Donepezilo para el deterioro cognitivo leve

No existen pruebas que apoyen el uso de donepezilo en pacientes con deterioro cognitivo leve. Los supuestos beneficios son menores, de poca duración y se asocian con significativos efectos secundarios.

Los problemas de memoria que no reúnen los criterios de diagnóstico para la demencia, que en general se incluyen bajo el término deterioro cognitivo leve, pueden ser el primer signo de una demencia inminente, en particular la enfermedad de Alzheimer, pero no necesariamente es así. Algunos problemas de memoria son temporales y otros no empeoran. El tratamiento en los estadios más tempranos de la enfermedad de Alzheimer puede retardar la progresión de la enfermedad. Se ha demostrado que el donepezilo (Aricept, E2020), un inhibidor de colinesterasa, aporta beneficios en todas las etapas de la enfermedad de Alzheimer, incluida las leves, y es razonable investigar su eficacia en quienes padecen deterioro cognitivo leve. Existen pocas pruebas de que el donepezilo mejore la función cognitiva, y ninguna prueba de que el donepezilo retarde la progresión a la enfermedad de Alzheimer, al tiempo que se asoció con efectos secundarios significativos. No existen pruebas que apoyen el uso de donepezilo en pacientes con deterioro cognitivo leve.

Conclusiones de los autores: 

Se incluyeron dos estudios. Un estudio demostró un efecto del tratamiento moderado en cuanto a la función cognitiva, según la evaluación de la escala ADAS-Cog de 13 ítems, pero no para otros resultados que evalúan diferentes áreas de la función cognitiva. El donepezilo se asoció con un número significativamente mayor de efectos adversos en comparación con el placebo, en su mayoría del aparato digestivo. A partir del segundo estudio, no existen pruebas de que el donepezilo retrase el inicio de la enfermedad de Alzheimer. No existen pruebas que apoyen el uso de donepezilo en pacientes con deterioro cognitivo leve. Los supuestos beneficios son menores, de poca duración y se asocian con significativos efectos secundarios.

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Antecedentes: 

Los problemas de memoria que no reúnen los criterios de diagnóstico para la demencia, que en general se incluyen bajo el término deterioro cognitivo leve, pueden ser el primer signo de una demencia inminente, en particular la enfermedad de Alzheimer. No hay consenso sobre la definición o los criterios de diagnóstico del deterioro cognitivo leve; éste continúa siendo un término impreciso y se utiliza para describir una población heterogénea, formada por personas que pueden progresar rápidamente hacia la demencia, pero también por personas con déficits cognitivos estables y algunas que incluso pueden mejorar.

El tratamiento en los estadios más tempranos de la enfermedad de Alzheimer puede retardar la progresión de la enfermedad. Se ha demostrado que el donepezilo (Aricept, E2020), un inhibidor de colinesterasa, aporta beneficios en todas las etapas de la enfermedad de Alzheimer, incluidas las leves, y sería razonable investigar su eficacia en las personas con deterioro cognitivo leve.

Objetivos: 

Evaluar los efectos de donepezilo en personas con deterioro cognitivo leve sin diagnóstico de demencia.

Estrategia de búsqueda (: 

Los ensayos se identificaron a partir de una búsqueda en el Registro Especializado del Grupo Cochrane de Demencia y Trastornos Cognitivos (Specialized Register of the Cochrane Dementia and Cognitive Improvement Group) realizada el 6 de enero de 2006. Este registro, que se actualiza regularmente, contiene los registros de las principales bases de datos de asistencia sanitaria, tales como CENTRAL, MEDLINE, EMBASE, CINAHL y PsycINFO, así como de muchas bases de datos de ensayos en curso.

Criterios de selección: 

Todos los ensayos aleatorios, doble ciego, que incluyeron pacientes con deterioro cognitivo leve en los que el tratamiento con donepezilo se comparó con un grupo de placebo

Obtención y análisis de los datos: 

Los datos se extrajeron de los informes publicados de los estudios incluidos, se agruparon cuando resultó conveniente y se calcularon los efectos del tratamiento o los riesgos y beneficios.

