la diarrea y las muertes en los lactantes y los niños pequeños. También se intentó determinar si las vacunas contra el rotavirus son seguras. Se recopilaron y analizaron todos los estudios relevantes para responder estas preguntas y se encontraron 55 estudios.

Mensajes clave

RV1; RV5 y Rotavac previenen los episodios de diarrea por rotavirus (evidencia de certeza moderada a alta). No se encontró un aumento del riesgo de eventos adversos graves (evidencia de certeza moderada a alta), incluida la invaginación intestinal (cuando el intestino se pliega sobre sí mismo y puede causar obstrucción) (evidencia de certeza muy baja a baja).

¿Qué se estudió en la revisión?

La infección por rotavirus es una causa frecuente de diarrea en los lactantes y los niños pequeños, y puede causar enfermedad leve, hospitalización y muerte. Desde 2009 la Organización Mundial de la Salud (OMS) ha recomendado la inclusión de una vacuna contra el rotavirus en todos los programas nacionales de vacunación de lactantes y niños, y hasta el presente 95 países han seguido esta recomendación. En los años anteriores a que los lactantes y los niños comenzaran a recibir la vacuna contra el rotavirus, la infección por rotavirus dio lugar a alrededor de 500 000 muertes por año en los niños de menos de cinco años de edad, principalmente en países de ingresos bajos y medios.

En esta revisión se incluyeron ensayos controlados aleatorizados en lactantes y niños pequeños que evaluaron una vacuna monovalente contra el rotavirus (RV1; Rotarix, GlaxoSmithKline) o una vacuna pentavalente contra el rotavirus (RV5; RotaTeq, Merck). Estas vacunas se han evaluado en varios ensayos de gran tamaño y están aprobadas para su uso en muchos países. También se incluyeron ensayos que evaluaron otra vacuna monovalente contra el rotavirus (Rotavac; Bharat Biotech), que solo se utiliza en la India. Las vacunas contra el rotavirus se compararon con placebo o con ninguna vacuna. Los estudios incluidos no permitieron comparaciones entre las vacunas.

¿Cuáles son los principales resultados de la revisión?

Se encontraron 55 estudios relevantes con 216 480 participantes. Los ensayos tuvieron lugar en varios lugares de todo el mundo. Estos estudios compararon una vacuna contra el rotavirus versus placebo o versus ninguna vacuna en lactantes y niños pequeños. Las vacunas probadas fueron RV1 (36 ensayos con 119 114 participantes), RV5 (15 ensayos con 88 934 participantes) y Rotavac (cuatro ensayos con 8432 participantes). Cincuenta y un estudios fueron financiados o cofinanciados por los fabricantes de la vacuna, mientras que cuatro fueron independientes del financiamiento del fabricante.

En los dos primeros años de vida, la RV1:

●previene más del 80% de los casos graves de diarrea por rotavirus en los países con tasas de mortalidad bajas (evidencia de certeza alta)
●previene del 35% a al 63% de la diarrea grave por rotavirus en los países con tasas de mortalidad altas (evidencia de certeza alta)
●probablemente previene del 37% al 41% de los casos graves de diarrea por todas las causas (como cualquier infección viral, infección bacteriana o infección parasitaria) en países con tasas de mortalidad bajas (evidencia de certeza moderada)
●probablemente previene del 18% al 27% de los casos graves de diarrea por todas las causas en los países con tasas altas de mortalidad (evidencia de certeza moderada a alta).

En los dos primeros años de vida, la RV5:

●probablemente previene del 82% al 92% de los casos graves de diarrea por rotavirus en los países con tasas de mortalidad bajas (evidencia de certeza moderada)
●previene del 41% al 57% de los casos graves de diarrea por rotavirus en los países con tasas de mortalidad altas (evidencia de certeza alta)
●probablemente previene el 15% de los casos graves de diarrea por todas las causas en los países con tasas de mortalidad altas (evidencia de certeza moderada a alta); no se identificaron estudios que informaran sobre la diarrea por todas las causas en los países con tasas de mortalidad bajas.

En los dos primeros años de vida, la Rotavac:

●probablemente previene más del 50% de los casos graves de diarrea por rotavirus en la India, un país con tasas de mortalidad altas (evidencia de certeza moderada)
●probablemente previene el 18% de los casos graves de diarrea por todas las causas en la India (evidencia de certeza moderada). Rotavac no se ha evaluado en un ensayo controlado aleatorizado en un país con tasas de mortalidad bajas.

Se encontró poca o ninguna diferencia en cuanto al número de eventos adversos graves (evidencia de certeza moderada a alta), o en los casos de invaginación intestinal (evidencia de certeza muy baja), entre los que recibieron RV1; RV5 o Rotavac en comparación con placebo o ninguna intervención.

