Combinaciones de medicamentos contra el cáncer para tratar los cánceres de alto riesgo derivados de la placenta, conocidos como neoplasia trofoblástica gestacional (NTG) de alto riesgo

La NTG es un cáncer que surge con mayor frecuencia después de un embarazo molar, pero puede surgir después de cualquier tipo de embarazo. Los embarazos molares se producen debido a un crecimiento anormal del tejido de la placenta que suele ser benigno y se trata mediante la evacuación del útero (D&C). Sin embargo, en menos del 10% de los embarazos molares en el Reino Unido, el crecimiento permanece después de la D&C y se transforma en cáncer (NTG) que necesita tratamiento con medicamentos contra el cáncer (quimioterapia). La NTG puede ser de bajo o alto riesgo. Los fármacos anticancerígenos son muy efectivos, especialmente en la NTG de bajo riesgo, que suele curar con un tratamiento con un solo fármaco. Sin embargo, la NTG de alto riesgo se debe tratar con combinaciones de medicamentos contra el cáncer para obtener el mejor efecto. Estas fármacos pueden producir efectos secundarios tóxicos que son más probables cuando se administran en combinación con otros. La combinación de fármacos administrada con mayor frecuencia se abrevia como EMA/CO, que significa Etopósido, Metotrexato, Actinomicina D, Ciclofosfamida y Oncovin® (vincristina), pero también se utilizan otras combinaciones.

Esta revisión se realizó para tratar de determinar qué combinación o combinaciones de fármacos son las más efectivas para el tratamiento farmacológico de primera línea de la NTG de alto riesgo, y con los menores efectos secundarios. Solo se encontró un estudio pequeño y antiguo que comparó una combinación de fármacos abreviada como CHAMOCA con una llamada MAC. Se encontró que el régimen CHAMOCA, que ya no se recomienda para el tratamiento de la NTG, es extremadamente tóxico para la sangre y la médula ósea, y no tiene un efecto mayor contra el cáncer que el régimen MAC. Sobre la base de la evidencia disponible, actualmente no es posible determinar si EMA/CO es la combinación de fármacos más efectiva y menos tóxica, ya que no se han realizado estudios de alta calidad que comparen esta combinación con otras. La NTG es un cáncer poco frecuente, por lo que los estudios en este campo son difíciles de realizar, y los investigadores necesitan colaborar para producir la evidencia de alta calidad necesaria.

Conclusiones de los autores: 

CHAMOCA no se recomienda para el tratamiento de la NTG ya que es más tóxico y no es más efectivo que MAC. EMA/CO es actualmente la quimioterapia de combinación de primera línea más utilizada para la NTG de alto riesgo, aunque este régimen no se ha comparado rigurosamente con otras combinaciones como MAC o FAV en ECA. Otros regímenes se pueden asociar con menos toxicidad aguda que EMA/CO; sin embargo, se requiere una evaluación adecuada de estas combinaciones en ECA de alta calidad que incluyan una vigilancia a largo plazo de los cánceres secundarios. Se reconoce que, debido a la baja incidencia de la NTG, los ECA en este campo son difíciles de realizar, por lo que es necesaria la colaboración multicéntrica.

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Antecedentes: 

Esta es una actualización de la revisión original publicada en The Cochrane Database of Systematic Reviews, 2009, Número 2. La neoplasia trofoblástica gestacional (NTG) se refiere a los trastornos malignos de la placenta que incluyen la mola hidatiforme invasiva, el coriocarcinoma, el tumor trofoblástico del sitio de la placenta (TTSP) y el tumor trofoblástico epitelial (TTE). El coriocarcinoma y el mola hidatiforme invasiva responden bien a la quimioterapia; los tumores de bajo riesgo se tratan con quimioterapia con un agente único (p.ej. el metotrexato o la actinomicina D), mientras que los tumores de alto riesgo se tratan con quimioterapia de combinación (p.ej. EMA/CO [etopósido, metotrexato, actinomicina D, ciclofosfamida y vincristina]). Se pueden utilizar diversas combinaciones de fármacos para los tumores de alto riesgo; sin embargo, no está clara la eficacia y seguridad comparativas de estos regímenes.

Objetivos: 

Determinar la eficacia y la seguridad de la quimioterapia de combinación en el tratamiento de la NTG de alto riesgo.

Métodos de búsqueda: 

Para la revisión original se hicieron búsquedas en el Registro Especializado del Grupo Cochrane, en el Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (Cochrane Central Register of Controlled Trials) (CENTRAL; número 2, 2008), MEDLINE, EMBASE y CBM en mayo 2008. Para la revisión actualizada se hicieron búsquedas en el Registro especializado del Grupo Cochrane, CENTRAL, MEDLINE y EMBASE hasta septiembre 2012 y el 1 de junio 2015. También se realizaron búsquedas de ensayos en curso en los registros electrónicos de ensayos clínicos.

Criterios de selección: 

Ensayos controlados aleatorizados (ECA) y cuasi ECA que compararon las intervenciones de quimioterapia de combinación de primera línea en mujeres con NTG de alto riesgo.

Obtención y análisis de los datos: 

Dos autores de la revisión de forma independiente recopilaron y analizaron los datos mediante un formulario de extracción de datos. No fue posible realizar un metanálisis porque solo se incluyó un estudio.

Resultados principales: 

Se incluyó un ECA de 42 mujeres con NTG de alto riesgo que se asignaron al azar a MAC (metotrexato, actinomicina D y clorambucil) o al régimen CHAMOCA modificado (ciclofosfamida, hidroxiurea, actinomicina D, metotrexato, doxorubicina, melfalán y vincristina). No hubo diferencias estadísticamente significativas en la eficacia de los dos regímenes; sin embargo, las mujeres del grupo MAC experimentaron estadísticamente una toxicidad global y una toxicidad hematológica menores que las del grupo CHAMOCA. Durante el período de estudio seis mujeres del grupo CHAMOCA murieron, en comparación con una del grupo MAC. Este estudio se detuvo antes de tiempo debido a los inaceptables niveles de toxicidad en el grupo CHAMOCA. No se identificaron ECA que compararan EMA/CO con MAC u otros regímenes de quimioterapia.

Notas de traducción: 

La traducción y edición de las revisiones Cochrane han sido realizadas bajo la responsabilidad del Centro Cochrane Iberoamericano, gracias a la suscripción efectuada por el Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad del Gobierno español. Si detecta algún problema con la traducción, por favor, contacte con Infoglobal Suport, cochrane@infoglobal-suport.com.

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