Metformina en pacientes con síndrome de ovario poliquístico para mejorar la fertilidad

Pregunta de la revisión: El objetivo de esta revisión Cochrane fue determinar la efectividad y la seguridad de la metformina, un agente sensibilizante de la insulina, para mejorar los resultados de los TRA, específicamente las tasas de embarazo clínico y nacidos vivos, en las pacientes con SOP sometidas a tratamiento de fecundación in vitro (FIV).

Antecedentes: El síndrome de ovario poliquístico (SOP) es una afección caracterizada por la ausencia o el fracaso crónico de la ovulación (anovulación) y la producción excesiva de hormonas masculinas (hiperandrogenismo). Los síntomas principales de este trastorno son: ciclos menstruales irregulares, infertilidad, hirsutismo (crecimiento excesivo de vello) y acné. Esta afección es la endocrinopatía más frecuente en las mujeres y afecta a cerca de un 5% a un 10% de las mujeres en edad reproductiva.

Características de los estudios: La revisión incluyó nueve ensayos controlados aleatorios con un total de 816 pacientes asignadas al azar para recibir metformina (411) versus placebo o ningún tratamiento (405). Los ensayos se realizaron en la República Checa, Italia, Jordania, Noruega, Turquía y el Reino Unido. Las pruebas están actualizadas hasta octubre 2014.

Resultados clave: Cuando se comparó la metformina con el placebo o ningún tratamiento, no hubo pruebas definitivas de una diferencia entre los grupos en cuanto a las tasas de nacidos vivos. Sin embargo, en el grupo de metformina las tasas de embarazo fueron mayores y el riesgo de SHEO fue inferior. Se estimó que para una paciente con un 32% de posibilidades de lograr un nacido vivo mediante el placebo u otro tratamiento, la posibilidad correspondiente con la metformina estaría entre un 28% y un 53%. Para una paciente con un 31% de posibilidades de lograr un embarazo clínico sin metformina, la posibilidad correspondiente con la metformina estaría entre un 32% y un 49%. Para una mujer con un riesgo de un 27% de síndrome de hiperestimulación ovárica (SHEO) sin metformina, la posibilidad correspondiente con la metformina estaría entre un 6% y un 15%. Los efectos secundarios (sobre todo gastrointestinales) fueron más frecuentes en el grupo de metformina, aunque sólo cuatro estudios informaron este resultado.

Calidad de la evidencia: La calidad general de las pruebas fue moderada para los resultados de embarazo clínico, SHEO y aborto espontáneo, y baja para otros resultados. Las principales limitaciones en las pruebas fueron la imprecisión y la incoherencia.

Conclusión: No se hallaron pruebas definitivas de que el tratamiento con metformina antes o durante los ciclos de TRAE mejorara las tasas de nacidos vivos en las pacientes con SOP. Sin embargo, la administración de este agente sensibilizante de la insulina aumentó las tasas clínicas de embarazo y redujo el riesgo de SHEO.

Conclusiones de los autores: 

Esta revisión no encontró ninguna prueba definitiva de que el tratamiento con metformina antes o durante los ciclos de TRA mejorase las tasas de nacidos vivos en las pacientes con SOP. Sin embargo, la administración de este agente sensibilizante de la insulina aumentó las tasas de embarazo clínico y redujo el riesgo de SHEO.

Leer el resumen completo…
Antecedentes: 

Se ha estudiado ampliamente el uso de agentes que sensibilizan a la insulina, como la metformina, en mujeres con síndrome de ovario poliquístico (SOP) a las que se les realiza inducción de ovulación o ciclos de fertilización in vitro (FIV). La metformina reduce la hiperinsulinemia y suprime la síntesis ovárica excesiva de andrógenos. En consecuencia, se sugiere que la metformina podría mejorar los resultados de las técnicas de reproducción asistida (TRA), como el síndrome de hiperestimulación ovárica (SHEO), las tasas de nacidos vivos y embarazo.

