普瑞巴林用于耐药性局灶性癫痫的辅助治疗

系统综述问题

本综述旨在评估普瑞巴林用于辅助治疗耐药性局灶性癫痫的耐受性和有效性。

研究背景

癫痫是一种常见的慢性神经系统疾病,约1%的英国人受其影响。将近1/400的癫痫患者尽管接受了抗癫痫药物治疗,但仍会癫痫发作(耐药性癫痫)。多种新型抗癫痫药物已被开发出用于治疗癫痫,普瑞巴林就是其中之一。将普瑞巴林与其他抗癫痫药物联合使用可降低癫痫的发作频率,但存在一些副作用。

研究特征

本综述查找了9项试验的数据,共3327名受试者。受试者除服用常用的抗癫痫药物以外,被随机分配服用普瑞巴林、安慰剂或其他类抗癫痫药物。

主要结局

经过12周的治疗,与服用安慰剂的受试者相比,服用普瑞巴林的受试者的癫痫发作频率降低约(或高于)50%,完全无癫痫发作的可能性也高出四倍。普瑞巴林在一系列(给药)剂量(150mg~600mg)下有效,(在以上剂量范围内),疗效随给药剂量的增加而增大。使用普瑞巴林治疗,(患者)停药的可能性也有所增加。与普瑞巴林相关的副作用有共济失调、头晕、疲倦、嗜睡和体重增加。当将普瑞巴林与其他三种抗癫痫药物(拉莫三嗪、左乙拉西坦和加巴喷丁)相比较时,服用普瑞巴林的受试者比服用拉莫三嗪的受试者的癫痫发作频率低50%。而普瑞巴林与左乙拉西坦或加巴喷丁作为辅助治疗时没有显著差异。

证据质量

我们将所有纳入研究的偏倚风险评级为低或不明确,原因是缺少用于进行试验的方法的信息,且存在发表偏倚的嫌疑。报道非重要发现的研究未发表时,可导致发表偏倚。我们怀疑(存在)发表偏倚的原因是纳入的大多数研究都展示了重大发现,且都是由同一家制药公司赞助。我们评定主要结局癫痫发作频率降低的证据为低质量证据,这意味着我们无法确定所报道的研究结果的准确性。然而,我们评定治疗结局为无癫痫发作和停止用药的证据为中等质量证据,因为我们完全可以确定这些结果是准确的。目前没有普瑞巴林长期有效性的相关数据,应在今后的研究中加以考察。

目前证据检索截止到2018年7月5日。

作者结论: 

普瑞巴林作为治疗难治性局灶性癫痫的附加药物使用时,比安慰剂更有效,可使癫痫发作减少50%或更多,甚至癫痫发作终止。结果表明,150 mg/d~600 mg/d剂量的效果较好,600毫克剂量的效果更佳,但较高剂量的耐受性存在问题。然而本综述中纳入的试验是短期的,需要更长期的试验来指导临床决策。

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研究背景: 

癫痫是一种常见的神经系统疾病,约1%的英国人群受其影响。尽管进行药物治疗,这些人中约有三分之一的人仍然有癫痫发作。普瑞巴林是一种较新的抗癫痫药物,被开发用于提高(治疗)结局。

这是 2014 年第 3 期出版的Cochrane系统综述的更新版本,包括三项新研究。

研究目的: 

本研究旨在评价普瑞巴林作为辅助药物治疗耐药性局灶性癫痫患者的临床疗效和耐受性。

检索策略: 

根据最近更新,我们检索了Cochrane 研究注册网(CRS Web,2018年7月5日)数据库,包括了Cochrane癫痫病组专业注册库(Cochrane Epilepsy Group’s Specialized Register)和Cochrane对照试验中心注册库 (Cochrane Central Register of Controlled Trials,CENTRAL),MEDLINE(Ovid,1946-2018年7月5日),ClinicalTrials.gov(2018年7月5日)和世界卫生组织(WHO)国际临床试验注册平台(World Health Organization International Clinical Trials Registry Platform,ICTRP,2018年7月5日)及联系普瑞巴林的制造商辉瑞公司,从而确定已发表的、未发表的和正在进行的试验。