¿Cuán actualizada está esta revisión?

Se buscaron los estudios que se habían publicado hasta el 4 de abril 2018.

Conclusiones de los autores: 

RV1, RV5 y Rotavac previenen los episodios de diarrea por rotavirus. Aunque el cálculo del efecto relativo es más pequeño en los países de mortalidad alta que en los de mortalidad baja, en estos contextos se evitó un mayor número de episodios debido a que el riesgo inicial es mucho mayor. No se encontró un aumento del riesgo de eventos adversos graves.

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Antecedentes: 

El rotavirus da lugar a más muertes relacionadas con la diarrea en los niños menores de cinco años de edad que cualquier otro agente único en los países con mortalidad infantil alta. También es una causa frecuente de ingresos hospitalarios relacionados con la diarrea en los países con mortalidad infantil baja. Las vacunas contra el rotavirus que la Organización Mundial de la Salud (OMS) ha precalificado incluyen una vacuna monovalente (RV1; Rotarix, GlaxoSmithKline), una vacuna pentavalente (RV5; RotaTeq, Merck) y, más recientemente, otra vacuna monovalente (Rotavac, Bharat Biotech).

Objetivos: 

Evaluar las vacunas contra el rotavirus precalificadas por la OMS (RV1, RV5 y Rotavac) en cuanto a su eficacia y seguridad en los niños.

Métodos de búsqueda: 

El 4 de abril de 2018 se realizaron búsquedas en MEDLINE (vía PubMed), el Registro Especializado del Grupo Cochrane de Enfermedades Infecciosas (Cochrane Infectious Diseases Group), CENTRAL (publicado en la Cochrane Library), Embase, LILACS y BIOSIS. También se realizaron búsquedas en la ICTRP de la OMS, ClinicalTrials.gov, en los informes de ensayos clínicos de los sitios web de los fabricantes y en las listas de referencias de los estudios incluidos y las revisiones sistemáticas pertinentes.

Criterios de selección: 

Se seleccionaron los ensayos controlados aleatorizados (ECA) en niños que compararon las vacunas contra el rotavirus precalificadas para su uso por la OMS versus placebo o ninguna intervención.

Obtención y análisis de los datos: 

Dos autores de la revisión de forma independiente evaluaron la elegibilidad y el riesgo de sesgo de los ensayos. Un autor de la revisión extrajo los datos y un segundo autor los verificó. Los datos dicotómicos se combinaron mediante el riesgo relativo (RR) con los intervalos de confianza (IC) del 95%. El análisis se estratificó por tasa de mortalidad del país y se utilizó GRADE para evaluar la certeza de la evidencia.

Resultados principales: 

Cincuenta y cinco ensayos cumplieron los criterios de inclusión y reclutaron 216 480 participantes. Treinta y seis ensayos (119 114 participantes) evaluaron RV1; 15 ensayos (88 934 participantes) RV5 y cuatro ensayos (8432 participantes) Rotavac.

RV1

Niños vacunados y seguidos hasta el primer año de vida

En los países con mortalidad baja, RV1 previene el 84% de los casos de diarrea grave por rotavirus (RR 0,16; IC del 95%: 0,09 a 0,26; 43 779 participantes, siete ensayos; evidencia de certeza alta) y probablemente previene el 41% de los casos de diarrea grave por todas las causas (RR 0,59; IC del 95%: 0,47 a 0,74; 28 051 participantes, tres ensayos; evidencia de certeza moderada). En los países con mortalidad alta, RV1 previene el 63% de los casos de diarrea grave por rotavirus (RR 0,37; IC del 95%: 0,23 a 0,60; 6114 participantes, siete ensayos; evidencia de certeza alta) y el 27% de los casos de diarrea grave por todas las causas (RR 0,73; IC del 95%: 0,56 a 0,95; 5639 participantes, dos ensayos; evidencia de certeza alta).

Niños vacunados y seguidos durante dos años

En los países con mortalidad baja, RV1 previene el 82% de los casos de diarrea grave por rotavirus (RR 0,18; IC del 95%: 0,14 a 0,23; 36 002 participantes, nueve ensayos; evidencia de certeza alta) y probablemente previene el 37% de los casos de diarrea grave por todas las causas (RR 0,63; IC del 95%: 0,56 a 0,71; 39 091 participantes, dos ensayos; evidencia de certeza moderada). En los países con mortalidad alta, RV1 previene el 35% de los casos de diarrea grave por rotavirus (RR 0,65; IC del 95%: 0,51 a 0,83; 13 768 participantes, dos ensayos; evidencia de certeza alta) y el 17% de los casos de diarrea grave por todas las causas (RR 0,83; IC del 95%: 0,72 a 0,96; 2764 participantes, un ensayo; evidencia de certeza moderada).

