Tratamiento con antibióticos para la prevención de la neumonía por Pneumocystis (NPC) en pacientes con deterioro del sistema inmunitario sin infección por el VIH

Pneumocystis jiroveci es un hongo que causa neumonía principalmente entre pacientes con deterioro del sistema inmunológico, como los infectados con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), los pacientes con cáncer, los pacientes después de trasplante de órganos y los pacientes que reciben fármacos inmunosupresores. La evidencia proveniente de revisiones anteriores indica que el tratamiento preventivo con antibióticos (antes de la aparición de la enfermedad) puede disminuir la mortalidad y la morbilidad por NPC en los pacientes con infección por el VIH. Se evaluó si este resultado es también válido en los pacientes inmunocomprometidos sin VIH.

Los pacientes incluidos en los 13 ensayos identificados eran adultos con leucemia aguda o trasplantes de órganos sólidos y niños con leucemia aguda. Esta revisión de ensayos controlados aleatorizados (ECA) encontró que la profilaxis con trimetoprima/sulfametoxazol, un antibiótico efectivo contra la NPC, redujo significativamente la aparición de NPC en el 85%. No se encontró evidencia de una disminución de la mortalidad por todas las causas. La confianza en los resultados para la NPC fue de moderada a alta, mientras que para la mortalidad fue baja debido a la escasez de datos. El tratamiento preventivo no se asoció con un aumento en la tasa de eventos adversos. Trimetoprim/sulfametoxazol se puede administrar tres veces por semana con la misma eficacia que una vez al día.

Según los resultados, el número de pacientes que se debe tratar con trimetoprima/sulfametoxazol durante un período prolongado (varía entre varias semana a tres años en los ensayos incluidos) para prevenir un episodio de infección por NPC es 19; cuando la infección por NPC se produce a una tasa de aproximadamente el 6% sin profilaxis. Debido a la baja tasa de eventos adversos, se debe considerar la profilaxis en los pacientes con un riesgo similar de NPC.

Conclusiones de los autores: 

Debido a una tasa de eventos del 6,2% en los grupos control de los ensayos incluidos, la profilaxis para la NPC que utiliza trimetoprima/sulfametoxazol es muy efectiva entre los pacientes inmunocomprometidos sin VIH, con un número necesario a tratar para prevenir la NPC de 19 pacientes (IC del 95%: 17 a 42). Se debe considerar la profilaxis en los pacientes con un riesgo inicial similar de NPC.

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Antecedentes: 

La neumonía por Pneumocystis (NPC) es una enfermedad que afecta a pacientes inmunocomprometidos. La NPC entre estos pacientes se asocia con una morbilidad y mortalidad significativas.

Objetivos: 

Evaluar la efectividad de la profilaxis de la NPC en pacientes inmunocomprometidos sin infección por VIH; y definir el tipo de pacientes inmunocomprometidos que la evidencia indica que se benefician con la profilaxis de la NPC.

Métodos de búsqueda: 

Búsquedas electrónicas en el Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL) (la Cochrane Library2014, número 1), MEDLINE y EMBASE (hasta marzo de 2014), LILACS (hasta marzo de 2014), resúmenes de congresos relevantes y referencias de ensayos identificados.

Criterios de selección: 

Ensayos controlados aleatorizados (ECA) o cuasialeatorizados que compararon la profilaxis con un antibiótico efectivo contra la NPC versus placebo, ninguna intervención o antibiótico/s con ninguna actividad contra la NPC; y ensayos que compararon diferentes antibióticos efectivos contra la NPC entre pacientes inmunocomprometidos sin VIH. Sólo se incluyeron los ensayos en los que las infecciones por Pneumocystis estaban disponibles como medida de resultado.

Obtención y análisis de los datos: 

Dos autores de la revisión, de forma independiente, evaluaron el riesgo de sesgo en cada ensayo y extrajeron los datos de los ensayos incluidos. Se estableció contacto con los autores de los estudios incluidos para obtener los datos faltantes. La medida de resultado primaria fueron las infecciones por NPC documentadas. Se calcularon los riesgos relativos (RR) con intervalos de confianza (IC) del 95% y se agruparon mediante el modelo de efectos aleatorios.

Resultados principales: 

Se incluyeron 13 ensayos realizados entre los años 1974 y 2008, con 1412 pacientes. Cuatro ensayos incluyeron 520 niños con leucemia linfoblástica aguda y los ensayos restantes incluyeron adultos con leucemia aguda, trasplante de órganos sólidos o trasplante autólogo de médula ósea. En comparación con ningún tratamiento o tratamiento con fluoroquinolonas (inactivo contra la neumonía), hubo una reducción del 85% en la aparición de la NPC en los pacientes que recibieron profilaxis con trimetoprima/sulfametoxazol, RR de 0,15 (IC del 95%: 0,04 a 0,62; diez ensayos, 1000 pacientes). La evidencia se consideró moderada debido al posible riesgo de sesgo. También se redujo significativamente la mortalidad relacionada con la NPC, RR de 0,17 (IC del 95%: 0,03 a 0,94; nueve ensayos, 886 pacientes) (calidad baja de la evidencia debido al posible riesgo de sesgo e imprecisión), pero en los ensayos que compararon la profilaxis de la NPC con placebo o ningún tratamiento no hubo efectos significativos sobre la mortalidad por todas las causas (calidad baja de la evidencia debido a la imprecisión). La aparición de leucopenia o neutropenia y su duración no se informaron de forma consistente. No se observaron diferencias significativas en los eventos adversos generales ni en los eventos que requirieron la interrupción del fármaco cuando se comparó la trimetoprima/sulfametoxazol con ningún tratamiento o con placebo (cuatro ensayos, 470 pacientes, evidencia de calidad moderada). No se observaron diferencias entre una dosis diaria versus tres dosis semanales de trimetoprima/sulfametoxazol (dos ensayos, 207 pacientes).

Notas de traducción: 

La traducción y edición de las revisiones Cochrane han sido realizadas bajo la responsabilidad del Centro Cochrane Iberoamericano, gracias a la suscripción efectuada por el Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad del Gobierno español. Si detecta algún problema con la traducción, por favor, contacte con Infoglobal Suport, cochrane@infoglobal-suport.com.

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