Tratamiento complementario con pregabalina para la epilepsia parcial resistente a fármacos

Pregunta de la revisión

El objetivo de esta revisión fue evaluar la efectividad y la tolerabilidad de la pregabalina cuando se utiliza como fármaco antiepiléptico complementario en la epilepsia parcial resistente al tratamiento.

Antecedentes

La epilepsia es una enfermedad neurológica crónica común que afecta aproximadamente al 1% de las personas en el Reino Unido. Aproximadamente 1 de cada 400 pacientes con epilepsia presenta convulsiones que continúan a pesar del tratamiento con fármacos antiepilépticos (epilepsia resistente a fármacos). Se han desarrollado varios fármacos antiepilépticos nuevos para el tratamiento de la epilepsia; la pregabalina es uno de ellos. El uso de pregabalina en combinación con otros fármacos antiepilépticos puede reducir la frecuencia de las convulsiones, pero tiene algunos efectos adversos.

Características de los estudios

Esta revisión examinó los datos de nueve ensayos que incluían a un total de 3327 participantes. Los participantes del estudio fueron asignados mediante un método aleatorio para recibir pregabalina, placebo u otro fármaco antiepiléptico además de sus medicamentos antiepilépticos habituales.

Resultados clave

Los participantes que recibieron pregabalina tuvieron más del doble de probabilidades de que la frecuencia de las convulsiones se redujera en un 50% o más durante un período de tratamiento de 12 semanas en comparación con los que recibieron placebo, y tuvieron casi cuatro veces más probabilidades de presentar la ausencia completa de convulsiones. Se demostró que la pregabalina es efectiva en diversas dosis (150 mg a 600 mg), con una efectividad cada vez mayor en dosis más altas. También hubo una mayor probabilidad de retiros del tratamiento con la administración de pregabalina. Los efectos secundarios asociados con la pregabalina incluyeron ataxia, mareos, fatiga, somnolencia y aumento de peso. Cuando se comparó pregabalina con otros tres fármacos antiepilépticos (lamotrigina, levetiracetam y gabapentina), los participantes que recibieron pregabalina tuvieron más probabilidades de lograr una reducción del 50% en la frecuencia de las convulsiones que los que recibieron lamotrigina. No se encontraron diferencias significativas entre la pregabalina y el levetiracetam o la gabapentina como fármacos complementarios.

Certeza de la evidencia

Se consideró que todos los estudios incluidos presentaban un riesgo de sesgo bajo o poco claro debido a la falta de información sobre los métodos utilizados para realizar el ensayo y a la sospecha de sesgo de publicación. El sesgo de publicación puede ocurrir cuando no se publican los estudios que informan de hallazgos no significativos. Se sospechó de sesgo de publicación debido a que la mayoría de los estudios incluidos mostraron hallazgos significativos y fueron patrocinados por la misma compañía farmacéutica. La certeza de la evidencia para el resultado primario de la reducción de la frecuencia de las convulsiones se consideró baja, lo que significa que no es posible tener seguridad en cuanto a si el resultado informado es exacto. Sin embargo, la certeza de la evidencia para los resultados de la ausencia de convulsiones y el retiro del tratamiento se calificó como moderada, por lo que es posible tener bastante seguridad en cuanto a que estos resultados son exactos. No hubo datos con respecto a la efectividad a largo plazo de la pregabalina, lo cual debería investigarse en estudios futuros.

La evidencia está actualizada hasta el 5 de julio 2018.

Conclusiones de los autores: 

La pregabalina, cuando se utiliza como fármaco complementario para la epilepsia parcial resistente al tratamiento, es significativamente más efectiva que el placebo para lograr una reducción de las convulsiones del 50% o mayor y la ausencia de convulsiones. Los resultados demostraron eficacia para las dosis de 150 mg/día a 600 mg/día, con una efectividad cada vez mayor en dosis de 600 mg, sin embargo, se observaron problemas de tolerabilidad con las dosis mayores. Los ensayos incluidos en esta revisión fueron de corta duración y se necesitan ensayos más largos para informar la toma de decisiones clínicas.

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Antecedentes: 

La epilepsia es una enfermedad neurológica común que afecta aproximadamente al 1% de la población del Reino Unido. Cerca de un tercio de estos pacientes siguen presentando convulsiones a pesar del tratamiento farmacológico. La pregabalina es uno de los fármacos antiepilépticos más nuevos que se han desarrollado para mejorar los resultados.

Esta es una versión actualizada de la revisión Cochrane publicada en el Número 3; 2014; e incluye tres estudios nuevos.

Objetivos: 

Evaluar la eficacia y la tolerabilidad de la pregabalina cuando se utiliza como tratamiento complementario para la epilepsia parcial resistente a fármacos.

Métodos de búsqueda: 

Para la actualización más reciente se hicieron búsquedas en el Registro de Estudios Cochrane (Cochrane Register of Studies, CRS Web), que incluye el Registro Especializado del Grupo Cochrane de Epilepsia y el Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (CENTRAL); el 5 de julio de 2018; MEDLINE (Ovid, 1946 al 5 de julio 2018), ClinicalTrials.gov (5 de julio 2018), y la International Clinical Trials Registry Platform de la Organización Mundial de la Salud (ICTRP, 5 de julio 2018), y se estableció contacto con Pfizer Ltd, fabricante de pregabalina, para identificar ensayos publicados, no publicados y en curso.

