¿Los pacientes con asma tienen menos eventos adversos graves cuando toman formoteroly corticoesteroides inhalados o salmeterol y corticoesteroides inhalados?

El asma es un trastorno que afecta las vías respiratorias, es decir, los tubos pequeños que llevan el aire dentro y fuera de los pulmones. Cuando un paciente con asma entra en contacto con un desencadenante del asma, sus vías respiratorias se irritan y los músculos que rodean las paredes de las vías respiratorias se tensan, de modo que éstas se estrechan (broncoconstricción) y el revestimiento de las vías respiratorias se inflama y comienza a hincharse. A veces se acumula moco o flema pegajosa, lo que puede estrechar aún más las vías respiratorias. Estas reacciones hacen que las vías respiratorias se estrechen e irriten, dificultando la respiración y provocando tos, sibilancias, disnea y opresión en el pecho. Por lo general, se recomienda a los pacientes con asma que tomen esteroides inhalados para combatir la inflamación subyacente, pero si el asma aún no está controlado, las guías clínicas actuales para las personas con asma recomiendan la introducción de un medicamento adicional para ayudar. Una estrategia común en estas situaciones es utilizar un beta-agonista de acción prolongada: formoterol o salmeterol. Un beta-agonista de acción prolongada es un fármaco inhalado que abre las vías respiratorias (broncodilatador) facilitando la respiración.

Se sabe, a partir de revisiones Cochrane anteriores, que hay un pequeño aumento de los eventos adversos graves (como ataques de asma muy graves, así como otros eventos que amenazan la vida) cuando se comparan el formoterol y el salmeterol habituales con el tratamiento con placebo en pacientes que no están tomando también esteroides inhalados. Esta revisión buscó información de los ensayos que compararon los dos tratamientos (es decir, cuando las personas que tomaban salmeterol con un corticosteroide inhalado se compararon directamente con las personas que tomaban formoterol y un corticosteroide inhalado) para ver si se podía determinar qué fármaco era el más seguro.

Se encontraron 10 ensayos sobre 6769 adultos y adolescentes, pero no se encontraron ensayos sobre niños. No hubo diferencias significativas entre los tratamientos, pero los eventos adversos graves fueron demasiado raros para estar seguros de que los riesgos son los mismos con ambos tratamientos. No hay ensayos en niños; por lo tanto, no se pudo sacar ninguna conclusión para los niños y por lo tanto se necesitan más ensayos.

Conclusiones de los autores: 

Los siete estudios identificados en adultos no mostraron diferencias significativas de la seguridad entre el formoterol y la budesonida en comparación con el salmeterol y la fluticasona. Los eventos adversos graves relacionados con el asma fueron raros y no se informaron muertes relacionadas con esta enfermedad. Hubo un único estudio pequeño que comparó el formoterol y la beclometasona con el salmeterol y la fluticasona en adultos, un único estudio que comparó el formoterol y la mometasona con el salmeterol y la fluticasona en adultos, y un único estudio que comparó el formoterol y la fluticasona con el salmeterol y la fluticasona en adultos.

No se encontraron estudios en niños, por lo que no se puede sacar ninguna conclusión para este grupo de edad.

En general, no hay evidencia suficiente para decidir si el formoterol regular en combinación con la budesonida, la beclometasona, la fluticasona o la mometasona tienen perfiles de seguridad equivalentes o diferentes a los del salmeterol en combinación con la fluticasona.

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Antecedentes: 

Se ha demostrado un aumento de los efectos adversos graves con el uso tanto de formoterol regular como de salmeterol regular (agonistas beta2 de acción prolongada) en el asma crónica en comparación con el placebo en revisiones Cochrane anteriores. Este aumento fue significativo en los ensayos que no asignaron al azar a los participantes a un corticoesteroide inhalado. Sin embargo, las revisiones sistemáticas de los ensayos en los que cada fármaco se asignó al azar con un corticoesteroide inhalado no demostraron aumentos significativos de los eventos adversos graves. Se determinó que los intervalos de confianza eran demasiado amplios para asegurar que la adición de un corticoesteroide inhalado hace que los agonistas beta2 de acción prolongada habituales sean completamente seguros; hubo menos participantes y suficientes eventos adversos graves en estos ensayos para llegar a una decisión definitiva sobre la seguridad de los tratamientos combinados.

