Tratamiento adyuvante con análogos de la hormona liberadora de gonadotropina para prevenir la insuficiencia ovárica prematura inducida por la quimioterapia en pacientes premenopáusicas

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La quimioterapia ha mejorado significativamente el pronóstico de las pacientes con cáncer y algunas afecciones no cancerosas. Sin embargo, este tratamiento se asocia con toxicidad ovárica. Los factores que pueden afectar la magnitud del riesgo de daño ovárico inducido por la quimioterapia incluyen la edad de la paciente y el tipo de régimen de quimioterapia. Los análogos de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH), que son derivados artificiales de la hormona, pueden proteger los ovarios al suprimir la hormona gonadotropina que estimula la función del ovario y disminuye el flujo sanguíneo, lo que los hace menos sensibles a los fármacos de quimioterapia.

Los estudios incluidos en esta revisión mostraron que las inyecciones de agonistas de GnRH protegieron la menstruación y la ovulación después de la quimioterapia, mientras que la administración intranasal de agonistas de GnRH no tuvo un efecto protector. Por lo tanto, el uso de agonistas de GnRH se debe considerar en mujeres en edad reproductiva tratadas con quimioterapia y se deben administrar durante todo el ciclo de tratamiento con quimioterapia.

Conclusiones de los autores: 

En las mujeres que reciben quimioterapia en edad reproductiva se debe considerar el uso de agonistas de GnRH. Los análogos de GnRH intramusculares o subcutáneos parecen ser eficaces para proteger los ovarios durante la quimioterapia y deben administrarse antes o durante el tratamiento, aunque no se observaron diferencias significativas en las tasas de embarazo.

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Antecedentes: 

La quimioterapia ha mejorado significativamente el pronóstico de las pacientes con enfermedades malignas y algunas afecciones no malignas. Sin embargo, este tratamiento se asocia con toxicidad ovárica y los análogos de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) pueden tener un efecto protector sobre los ovarios. El mecanismo de acción de la GnRH se basa en la supresión de los niveles de gonadotropina para simular el medio hormonal prepuberal y disminuir la perfusión útero ovárica.

Objetivos: 

Evaluar la eficacia y la seguridad de los análogos de GnRH administrados antes o de forma paralela a la quimioterapia para prevenir el daño ovárico relacionado con la quimioterapia en pacientes premenopáusicas con afecciones malignas o no malignas.

Estrategia de búsqueda (: 

Se hicieron búsquedas en el Registro Especializado del Grupo Cochrane de Cáncer Ginecológico (Cochrane Gynaecological Cancer Group) (hasta julio 2011), Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (Cochrane Central Register of Controlled Trials) (CENTRAL) (The Cochrane Library, número 2, 2011); MEDLINE (1950 hasta julio 2011); EMBASE (1980 hasta julio 2011); y en la Chinese Biomedicine Database (CBM) (1976 hasta julio 2011).

Criterios de selección: 

Fueron elegibles para inclusión los ensayos controlados aleatorios (ECA) en todos los idiomas que examinaron los efectos de los análogos de GnRH para la insuficiencia ovárica inducida por la quimioterapia en pacientes premenopáusicas.

Obtención y análisis de los datos: 

Los revisores extrajeron los datos de forma independiente y evaluaron la calidad de los ensayos con la herramienta Cochrane de riesgo de sesgo. Los datos binarios se analizaron mediante los cocientes de riesgos (CR) con intervalos de confianza (IC) del 95% y para los datos continuos se utilizó la diferencia de medias estandarizada (DME) para combinar los ensayos. Como hubo una diferencia significativa en los tipos de quimioterapia utilizados, en los análisis se aplicó el modelo de efectos aleatorios. Se contactó con los autores de los estudios para obtener información adicional.

Resultados principales: 

Los estudios incluidos en esta revisión mostraron que la administración intramuscular / subcutánea de agonistas de GnRH fue eficaz para proteger la menstruación y la ovulación después de la quimioterapia (retorno de la menstruación: CR 1,90; IC del 95%: 1,30 a 2,79; amenorrea: CR 0,08; IC del 95%: 0,01 a 0,58; ovulación: CR 2,70; IC del 95%: 1,52 a 4,79), mientras que la administración intranasal de agonistas de GnRH no tuvo efectos protectores sobre los ovarios (retorno de la menstruación: CR 0,75; IC del 95%: 0,33 a 1,72; ovulación: CR 1,13; IC del 95%: 0,20 a 6,24). Las tasas de embarazo no fueron significativamente diferente entre los grupos (agonista de GnRH intramuscular / subcutáneo: CR 0,21; IC del 95%: 0,01 a 4,09; agonista de GnRH intranasal: CR 0,41; IC del 95%: 0,02 a 8,84). El recuento de folículos antrales por ecografía no fue significativamente diferente entre los grupos (DME 1,11; IC del 95%: 0,32 a 1,90).

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