Pregunta de la revisión
Se examinó la evidencia sobre el efecto del deferasirox en la carga secundaria de hierro en personas con enfermedad de células falciformes.
Antecedentes
La enfermedad de células falciformes es un trastorno genético. Un número cada vez mayor de personas con este trastorno muestran una sobrecarga de hierro secundaria (una acumulación de exceso de hierro en el cuerpo) debido a repetidas transfusiones de glóbulos rojos. Dado que el cuerpo humano no es capaz de deshacerse activamente del exceso de hierro, se necesita un tratamiento con fármacos (conocidos como quelantes del hierro). Hace varios años se introdujo un nuevo quelante de hierro oral, el deferasirox. Sin embargo, no se sabe si el deferasirox ofrece ventajas en comparación con otros quelantes del hierro (deferoxamina o deferiprona) en lo que respecta a la efectividad y la seguridad.
Características de los estudios
Se identificaron dos estudios aleatorizados, con evidencia de calidad general moderada, que comparaban el deferasirox con la deferoxamina. La evidencia está actualizada hasta el 02 de agosto de 2013. Los estudios con 203 y 212 participantes duraron 12 meses y 24 semanas, respectivamente.
Resultados clave
Sólo se disponía de pocos datos sobre resultados importantes para el paciente, como la mortalidad (limitada por un breve seguimiento del estudio) y los daños en los órganos finales (incidencia de la diabetes mellitus). La eliminación de hierro, medida por el marcador sustituto de la ferritina sérica, fue significativamente mayor con la deferoxamina. En un estudio, se informó de que ambos fármacos funcionaban igualmente bien para reducir la concentración de hierro en el hígado.
La inocuidad del deferasirox era aceptable; los principales efectos secundarios en comparación con la deferoxamina eran el aumento de la frecuencia de las náuseas, la diarrea y el sarpullido, así como un aumento medio de la creatinina, mientras que los efectos adversos de cualquier tipo se observaban con mayor frecuencia en las personas tratadas con deferoxamina. La satisfacción y el cumplimiento de la terapia por parte de los pacientes fue significativamente mayor con el deferasirox.
Calidad de la evidencia
La calidad general de la evidencia calificada según los criterios de GRADE fue moderada debido a problemas con el diseño del estudio. Para cuatro resultados, a saber, la concentración de hierro en el hígado, la ferritina sérica, el aumento de la creatinina y la satisfacción con el tratamiento, se juzgó como de calidad "moderada"; para un resultado (suspensiones) se juzgó como de calidad "baja".
Resumen
En resumen, la evidencia de los dos estudios incluidos indican que el deferasirox es tan eficaz como la deferoxamina, dependiendo de la proporción apropiada de las dosis de deferoxamina y de deferasirox que se comparen. A corto plazo, el deferasirox parece tener un perfil de seguridad aceptable, pero no hay datos comparativos basados en ensayos controlados aleatorizados disponibles que examinen la seguridad a largo plazo. Se necesitan más datos sobre la eficacia a largo plazo en los resultados pertinentes para los pacientes y los efectos adversos a largo plazo para decidir si el deferasirox debe utilizarse como alternativa a la opción de primera línea de la deferoxamina. Actualmente su uso parece justificarse como una opción de tratamiento para los pacientes con enfermedad de células falciformes que no pueden tolerar o cumplir con el tratamiento con deferoxamina.
El deferasirox parece tener una eficacia similar a la de la deferoxamina, dependiendo de la proporción apropiada de dosis de deferoxamina y deferasirox que se comparen. Sin embargo, sólo se dispone de evidencia limitada que evalúa la eficacia con respecto a resultados importantes para los pacientes. La seguridad a corto plazo del deferasirox parece ser aceptable, sin embargo, el seguimiento en los estudios disponibles fue demasiado corto para evaluar los efectos secundarios a largo plazo. Se dispone de datos de seguridad y eficacia a largo plazo de una fase de extensión no controlada no incluida en la presente revisión; sin embargo, no se pueden extraer conclusiones comparativas válidas y los futuros estudios deberán evaluar comparativamente los resultados a largo plazo tanto en lo que respecta a la seguridad como a la eficacia.
