Tratamiento habitual con formoterol para el asma crónica: eventos adversos graves

En vista de las preocupaciones sobre a la seguridad del tratamiento habitual con agonistas beta2de acción prolongada inhalados en el asma, esta revisión ha recopilado toda la información disponible con respecto a los eventos adversos graves de todas las causas (fatales y no fatales) provenientes de ensayos clínicos que compararon el tratamiento habitual con formoterol con placebo o salbutamol. Sólo ocurrieron cinco muertes, por lo que no se pueden establecer conclusiones con relación al efecto del formoterol sobre la mortalidad. Los eventos adversos graves no fatales aumentaron con el tratamiento habitual con formoterol en comparación con placebo; por cada 179 personas tratadas con formoterol durante 16 semanas ocurrió un evento no mortal extra en comparación con placebo. No se encontraron aumentos significativos al comparar el tratamiento habitual con formoterol con el tratamiento habitual con salbutamol. El aumento de los eventos adversos graves fue más marcado en los niños que en los adultos, pero no está claro si representa una diferencia real o se debe al azar. El tratamiento habitual con formoterol puede proporcionar beneficios sintomáticos en el asma, pero puede ser a expensas de un mayor riesgo de eventos adversos graves.

Conclusiones de los autores: 

En comparación con placebo, se encontró un mayor riesgo de eventos adversos graves con el tratamiento habitual con formoterol, que no parece eliminarse en los pacientes que recibían corticosteroides inhalados. El efecto sobre los eventos adversos graves del tratamiento habitual con formoterol en los niños fue mayor que el efecto en los adultos, pero la diferencia entre los grupos etarios no fue significativa.

Los datos sobre los eventos adversos graves por todas las causas deben ser informados más integralmente en los artículos de las revistas y no combinados con todos los eventos adversos o limitados a los eventos que el investigador piensa que están relacionados con los fármacos.

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Antecedentes: 

Las pruebas provenientes de estudios epidemiológicos han indicado una conexión entre el uso de betaagonistas y el aumento de la mortalidad por asma. Se ha debatido mucho sobre las posibles relaciones causales de esta asociación, y si la administración habitual (diaria) de los agonistas beta2de acción prolongada es segura.

Objetivos: 

El propósito de esta revisión es evaluar el riesgo de eventos adversos graves, fatales y no fatales, en ensayos de pacientes con asma crónica asignados al azar al tratamiento habitual con formoterol versus placebo o tratamiento habitual con agonistas beta2-agonistas.

Estrategia de búsqueda (: 

Los ensayos se identificaron mediante el registro especializado de ensayos del Grupo Cochrane de Vías Respiratorias (Cochrane Airways Group). Se revisaron los sitios web de los registros de ensayos clínicos para buscar datos de ensayos no publicados y también se comprobaron los documentos presentados a la Food and Drug Administration (FDA) relacionados con el formoterol. La fecha de la búsqueda más reciente fue julio 2008.

Criterios de selección: 

Se incluyeron los ensayos clínicos controlados con diseño de grupos paralelos, en pacientes de cualquier edad y gravedad del asma, si asignaron al azar los pacientes al tratamiento habitual con formoterol y tuvieron una duración de al menos 12 semanas. Se permitió el uso concomitante de corticosteroides inhalados, mientras no fuera parte del régimen de tratamiento asignado al azar.

Obtención y análisis de los datos: 

Dos autores seleccionaron independientemente ensayos para su inclusión en la revisión. Un autor extrajo los datos de las medidas de resultado y el segundo los verificó. Se buscaron los datos no publicados sobre mortalidad y eventos adversos graves.

Resultados principales

La revisión incluye 22 estudios (8032 participantes) que compararon el formoterol administrado de forma habitual con placebo y salbutamol. Se obtuvieron los datos de los eventos adversos graves no fatales de todos los participantes de los estudios publicados que compararon el formoterol y el placebo, pero sólo el 80% de los que compararon el formoterol con el salbutamol o la terbutalina.

Ocurrieron tres muertes en los pacientes que usaron formoterol habitualmente y ninguna en los que recibieron placebo; esta diferencia no fue estadísticamente significativa. No fue posible evaluar la mortalidad específica por la enfermedad debido al pequeño número de muertes. Los eventos adversos graves no fatales fueron significativamente mayores con el tratamiento habitual con formoterol comparado con placebo (odds ratio 1,57 [IC del 95%: 1,05 a 2,37]). Por cada 179 personas tratadas con formoterol de forma habitual, durante 16 semanas, ocurrió un evento adverso grave adicional (IC del 95%: 75 a 2022). El aumento fue mayor en los niños que en los adultos, pero la repercusión de la edad no fue estadísticamente significativa. Los datos presentados a la FDA indican que el aumento de los eventos adversos graves relacionados con el asma permaneció significativo en los pacientes que usaban el formoterol de forma habitual y que también recibían corticosteroides inhalados.

No se encontró un aumento significativo de los eventos adversos graves fatales o no fatales cuando el tratamiento habitual con formoterol se comparó con el tratamiento habitual con salbutamol o con terbutalina.

Conclusiones de los autores

En comparación con placebo, se encontró un mayor riesgo de eventos adversos graves con el tratamiento habitual con formoterol, que no parece eliminarse en los pacientes que recibían corticosteroides inhalados. El efecto sobre los eventos adversos graves del tratamiento habitual con formoterol en los niños fue mayor que el efecto en los adultos, pero la diferencia entre los grupos etarios no fue significativa.

Los datos sobre los eventos adversos graves por todas las causas deben ser informados más integralmente en los artículos de las revistas y no combinados con todos los eventos adversos o limitados a los eventos que el investigador piensa que están relacionados con los fármacos.

Esta revisión debería citarse como:Cates Christopher J, Cates Matthew J, Lasserson Toby JLa Biblioteca Cochrane PlusThe Cochrane Library
Resultados principales: 

La revisión incluye 22 estudios (8032 participantes) que compararon el formoterol administrado de forma habitual con placebo y salbutamol. Se obtuvieron los datos de los eventos adversos graves no fatales de todos los participantes de los estudios publicados que compararon el formoterol y el placebo, pero sólo el 80% de los que compararon el formoterol con el salbutamol o la terbutalina.

Ocurrieron tres muertes en los pacientes que usaron formoterol habitualmente y ninguna en los que recibieron placebo; esta diferencia no fue estadísticamente significativa. No fue posible evaluar la mortalidad específica por la enfermedad debido al pequeño número de muertes. Los eventos adversos graves no fatales fueron significativamente mayores con el tratamiento habitual con formoterol comparado con placebo (odds ratio 1,57 [IC del 95%: 1,05 a 2,37]). Por cada 179 personas tratadas con formoterol de forma habitual, durante 16 semanas, ocurrió un evento adverso grave adicional (IC del 95%: 75 a 2022). El aumento fue mayor en los niños que en los adultos, pero la repercusión de la edad no fue estadísticamente significativa. Los datos presentados a la FDA indican que el aumento de los eventos adversos graves relacionados con el asma permaneció significativo en los pacientes que usaban el formoterol de forma habitual y que también recibían corticosteroides inhalados.

No se encontró un aumento significativo de los eventos adversos graves fatales o no fatales cuando el tratamiento habitual con formoterol se comparó con el tratamiento habitual con salbutamol o con terbutalina.

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