Inhibidores de la monoaminoxidasa B para la enfermedad de Parkinson en etapa temprana

La enfermedad de Parkinson es un trastorno cerebral discapacitante caracterizado por lentitud de movimiento, agitación (temblor), rigidez y en las etapas posteriores, pérdida del equilibrio. Muchos de estos síntomas se deben a la pérdida de ciertos grupos de neuronas en el cerebro, lo que resulta en la ausencia de una sustancia química llamada dopamina. Actualmente, el mejor tratamiento para la enfermedad de Parkinson es la levodopa (Sinemet o Madopar) que en el cerebro se convierte en dopamina. Aunque es un tratamiento muy bueno, la levodopa no retrasa la progresión de la enfermedad subyacente y después de un tiempo del uso del fármaco puede causar movimientos involuntarios (discinesia), calambres dolorosos en las piernas (distonía) y una reducción de la respuesta a cada dosis (fluctuaciones motoras). Los inhibidores de la monoaminoxidasa B (IMAO-B) como la selegilina (Eldepryl o Selgene) aumentan los niveles de dopamina mediante un mecanismo diferente que puede reducir el riesgo de estas complicaciones y retrasar la progresión de la enfermedad. Se analizaron diez ensayos controlados (con un total de 2422 pacientes) que compararon la administración de IMAO-B con ausencia de administración de los mismos en personas con enfermedad de Parkinson en etapa temprana para comprobar si eran seguros y eficaces. Los resultados muestran que, aunque los IMAO-B mejoran los síntomas de Parkinson y retrasan la necesidad de levodopa durante unos pocos meses, los mismos son demasiado débiles para tener un efecto importante y no parecen retrasar la progresión de la enfermedad. Sin embargo, pueden reducir las fluctuaciones motoras aunque se requiere más información para asegurar este hecho. Aunque pueden causar algunos efectos secundarios, los mismos en general son leves.

Conclusiones de los autores: 

Los IMAO-B no parecen retrasar la progresión de la enfermedad pero pueden presentar un efecto beneficioso sobre las fluctuaciones motoras. No hubo efectos estadísticamente significativos sobre las muertes aunque el intervalo de confianza no excluye un aumento pequeño con los IMAO-B. En la actualidad, no se considera que estos fármacos puedan recomendarse para el uso habitual en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson en etapa temprana pero deben realizarse ensayos controlados aleatorios adicionales para aclarar, en particular, su efecto sobre las muertes y las complicaciones motoras.

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Antecedentes: 

Se ha postulado que los inhibidores de la monoaminoxidasa B (IMAO-B) alteran la progresión de la enfermedad de Parkinson (EP). Los ensayos clínicos produjeron resultados contradictorios.

Objetivos: 

Evaluar las pruebas de ensayos controlados aleatorios sobre la efectividad y seguridad del uso a largo plazo de los IMAO-B en la EP en etapa temprana.

Estrategia de búsqueda (: 

Se realizaron búsquedas en las siguientes bases de datos electrónicas: Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (Cochrane Central Register of Controlled trials) (CENTRAL) (The Cochrane Library, número 2, 2004), MEDLINE (última búsqueda 18 agosto 2004) y EMBASE (última búsqueda 18 agosto 2004). También se realizaron búsquedas manuales en actas de congresos de neurología y trastornos de movimiento, se verificaron las listas de referencias de los estudios pertinentes y se estableció contacto con otros investigadores.

Criterios de selección: 

Se intentó incluir todos los ensayos controlados aleatorios sin factores de confusión que compararon un IMAO-B con el control, con o sin la adición de levodopa o agonistas de la dopamina, en pacientes con EP en etapa temprana y en los casos en que el tratamiento y el seguimiento tuvieron una duración de al menos un año.

Obtención y análisis de los datos: 

Dos revisores seleccionaron independientemente los ensayos para su inclusión, evaluaron la calidad metodológica y extrajeron los datos. Los autores originales proporcionaron una pequeña cantidad de datos adicionales. En los casos apropiados, se utilizaron modelos de efectos aleatorios para analizar los resultados.

Resultados principales: 

Se incluyeron diez ensayos (un total de 2422 pacientes), nueve utilizaron selegilina, uno lazabemida. La calidad metodológica fue razonable aunque el ocultamiento de la asignación fue definitivamente adecuado en sólo cuatro ensayos. El seguimiento medio fue de 5,8 años. Los IMAO-B no se asociaron con un aumento significativo en las muertes (odds-ratio [OR] 1,15; intervalo de confianza [IC] del 95%: 0,92 a 1,44). Los mismos proporcionaron beneficios pequeños sobre el control en el deterioro (la diferencia de medias ponderada [DMP] para el cambio en la puntuación motora según la UPDRS fue de 3,81 puntos menos con los IMAO-B; IC del 95%: 2,27 a 5,36) y la discapacidad (la DMP para el cambio en la puntuación de las AVD según la UPDRS fue 1,50 menos; IC del 95%: 0,48 a 2,53) al año y aunque fueron estadísticamente significativos no fueron clínicamente significativos. Hubo un marcado efecto de reducción de la levodopa con los IMAO-B que se asoció con una reducción significativa de las fluctuaciones motoras (OR 0,75; IC del 95%: 0,59 a 0,94) pero no de las discinesias (OR 0,97; IC del 95%: 0,76 a 1,25). Sin embargo, la reducción de las fluctuaciones motoras no fue consistente en los análisis de sensibilidad. Aunque los eventos adversos en general fueron leves y poco frecuentes, los retiros debidos a los efectos secundarios fueron mayores (OR 2,36; IC del 95%: 1,32 a 4,20) con los IMAO-B.

Notas de traducción: 

La traducción y edición de las revisiones Cochrane han sido realizadas bajo la responsabilidad del Centro Cochrane Iberoamericano, gracias a la suscripción efectuada por el Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad del Gobierno español. Si detecta algún problema con la traducción, por favor, contacte con Infoglobal Suport, cochrane@infoglobal-suport.com.

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