La enfermedad de células falciformes (ECF) es un grupo de trastornos genéticos de la hemoglobina, que se produce en alrededor de 2,2 por cada 1000 nacimientos en todo el mundo. Cada vez más pacientes con ECF desarrollan sobrecarga de hierro secundaria debido a transfusiones ocasionales de glóbulos rojos o a programas de transfusión a largo plazo, p.ej. para la prevención secundaria del accidente cerebrovascular. La terapia de quelación de hierro puede prevenir las complicaciones a largo plazo.
Se ha encontrado que la deferoxamina y la deferiprona son efectivas. Sin embargo, existen dudas acerca de la efectividad y la seguridad del nuevo quelante oral deferasirox.
Evaluar la efectividad y la seguridad del deferasirox oral en pacientes con ECF y sobrecarga de hierro secundaria.
Se realizaron búsquedas en el registro de ensayos de hemoglobinopatías del Grupo de Fibrosis Quística y Trastornos Genéticos: fecha de la búsqueda más reciente: 13 de marzo de 2014.
Se hicieron búsquedas en MEDLINE, Embase, Biosis Previews, Web of Science, Derwent Drug File, XTOXLINE, EBMR y The Cochrane Library, respectivamente; fecha de las búsquedas más recientes: 02 agosto 2013).
Se realizaron búsquedas en cuatro registros de ensayos: www.controlled-trials.com; www.clinicaltrials.gov; www.who.int./ictrp/en/; www.drks.de; fecha de las búsquedas más recientes: 03 de junio de 2013.
Ensayos controlados aleatorizados que compararon el deferasirox con ningún tratamiento o placebo o con otro esquema de tratamiento de quelación de hierro.
Dos autores de la revisión, de forma independiente, evaluaron el riesgo de sesgo y extrajeron los datos. Se contactó con los autores de los estudios correspondientes para obtener información adicional.
Se incluyeron dos estudios (con 203 y 212 personas) que comparaban la eficacia y la seguridad del deferasirox y la deferoxamina después de 12 meses y 24 semanas, respectivamente. La calidad general, según GRADE, de los principales resultados fue de moderada a baja. Sólo se disponía de datos limitados sobre la mortalidad y los daños en los órganos finales, aunque un estudio evaluó la mortalidad, el riesgo relativo 1,26 (intervalo de confianza del 95%: 0,05 a 30,41), el seguimiento de 24 semanas fue demasiado corto para poder sacar conclusiones firmes. Un estudio informó de un riesgo relativo de 1,26 para la incidencia de la diabetes mellitus tipo 2 (intervalo de confianza del 95%: 0,05 a 30,41). La reducción de la ferritina sérica fue significativamente mayor con la deferoxamina, con una diferencia media de cambio de 440,69 µg/l (intervalo de confianza del 95%: 11,73 a 869,64). La concentración de hierro en el hígado (informada en un estudio) medida por el dispositivo de interferencia cuántica de superconducción no mostró ninguna diferencia significativa para el grupo general de pacientes ajustados por la categoría de transfusión, diferencia media -0,20 mg Fe/g de peso seco (intervalo de confianza del 95%: -3,15 a 2,75).
La aparición de eventos adversos graves no difirió entre los fármacos. Las náuseas, la diarrea y la erupción cutánea se produjeron con mucha más frecuencia en las personas tratadas con deferasirox, mientras que los eventos adversos de cualquier tipo se notificaron con más frecuencia en los pacientes tratados con deferoxamina (un estudio). El aumento medio de la creatinina también fue significativamente mayor con el deferasirox, diferencia media 3,24 (intervalo de confianza del 95%: 0,45 a 6,03). Los eventos adversos a largo plazo no pudieron ser medidos en los estudios incluidos (seguimiento de 52 y 24 semanas). La satisfacción de los pacientes y la probabilidad de continuar el tratamiento, fueron significativamente mejores con el deferasirox.
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