Objetivos: 

El propósito de esta revisión es comparar el riesgo de mortalidad y de eventos adversos graves en los ensayos que han asignado al azar los pacientes con asma crónica al tratamiento habitual con formoterol versus salmeterol, cuando cada uno se usa con un corticosteroide inhalado como parte del tratamiento asignado al azar.

Métodos de búsqueda: 

Se identificaron ensayos aleatorizados mediante el uso del Registro Especializado de Ensayos del Grupo Cochrane de Vías Respiratorias (Cochrane Airways Group). Se revisaron los sitios web, mantenidos por los fabricantes, de los registros de ensayos clínicos para buscar datos de ensayos no publicados y también se examinaron los documentos presentados a la Food and Drug Administration (FDA) relacionados con el formoterol y el salmeterol. La fecha de la búsqueda más reciente fue agosto de 2011.

Criterios de selección: 

Se incluyeron ensayos clínicos controlados con un diseño paralelo, que reclutaron a pacientes de cualquier edad y gravedad del asma, si asignaban al azar a los pacientes al tratamiento con formoterol regular versus salmeterol regular (cada uno con un corticoesteroide inhalado asignado al azar) y tenían una duración mínima de 12 semanas.

Obtención y análisis de los datos: 

Dos autores de la revisión seleccionaron de forma independiente los ensayos para su inclusión en la revisión y extrajeron los datos de los resultados. Se buscaron datos no publicados sobre la mortalidad y los efectos adversos graves de los patrocinadores y los autores.

Resultados principales: 

Diez estudios sobre 6769 adultos y adolescentes cumplieron los criterios de elegibilidad de la revisión. Siete estudios (en los que participaron 5935 adultos y adolescentes) compararon el formoterol y la budesonida con el salmeterol y la fluticasona. Todos los estudios, excepto uno, administraron los productos como un inhalador combinado, y la mayoría usaron formoterol 12 µg y budesonida 400 µg dos veces al día frente a salmeterol 50 µg y fluticasona 250 µg dos veces al día. Hubo dos muertes en total (una en cada combinación) y ninguna se consideró que estaba relacionada con el asma.

No hubo diferencias significativas entre los grupos de tratamiento (formoterol/budesonida versus salmeterol/fluticasona) para los eventos adversos graves no mortales, ya sea por todas las causas (odds-ratio (OR) de Peto 1,14; intervalo de confianza (IC) del 95%: 0,82 a 1,59; I2 = 26%) o relacionados con el asma (OR de Peto 0,69; IC del 95%: 0,37 a 1,26; I2 = 33%). Durante 23 semanas las tasas de eventos adversos graves de todas las causas fueron 2,6% con formoterol y budesonida y 2,3% con salmeterol y fluticasona, y de los eventos adversos graves relacionados con el asma, 0,6% y 0,8% respectivamente.

Hubo un estudio (228 adultos) que comparó el formoterol y la beclometasona con el salmeterol y la fluticasona, pero no hubo muertes ni ingresos en hospitales. Un estudio (404 adultos) comparó el formoterol y la mometasona con el salmeterol y la fluticasona durante 52 semanas, pero el pequeño número de eventos deja una incertidumbre considerable sobre la seguridad comparativa de los dos productos. Del mismo modo, un estudio (202 adultos) comparó el formoterol y la fluticasona con el salmeterol y la fluticasona, pero sólo hubo un evento adverso grave en cada grupo.

No se encontraron estudios en niños.

Notas de traducción: 

La traducción y edición de las revisiones Cochrane han sido realizadas bajo la responsabilidad del Centro Cochrane Iberoamericano, gracias a la suscripción efectuada por el Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad del Gobierno español. Si detecta algún problema con la traducción, por favor, contacte con Infoglobal Suport, cochrane@infoglobal-suport.com.

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