Resultados principales

Los dos estudios incluidos, con un total de 782 pacientes, todos con un MMSE mayor que 23 puntos, identificaron para la inclusión pacientes de características similares, pero fueron muy diferentes en lo que se refiere a diseño y objetivo. No fue posible agrupar los resultados en un metanálisis.
En el primer estudio, la escala ADAS-Cog de 13 ítems mostró beneficios asociados con 10 mg/día de donepezilo, en comparación con el placebo, a las 24 semanas (DM: 1,90; IC del 95%: 0,51 a 3,29; p = 0,007), pero otras cuatro medidas de la función cognitiva no mostraron ningún beneficio. El análisis de los retiros antes del final del tratamiento a las 24 semanas, los retiros debido a un evento adverso, y el número de pacientes que experimentó un evento adverso, mostró una diferencia significativa entre el grupo de donepezilo y el grupo de placebo, a favor del placebo, (43/133 donepezilo, 23/137 placebo; OR: 2,37; IC del 95%: 1,33 a 4,22; p = 0,003), (29/133 donepezilo, 10/137 placebo; OR: 3,54; IC del 95%: 1,65 a 7,60; p = 0,001), (116/133 donepezilo, 100/137 placebo; OR: 2,52; IC del 95%: 1,34 a 4,76; p = 0,004). Se registraron diversos efectos adversos, y varios tipos de evento, diarrea, náuseas, vómitos, calambres en las piernas y sueños anormales, se informaron con mayor frecuencia en el grupo de donepezilo en comparación con el placebo.

El segundo estudio presentó una diferencia significativa entre el número de pacientes diagnosticados con enfermedad de Alzheimer u otra demencia entre el grupo de donepezilo y el grupo de placebo, a favor del donepezilo, después de un año de tratamiento (16/253 donepezilo, 38/259 placebo) (OR: 0,39; IC del 95%: 0,21 a 0,72; p = 0,003). Sin embargo, no hubo diferencias después de tres años de tratamiento (63/253 donepezilo, 73/259 placebo) (OR: 0,84; IC del 95%: 0,57 a 1,25; p = 0,4).

Conclusiones de los autores

Se incluyeron dos estudios. Un estudio demostró un efecto del tratamiento moderado en cuanto a la función cognitiva, según la evaluación de la escala ADAS-Cog de 13 ítems, pero no para otros resultados que evalúan diferentes áreas de la función cognitiva. El donepezilo se asoció con un número significativamente mayor de efectos adversos en comparación con el placebo, en su mayoría del aparato digestivo. A partir del segundo estudio, no existen pruebas de que el donepezilo retrase el inicio de la enfermedad de Alzheimer. No existen pruebas que apoyen el uso de donepezilo en pacientes con deterioro cognitivo leve. Los supuestos beneficios son menores, de poca duración y se asocian con significativos efectos secundarios.

Esta revisión debería citarse como:Birks J, Flicker LLa Biblioteca Cochrane PlusThe Cochrane Library
Resultados principales: 

Los dos estudios incluidos, con un total de 782 pacientes, todos con un MMSE mayor que 23 puntos, identificaron para la inclusión pacientes de características similares, pero fueron muy diferentes en lo que se refiere a diseño y objetivo. No fue posible agrupar los resultados en un metanálisis.
En el primer estudio, la escala ADAS-Cog de 13 ítems mostró beneficios asociados con 10 mg/día de donepezilo, en comparación con el placebo, a las 24 semanas (DM: 1,90; IC del 95%: 0,51 a 3,29; p = 0,007), pero otras cuatro medidas de la función cognitiva no mostraron ningún beneficio. El análisis de los retiros antes del final del tratamiento a las 24 semanas, los retiros debido a un evento adverso, y el número de pacientes que experimentó un evento adverso, mostró una diferencia significativa entre el grupo de donepezilo y el grupo de placebo, a favor del placebo, (43/133 donepezilo, 23/137 placebo; OR: 2,37; IC del 95%: 1,33 a 4,22; p = 0,003), (29/133 donepezilo, 10/137 placebo; OR: 3,54; IC del 95%: 1,65 a 7,60; p = 0,001), (116/133 donepezilo, 100/137 placebo; OR: 2,52; IC del 95%: 1,34 a 4,76; p = 0,004). Se registraron diversos efectos adversos, y varios tipos de evento, diarrea, náuseas, vómitos, calambres en las piernas y sueños anormales, se informaron con mayor frecuencia en el grupo de donepezilo en comparación con el placebo.

El segundo estudio presentó una diferencia significativa entre el número de pacientes diagnosticados con enfermedad de Alzheimer u otra demencia entre el grupo de donepezilo y el grupo de placebo, a favor del donepezilo, después de un año de tratamiento (16/253 donepezilo, 38/259 placebo) (OR: 0,39; IC del 95%: 0,21 a 0,72; p = 0,003). Sin embargo, no hubo diferencias después de tres años de tratamiento (63/253 donepezilo, 73/259 placebo) (OR: 0,84; IC del 95%: 0,57 a 1,25; p = 0,4).

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