Criterios de selección: 

Se incluyeron ensayos controlados aleatorizados que comparaban pregabalina con placebo o un fármaco antiepiléptico alternativo como tratamiento complementario en pacientes de cualquier edad con epilepsia parcial resistente a fármacos. Los ensayos doble ciego y simple ciego fueron elegibles para su inclusión. El resultado primario fue una reducción del 50% o mayor en la frecuencia de las convulsiones; los resultados secundarios fueron la ausencia de convulsiones, el retiro del tratamiento por cualquier motivo, el retiro del tratamiento debido a los efectos adversos y la proporción de individuos que experimentaron efectos adversos.

Obtención y análisis de los datos: 

Dos autores de la revisión, de forma independiente, seleccionaron y evaluaron los ensayos para determinar su elegibilidad y extrajeron los datos. Los análisis se realizaron por intención de tratar. Los resultados se presentaron como cocientes de riesgos (CR) y odds-ratios (OR) con intervalos de confianza (IC) del 95%. Dos autores de la revisión evaluaron los estudios incluidos en cuanto al riesgo de sesgo mediante la herramienta Cochrane del "Riesgo de sesgo".

Resultados principales: 

Se incluyeron nueve ensayos controlados aleatorizados patrocinados por la industria (3327 participantes) en la revisión. Siete ensayos compararon pregabalina con placebo. Para el resultado primario, los participantes asignados al azar a la pregabalina tuvieron significativamente más probabilidades de lograr una reducción del 50% o mayor en la frecuencia de las convulsiones en comparación con placebo (CR 2,28; IC del 95%: 1,52 a 3,42; 7 ensayos, 2193 participantes, evidencia de certeza baja). Las probabilidades de respuesta se duplicaron con un aumento en la dosis de 300 mg/día a 600 mg/día (OR 1,99; IC del 95%: 1,74 a 2,28), lo que indica una relación dosis-respuesta. La pregabalina se asoció significativamente con la ausencia de convulsiones (CR 3,94; IC del 95%: 1,50 a 10,37; 4 ensayos; 1125 participantes; evidencia de certeza moderada). Los participantes tuvieron significativamente más probabilidades de abandonar el tratamiento con pregabalina que con placebo debido a cualquier motivo (CR 1,35; IC del 95%: 1,11 a 1,65; 7 ensayos; 2193 participantes; evidencia de certeza moderada) y debido a los efectos adversos (CR 2,65; IC del 95%: 1,88 a 3,74; 7 ensayos; 2193 participantes; evidencia de certeza moderada).

Tres ensayos compararon pregabalina con tres fármacos de control activo: lamotrigina, levetiracetam y gabapentina. Los participantes asignados a la pregabalina tuvieron significativamente más probabilidades de lograr una reducción del 50% o mayor en la frecuencia de las convulsiones que los asignados a la lamotrigina (CR 1,47; IC del 95%: 1,03 a 2,12; 1 ensayo; 293 participantes), aunque no se observó lo mismo en los asignados al levetiracetam (CR 0,94; IC del 95%: 0,80 a 1,11; 1 ensayo; 509 participantes) o a la gabapentina (CR 0,96; IC del 95%: 0,82 a 1,12; 1 ensayo; 484 participantes). No se encontraron diferencias significativas entre la pregabalina y la lamotrigina (CR 1,39; IC del 95%: 0,40 a 4,83) en cuanto a la ausencia de convulsiones; sin embargo, un número significativamente menor de participantes logró la ausencia de convulsiones con el tratamiento complementario con pregabalina en comparación con el levetiracetam (CR 0,50; IC del 95%: 0,30 a 0,85). No se informaron datos para este resultado para la pregabalina versus gabapentina. No se encontraron diferencias significativas entre la pregabalina y la lamotrigina (CR 1,07; IC del 95%: 0,75 a 1,52), el levetiracetam (CR 1,03; IC del 95%: 0,71 a 1,49) o la gabapentina (CR 0,78; IC del 95%: 0,57 a 1,07) para el retiro del tratamiento debido a cualquier motivo o debido a los efectos adversos (pregabalina versus lamotrigina: CR 0,89; IC del 95%: 0,53 a 1,48; versus levetiracetam: CR 1,29; IC del 95%: 0,66 a 2,54; versus gabapentina: CR 1,07; IC del 95%: 0,54 a 2,11). La ataxia, los mareos, la somnolencia, el aumento de peso y la fatiga se asociaron significativamente con la pregabalina.

El riesgo general de sesgo en los estudios incluidos se calificó como bajo o poco claro debido a la posibilidad de sesgo de publicación y a que no se proporcionaron detalles metodológicos. La certeza de la evidencia se calificó como muy baja a moderada mediante los criterios GRADE.

Notas de traducción: 

La traducción y edición de las revisiones Cochrane han sido realizadas bajo la responsabilidad del Centro Cochrane Iberoamericano, gracias a la suscripción efectuada por el Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad del Gobierno español. Si detecta algún problema con la traducción, por favor, contacte con Infoglobal Suport, cochrane@infoglobal-suport.com.

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