No se detectó un aumento del riesgo de eventos adversos graves (EAG) (RR 0,88; IC del 95%: 0,83 a 0,93; evidencia de certeza alta). Se informaron 30 casos de invaginación intestinal en 53 032 niños después de la vacunación con RV1 y 28 casos en 44 214 niños después de placebo o ninguna intervención (RR 0,70; IC del 95%: 0,46 a 1,05; evidencia de certeza baja).

RV5

Niños vacunados y seguidos hasta el primer año de vida

En los países con mortalidad baja, la RV5 probablemente previene el 92% de los casos de diarrea grave por rotavirus (CR 0,08; IC del 95%: 0,03 a 0,22; 4132 participantes; cinco ensayos, evidencia de certeza moderada). No se identificaron estudios que informaran sobre la diarrea grave por todas las causas en países con mortalidad baja. En los países con mortalidad baja, RV5 previene el 57% de los casos de diarrea grave por rotavirus (RR 0,43; IC del 95%: 0,29 a 0,62; 5916 participantes, dos ensayos; evidencia de certeza alta), pero probablemente hay poca o ninguna diferencia entre la vacuna y placebo para la diarrea grave por todas las causas (RR 0,80; IC del 95%: 0,58 a 1,11; un ensayo, 4085 participantes; evidencia de certeza moderada).

Niños vacunados y seguidos durante dos años

En los países con mortalidad baja, la RV5 previene el 82% de los casos de diarrea grave por rotavirus (CR 0,18; IC del 95%: 0,08 a 0,39; 7318 participantes; cuatro ensayos, evidencia de certeza moderada). No se identificaron estudios que informaran sobre la diarrea grave por todas las causas en países con mortalidad baja. En los países con mortalidad alta, RV5 previene el 41% de los casos de diarrea grave por rotavirus (RR 0,59; IC del 95%: 0,43 a 0,82; 5885 participantes, dos ensayos; evidencia de certeza alta) y el 15% de los casos de diarrea grave por todas las causas (RR 0,85; IC del 95%: 0,75 a 0,98; 5977 participantes, dos ensayos; evidencia de certeza alta).

No se detectó un aumento del riesgo de eventos adversos graves (EAG) (RR 0,93; IC del 95%: 0,86 a 1,01; evidencia de certeza moderada a alta). Hubo 16 casos de invaginación intestinal en 43 629 niños después de la vacunación con RV5 y 20 casos en 41 866 niños después de placebo (CR 0,77; IC del 95%: 0,41 a 1,45; evidencia de certeza baja).

Rotavac

Niños vacunados y seguidos hasta el primer año de vida

Rotavac no se ha evaluado en ECA en países con mortalidad infantil baja. En la India, un país con alta mortalidad, Rotavac probablemente previene el 57% de los casos graves de diarrea por rotavirus (RR 0,43; IC del 95%: 0,30 a 0,60; 6799 participantes, evidencia de certeza moderada); el ensayo no informó sobre la diarrea grave por todas las causas al año de seguimiento.

Niños vacunados y seguidos durante dos años

Rotavac probablemente previene el 54% de los casos de diarrea grave por rotavirus en la India (RR 0,46; IC del 95%: 0,35 a 0,60; 6541 participantes, un ensayo; evidencia de certeza moderada) y el 16% de los casos de diarrea grave por todas las causas (RR 0,84; IC del 95%: 0,71 a 0,98; 6799 participantes, un ensayo; evidencia de certeza moderada).

No se detectó un aumento del riesgo de eventos adversos graves (EAG) (RR 0,93; IC del 95%: 0,85 a 1,02; evidencia de certeza moderada). Hubo ocho casos de invaginación intestinal en 5764 niños después de la vacunación con Rotavac y tres casos en 2818 niños después de placebo (CR 1,33; IC del 95%: 0,35 a 5,02; evidencia de certeza muy baja).

No hubo evidencia suficiente de un efecto sobre la mortalidad de cualquier vacuna contra el rotavirus (198 381 participantes, 44 ensayos; evidencia de certeza baja a muy baja), ya que los ensayos no tuvieron poder estadístico para detectar un efecto en esta variable principal de evaluación.

Notas de traducción: 

La traducción y edición de las revisiones Cochrane han sido realizadas bajo la responsabilidad del Centro Cochrane Iberoamericano, gracias a la suscripción efectuada por el Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad del Gobierno español. Si detecta algún problema con la traducción, por favor, contacte con Infoglobal Suport, cochrane@infoglobal-suport.com.

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