纳入排除标准: 

我们纳入了随机对照试验,将普加巴林与安慰剂或其他抗癫痫药物作为任何年龄的耐药局灶性癫痫患者的附加药物进行比较。双盲和单盲试验均符合纳入标准。主要结局是癫痫发作频率降低50%或更多,次要结局是癫痫发作终止、任何原因导致的停止治疗、不良反应导致的停止治疗和遭受不良反应的受试者比例。

资料收集与分析: 

两位作者独立地筛选试验,评估证据质量,并提取资料。主要进行意向性分析。我们以95%置信区间(confidence intervals, CIs)的风险比(risk ratios, RRs)和比值比 (odds ratios ,OR) 表示meta分析结果。两位综述作者使用Cochrane"偏倚风险"工具评估纳入研究的偏倚风险。

主要结果: 

我们的综述纳入了9项由行业赞助的对照试验(共3327名受试者)。七项试验将普瑞巴林与安慰剂相比较。对于主要结局,与安慰剂治疗组相比,随机分配至普瑞巴林治疗组患者更易达到癫痫发作频率降低50%或更多;[RR=2.28, 95% CI (1.52, 3.42)](低质量证据)。且剂量从300 mg/d增加至600 mg/d,有效率增加;[OR=1.99, 95% CI (1.74, 2.28)],表明存在剂量-效应关系。普瑞巴林与癫痫发作终止具有显著的相关性;[RR=3.94, 95% CI (1.50, 10.37)],1125名受试者(中等质量证据)。与安慰剂组相比,普瑞巴林治疗组的受试者更可能因为任何原因[RR=1.35, 95% CI (1.11,1.65),7项试验,2193名受试者,中等质量证据]或不良反应[RR=2.65, 95%CI (1.88,3.74),7项试验,2193名受试者,中等质量证据]而退出试验。

三项试验将普瑞巴林和其他三种活性治疗药物相比较:拉莫三嗪、左乙拉西坦和加巴喷丁。与拉莫三嗪治疗组相比,普瑞巴林治疗组的受试者的癫痫发作频率更有可能降低50%甚至更多[RR=1.47, 95% CI (1.03, 2.12)](1项试验,293名受试者),而与左乙拉西坦治疗组[RR=0.94, 95% CI (0.80, 1.11),1项试验,509名受试者]或加巴喷丁治疗组[RR=0.96, 95% CI (0.40, 4.83),1项试验,484名受试者]无差异。我们发现普瑞巴林和拉莫三嗪在终止癫痫发作方面无显著差异[RR=1.39, 95% CI (0.4, 4.83)],而与左乙拉西坦相比,更少的添加服用普瑞巴林的受试者可以摆脱癫痫发作[RR=0.50, 95% CI (0.30, 0.85)]。没有关于普瑞巴林和加巴喷丁这一结局的数据报道。我们发现,任何原因导致的退出试验,普瑞巴林与拉莫三嗪[RR=1.07, 95% CI (0.75, 1.52)]、左乙拉西坦[RR=1.03, 95% CI (0.71, 1.49)]或加巴喷丁[RR=0.78, 95% CI (0.57, 1.07)]无显著性差异;而由于不良反应导致的退出试验亦无显著性差异(普瑞巴林对比拉莫三嗪:[RR=0.89, 95% CI (0.53, 1.48)];对比左乙拉西坦: [RR=1.29, 95% CI (0.66, 2.54)];加巴喷丁: [RR=1.07, 95% CI (0.54, 2.11)]。共济失调、眩晕、失眠、体重增加和疲倦与普瑞巴林显著性相关。

由于可能存在发表偏倚和缺乏提供的方法细节,我们将纳入研究的总体偏倚风险评为低或不明确。我们用GRADE标准评估了证据质量。

翻译备注: 

译者:李惟滔(中国医科大学附属盛京医院);审校:田紫煜(北京中医药大学循证医学中心)。2020年2月21日

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