Antagonistas del calcio para la distrofia muscular de Duchenne

La distrofia muscular de Duchenne es una afección de desgaste muscular progresivo que aparece en la primera infancia, resulta en la dependencia de una silla de ruedas a los 13 años de edad e insuficiencia respiratoria en la adolescencia. La afección se debe a la ausencia de distrofina, una proteína grande importante tiene varias funciones dentro de la célula muscular. Se sabe que el calcio se acumula en las células musculares de las personas con distrofia muscular de Duchenne y se asocia con la muerte celular. El fundamento de esta revisión fue evaluar si los ensayos controlados aleatorios que estudiaron fármacos que bloquean la entrada de calcio en el músculo resultan en una reducción de la progresión de la enfermedad. Aunque estos ensayos se realizaron hace diez años, no se realizó una revisión en ese momento y, por lo tanto, pudo haberse omitido un posible efecto de los antagonistas del calcio en el tratamiento de la DMD. De existir, los antagonistas de calcio posiblemente sean un tratamiento efectivo en sí o, lo que es más posible, pueden usarse como complemento de tratamientos nuevos como los esteroides o los posibles tratamientos como terapias genéticas relacionadas.
Se identificaron ocho estudios, de los cuales cinco se podían incluir en la revisión. Estos estudios fueron de diferentes tipos de fármacos bloqueadores de los canales de calcio y midieron una variedad de resultados como la fuerza muscular, las escalas de la función muscular, los cambios bioquímicos en el músculo y los resultados electrocardiográficos. Sólo un estudio reveló un efecto beneficioso, que fue un aumento de la fuerza muscular, pero este estudio también se asoció con efectos secundarios cardíacos. Los efectos adversos observados eran, en su mayoría, efectos secundarios conocidos de los bloqueadores de los canales de calcio.
Las limitaciones de la revisión fueron que no pudo realizarse un metanálisis ya que los ensayos usaron diferentes bloqueadores y midieron diferentes resultados, y todos menos uno de los ensayos incluyeron un número bajo de pacientes. En conclusión, la revisión no encontró pruebas de un efecto útil de los antagonistas del calcio.

Conclusiones de los autores: 

No existen pruebas para mostrar un efecto beneficioso significativo de los antagonistas del calcio en la función muscular en la DMD.

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Antecedentes: 

La distrofia muscular de Duchenne (DMD) es una afección muscular progresiva que comienza en la niñez, y provoca discapacidad grave y una expectativa de vida más corta. Se debe a una deficiencia grave de la proteína distrofina que cumple funciones estructurales y de señalización dentro de los miocitos esqueléticos y cardíacos. El calcio se acumula en las células musculares distróficas y cumple una función en el daño celular. Se ha formulado la hipótesis de que el uso de antagonistas del calcio puede reducir esta carga de calcio y su efecto tóxico en las células musculares.

Objetivos: 

Evaluar los efectos de los antagonistas del calcio en la función muscular y la fuerza muscular en personas con DMD.

Métodos de búsqueda: 

Se realizaron búsquedas en el registro de ensayos del Grupo Cochrane de Enfermedades Neuromusculares (Cochrane Neuromuscular Disease Group) (febrero 2008), MEDLINE (desde enero 1950 hasta marzo 2008) y en EMBASE (desde enero 1947 hasta marzo 2008). Los términos de búsqueda fueron 'calcium antagonists' or 'calcium channel blocker' or 'dantrolene' or 'verapamil' or 'nifedipine' or 'flunarizine' or 'diltiazem' or 'amlodipine' or 'nicardipine' and 'Muscular Dystrophy, Duchenne'. También se realizaron búsquedas la literatura de informes de cualquiera de los ensayos.

Criterios de selección: 

Ensayos controlados aleatorios o cuasialeatorios de cualquier antagonista del calcio en personas con DMD.

Obtención y análisis de los datos: 

Ambos autores evaluaron todos los ensayos identificados para la inclusión en función a su cumplimiento con los criterios de selección. Ambos autores extrajeron datos de los ensayos y evaluaron la calidad metodológica. Si había más de un ensayo de la misma intervención y medida de resultado con la suficiente calidad metodológica, se planificó realizar un metanálisis.

Resultados principales: 

Cinco ensayos aleatorios o cuasialeatorios doble ciego cumplieron con los criterios de selección, pero no fueron suficientemente comparables para realizar un metanálisis. Los fármacos estudiados fueron el verapamil (ocho participantes), el diltiazem (56 participantes), la nifedipina (105 participantes) y la flunarizina (27 participantes). Hubo limitaciones en la descripción del cegamiento y la asignación al azar, y la definición de las medidas de resultado. Un ensayo, que usó el verapamil, mostró una diferencia entre los grupos en la fuerza muscular medida por ergometría y, además, reveló efectos secundarios cardíacos. El número de participantes incluidos en los ensayos fue bajo y, por lo tanto, los estudios quizá no incluyeron suficientes participantes para alcanzar el poder estadístico adecuado y detectar diferencias pequeñas en la fuerza y la función muscular entre los grupos de placebo y control. Además, los antagonistas del calcio se encontraban en un estadio temprano de desarrollo y no se estudiaron algunos de los fármacos de segunda generación que tienen un perfil de efectos secundarios más establecido, como la amlodipina.

Notas de traducción: 

La traducción y edición de las revisiones Cochrane han sido realizadas bajo la responsabilidad del Centro Cochrane Iberoamericano, gracias a la suscripción efectuada por el Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad del Gobierno español. Si detecta algún problema con la traducción, por favor, contacte con Infoglobal Suport, cochrane@infoglobal-suport.com.

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