Carbamazepina de liberación inmediata versus carbamazepina de liberación controlada en el tratamiento de la epilepsia

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La epilepsia es un trastorno neurológico frecuente que suele ser tratado con carbamazepina. Con el tratamiento, el número de crisis epilépticas suele reducirse, pero muchos pacientes presentan efectos secundarios. Cuando se administra carbamazepina y el cuerpo la absorbe rápidamente, hay un ascenso brusco en la concentración sanguínea. Estos "niveles máximos" pueden asociarse con efectos secundarios como mareos, somnolencia y falta de coordinación. Una formulación de carbamazepina que libere la medicación lentamente en el cuerpo podría reducir estos "niveles máximos" de concentración sanguínea y, por lo tanto, reducir la incidencia de los efectos secundarios.

Esta revisión comparó los estudios que evaluaban las diferencias entre una carbamazepina de "liberación rápida" con una carbamazepina de "liberación lenta". Sólo uno de 10 estudios encontró una diferencia significativa entre los dos tipos de carbamazepina en el número de convulsiones experimentadas; los pacientes a los que se les prescribió carbamazepina de liberación lenta tuvieron menos convulsiones que los pacientes a los que se les prescribió el fármaco de liberación rápida. Los pacientes que recibían carbamazepina de "liberación lenta" solían presentar menos efectos secundarios. Cabe destacar que existen pocos estudios que evalúen las diferencias entre ambos tipos de carbamazepina y que se necesitan estudios adicionales antes de poder establecer una conclusión definitiva.

Conclusiones de los autores: 

Actualmente, los datos de los ensayos no confirman ni refutan que la CBZ-LC sea mejor que la CBZ-LI para la frecuencia de crisis epilépticas ni para los eventos adversos en pacientes con epilepsia recientemente diagnosticada.

Para los ensayos que incluyen a pacientes con epilepsia bajo CBZ-LI, no se pueden establecer conclusiones sobre la superioridad de la CBZ-LC con respecto a la frecuencia de las crisis epilépticas.

La CBZ-LC tiende a asociarse con menos eventos adversos en comparación con la CBZ-LI. Por lo tanto, un cambio a la CBZ-LC puede ser una estrategia beneficiosa en pacientes con un control aceptable de las crisis epilépticas con la CBZ-LI pero que presentan eventos adversos inaceptables. Los ensayos incluidos fueron de tamaño pequeño, calidad metodológica deficiente y presentaban un alto riesgo de sesgo, y por lo tanto, limitaron la validez de esta conclusión.

Se requieren ensayos controlados aleatorios que comparen la CBZ-LC con la CBZ-LI y que utilicen resultados clínicamente relevantes para informar la elección del preparado de CBZ para los pacientes con epilepsia recientemente diagnosticada.

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Antecedentes: 

La epilepsia se define como la tendencia hacia la descarga neuronal excesiva y espontánea que se manifiesta en crisis epilépticas. Es un trastorno frecuente con una incidencia de 50 cada 100 000 habitantes por año y una prevalencia de 0,5% a 1% (Hauser 1993) en el mundo desarrollado.

La carbamazepina (CBZ) es un fármaco antiepiléptico ampliamente utilizado que se asocia con varios eventos adversos molestos incluyendo mareos, visión doble e inestabilidad. Estos eventos adversos suelen presentarse durante los momentos de concentración plasmática máxima. La incidencia de tales eventos adversos puede limitar la dosis diaria tolerable y disminuir las posibilidades de control de las crisis epilépticas de pacientes que requieren dosis superiores (Vojvodic 2002). Una formulación de carbamazepina de liberación controlada proporciona la misma dosis durante un período más prolongado en comparación con una formulación estándar, y de este modo, reduce las concentraciones máximas posteriores a la dosis y posiblemente reduzca los eventos adversos asociados a los momentos de valores plasmáticos máximos.

Objetivos: 

Determinar la eficacia de la CBZ de liberación inmediata (CBZ-LI) versus CBZ de liberación controlada (CBZ-LC) en pacientes con diagnóstico de epilepsia. Se pusieron a prueba las siguientes hipótesis.
(1) Para los pacientes recientemente diagnosticados que comienzan con la CBZ, ¿cómo se comparan las formulaciones de liberación inmediata y de liberación controlada en cuanto a la eficacia y la tolerabilidad?
(2) Para los pacientes tratados con CBZ de liberación inmediata que presentan eventos adversos inaceptables, ¿qué efecto se consigue en el control de las crisis epilépticas y la tolerabilidad con un cambio a una formulación de liberación controlada versus continuar con la formulación de liberación inmediata?

Estrategia de búsqueda (: 

Se hicieron búsquedas en el registro especializado del Grupo Cochrane de Epilepsia (Cochrane Epilepsy Group) (5 septiembre 2013), Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (Cochrane Central Register of Controlled Trials) (CENTRAL) (número 8, 2013) en The Cochrane Library y en MEDLINE (1946 hasta 5 septiembre 2013).

Criterios de selección: 

Ensayos controlados aleatorios que comparan la CBZ-LI con la CBZ-LC en pacientes que comienzan la monoterapia y en pacientes que actualmente reciben tratamiento con CBZ-LI, pero que presentan eventos adversos inaceptables.

Las medidas de resultados primarias incluyen la frecuencia de crisis epilépticas, la incidencia de eventos adversos, las proporciones con fracaso del tratamiento y las medidas de calidad de vida.

Obtención y análisis de los datos: 

La calidad metodológica de cada estudio se evaluó con respecto al diseño del estudio, el tipo de control, el método y la ocultación de la asignación, el cegamiento y la compleción del seguimiento y la presencia de cegamiento para las evaluaciones de resultados no fatales. No se utilizó una puntuación global de calidad.

Dos autores de la revisión (GP, MS) extrajeron los datos de forma independiente y registraron la información relevante en un formulario estandarizado de extracción de datos. Los resultados fueron evaluados para la inclusión.

La heterogeneidad de los ensayos incluidos resultó en un único análisis narrativo descriptivo posible, tanto para los datos categóricos como para los del tiempo transcurrido hasta el evento.

Resultados principales: 

Diez ensayos cumplieron los criterios para su inclusión en esta revisión. Un ensayo incluyó a pacientes con epilepsia recientemente diagnosticada y nueve incluyeron a pacientes tratados con CBZ-LI.

Ocho ensayos informaron medidas heterogéneas de la frecuencia de crisis epilépticas con resultados contradictorios. Se observó una diferencia estadísticamente significativa en un solo ensayo, donde los pacientes que recibieron CBZ-LC presentaron menos crisis epilépticas que los pacientes que recibieron CBZ-LI.

Nueve ensayos informaron las medidas de eventos adversos. Hubo una tendencia a favor de la CBZ-LC con cuatro ensayos que informaron una reducción estadísticamente significativa de los eventos adversos en comparación con la CBZ-LI. Otros dos ensayos informaron un menor número de eventos adversos con CBZ-LC, pero la reducción no fue estadísticamente significativa. Un ensayo no halló diferencias, y un ensayo adicional informó un aumento de los eventos adversos en el grupo de CBZ-LC, aunque dicho aumento no fue estadísticamente significativo.

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