Objetivos: 

Determinar la efectividad y la seguridad de la metformina como tratamiento complementario durante la FIV o la inyección intracitoplasmática de espermatozoides (ICSI) para lograr un embarazo o nacido vivo en las pacientes con SOP.

Estrategia de búsqueda (: 

Se hicieron búsquedas en el registro de ensayos del Grupo Cochrane de Trastornos Menstruales y Subfertilidad (Menstrual Disorders and Subfertility Group), Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (Cochrane Central Register of Controlled Trials) (CENTRAL) (The Cochrane Library), MEDLINE, EMBASE, LILACS, elmetaRegister of Controlled Trials y en listas de referencias de artículos (hasta el 15 octubre 2014).

Criterios de selección: 

Tipos de estudios: ensayos controlados aleatorios (ECA) que comparan el tratamiento con metformina con placebo o ningún tratamiento en mujeres con SOP a las que se les realiza tratamiento con FIV o con ICSI.

Tipos de participantes: mujeres en edad reproductiva con anovulación debida a SOP con o sin factores de infertilidad coexistentes.

Tipos de intervenciones: metformina administrada antes y durante el tratamiento con FIV o con ICSI.

Tipos de medidas de resultado: tasa de nacidos vivos, tasa de embarazo clínico, tasa de aborto espontáneo, incidencia del síndrome de hiperestimulación ovárica, incidencia de efectos secundarios informados por la paciente, nivel de estradiol sérico el día de la inducción de la ovulación, nivel de andrógeno sérico y niveles de insulina y glucosa en ayunas.

Obtención y análisis de los datos: 

Dos revisores seleccionaron de forma independiente los estudios, extrajeron los datos de acuerdo con el protocolo y evaluaron la calidad de los estudios. La calidad general de las pruebas se evaluó mediante los métodos GRADE.

Resultados principales: 

Se incluyeron nueve ensayos controlados aleatorios con un total de 816 pacientes con SOP. Cuando se comparó la metformina con el placebo, no hubo pruebas claras de una diferencia entre los grupos en cuanto a las tasas de nacidos vivos (OR 1,39; IC del 95%: 0,81 a 2,40; cinco ECA, 551 pacientes, I2= 52%, pruebas de baja calidad). Los resultados indican que para una paciente con un 32% de posibilidades de lograr un nacido vivo con placebo u otro tratamiento, la posibilidad correspondiente con el tratamiento con metformina estaría entre un 28% y un 53%.

Cuando se comparó la metformina con el placebo o ningún tratamiento, las tasas de embarazo clínico fueron mayores en el grupo de metformina (OR 1,52; IC del 95%: 1,07 a 2,15; ocho ECA, 775 pacientes, I2 = 18%, pruebas de calidad moderada). Lo anterior indica que para una mujer con un 31% de posibilidades de lograr un embarazo clínico mediante placebo o ningún tratamiento, la posibilidad correspondiente con el tratamiento con metformina estaría entre un 32% y un 49%.

El riesgo de síndrome de hiperestimulación ovárica fue inferior en el grupo de metformina (OR 0,29; IC del 95%: 0,18 a 0,49; ocho ECA, 798 pacientes, I2= 11%, pruebas de calidad moderada). Lo cual indica que para una mujer con un riesgo de 27% de presentar SHEO sin metformina, la posibilidad correspondiente con el tratamiento con metformina estaría entre un 6% y un 15%.

Los efectos secundarios (sobre todo gastrointestinales) fueron más comunes en el grupo de metformina (OR 4,49; IC del 95%: 1,88 a 10,72; cuatro ECA, 431 pacientes, I2= 57%, pruebas de baja calidad.)

La calidad general de las pruebas fue moderada para los resultados de embarazo clínico, SHEO y aborto espontáneo, y baja para otros resultados. Las principales limitaciones en las pruebas fueron la imprecisión y la incoherencia.

Tools
Information
Share/Save