Los inhibidores de la colinesterasa (CEI), donepezilo, galantamina y rivastigmina son eficaces para la enfermedad de Alzheimer leve a moderada.

La enfermedad de Alzheimer es la causa más frecuente de demencia que afecta a las personas mayores y se asocia a la pérdida de neuronas colinérgicas en partes del cerebro. Los inhibidores de la acetilcolinesterasa, como donepezilo, retrasan la degradación de la acetilcolina liberada en las hendiduras sinápticas y así mejoran la neurotransmisión colinérgica.
Los tres inhibidores de la colinesterasa son eficaces para la enfermedad de Alzheimer leve a moderada. A pesar de las ligeras variaciones en el mecanismo de acción de los tres inhibidores de la colinesterasa, no hay evidencia de que haya diferencias entre ellos con respecto a la eficacia. La evidencia de un gran ensayo muestra menos eventos adversos asociados al donepezilo en comparación con la rivastigmina.

Conclusiones de los autores: 

Los tres inhibidores de la colinesterasa son eficaces para la enfermedad de Alzheimer leve a moderada. A pesar de las ligeras variaciones en el mecanismo de acción de los tres inhibidores de la colinesterasa, no hay evidencia de que haya diferencias entre ellos con respecto a la eficacia. La evidencia de un gran ensayo muestra menos eventos adversos asociados al donepezilo en comparación con la rivastigmina.

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Antecedentes: 

** Esta revisión está pendiente de actualización con un nuevo protocolo. Los métodos utilizados para la revisión eran aceptables cuando se publicó la revisión, pero no cumplen con los estándares actuales, y la revisión también está considerablemente desactualizada. Por lo tanto, los lectores deben tener en cuenta que la revisión puede no ser una base fiable para la toma de decisiones. **

Desde la introducción del primer inhibidor de la colinesterasa (ICE) en 1997, la mayoría de los médicos, y probablemente la mayoría de los pacientes, considera que los fármacos colinérgicos, donepezilo, galantamina y rivastigmina, son el tratamiento farmacológico de primera línea para la enfermedad de Alzheimer de leve a moderada.

Los fármacos tienen propiedades farmacológicas ligeramente diferentes, pero todos actúan inhibiendo la descomposición de la acetilcolina, un importante neurotransmisor asociado a la memoria, mediante el bloqueo de la enzima acetilcolinesterasa. Lo máximo que podrían conseguir estos fármacos sería modificar las manifestaciones clínicas de la enfermedad de Alzheimer. Se han realizado revisiones Cochrane para cada ICE para la enfermedad de Alzheimer.

Objetivos: 

Evaluar los efectos del donepezilo, la galantamina y la rivastigmina en personas con demencia leve, moderada o grave debida a la enfermedad de Alzheimer, basándose en la evidencia resumida en tres revisiones Cochrane existentes.

Métodos de búsqueda: 

Se hicieron búsquedas en el registro especializado del Grupo Cochrane de Demencia y trastornos cognitivos (Cochrane Dementia and Cognitive Impairment Group's Specialized Register) utilizando los términos "donepezil", "E2020", "Aricept", galanthamin* galantamin* reminyl, rivastigmine, exelon, "ENA 713" y ENA-713 el 12 de junio de 2005. Este registro contiene registros actualizados de todas las bases de datos principales en asistencia sanitaria, así como de muchas bases de datos de ensayos en curso.

Criterios de selección: 

Todos los ensayos aleatorizados, ciegos y sin factores de confusión, de al menos seis meses de duración, en los que se comparó el tratamiento con la dosis habitual recomendada de ICE con un placebo u otro ICE para pacientes con demencia leve, moderada o grave debida a la enfermedad de Alzheimer.

Obtención y análisis de los datos: 

Un autor de la revisión (JSB) extrajo los datos, los agrupó cuando era apropiado y posible, y estimó los efectos del tratamiento agrupado, o los riesgos y efectos beneficiosos del tratamiento.

Resultados principales: 

Los resultados de 10 ensayos aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo demuestran que el tratamiento durante seis meses con donepezilo, galantamina o rivastigmina a la dosis recomendada para personas con demencia leve, moderada o grave debida a la enfermedad de Alzheimer mejoraba la función cognitiva en una media de -2,37 puntos (IC del 95%: -2,73 a -2,02, p<0,00001), en el rango medio de la escala del test ADAS-Cog de 70 puntos. Los médicos del estudio calificaron el estado clínico global de una manera más positiva en los pacientes tratados. Los efectos beneficiosos del tratamiento también se observaron en medidas de actividades cotidianas y comportamiento. Ninguno de estos efectos del tratamiento es grande.

Los efectos son similares en los pacientes con demencia grave, aunque hay muy poca evidencia de solamente dos ensayos.

Hay más pacientes que abandonan el tratamiento en los grupos de CEI, (29%) en comparación con los grupos de placebo (18%).

Hay evidencia de más eventos adversos en total en los pacientes tratados con un CEI que con placebo. Aunque se informaron muchos tipos de eventos adversos, las náuseas, los vómitos, la diarrea, fueron significativamente más frecuentes en los grupos de CEI que en los de placebo.

Solamente hay un estudio aleatorizado y doble ciego en el que se comparan dos ICE, el donepezilo con la rivastigmina.
No hay evidencia de que haya una diferencia entre el donepezilo y la rivastigmina en la función cognitiva, las actividades de la vida diaria y las alteraciones del comportamiento a los dos años. Hay menos pacientes que sufren efectos adversos con donepezilo que con rivastigmina.

Notas de traducción: 

La traducción de las revisiones Cochrane ha sido realizada bajo la responsabilidad del Centro Cochrane Iberoamericano, gracias a la suscripción efectuada por el Ministerio de Sanidad del Gobierno de España. Si detecta algún problema con la traducción, por favor, contacte con comunica@cochrane.es.

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