Inhibidores de la catecol-O-metiltransferasa (COMT) para las complicaciones inducidas por la levodopa en la enfermedad de Parkinson

Los inhibidores de la COMT, entacapona y tolcapona, presentan beneficios similares en lo que respecta a la mejoría de las complicaciones inducidas por la levodopa en la enfermedad de Parkinson, pero se requieren más datos acerca de la inocuidad de la tolcapona.

A medida que progresa la enfermedad de Parkinson, el control de los síntomas a menudo requiere el agregado de otros fármacos a la levodopa. El principal objetivo del tratamiento con inhibidores de la COMT es incrementar la duración del efecto de cada dosis de levodopa y por lo tanto reducir el período "off" de los pacientes, durante el cual permanecen relativamente inmóviles. La tolcapona y la entacapona pueden utilizarse para reducir el período "off", reducir la dosis de levodopa y mejorar moderadamente la deficiencia motora y la discapacidad. Esta afirmación se basa, a lo sumo, en pruebas a mediano plazo. Sin embargo, algunos participantes tratados con tolcapona presentaron un incremento de las enzimas hepáticas. La vigilancia posterior a la comercialización identificó tres casos fatales de toxicidad hepática en pacientes tratados con tolcapona. Como resultado, algunos países han cancelado las licencias de tolcapona y otros han impuesto restricciones estrictas a su utilización.

Conclusiones de los autores: 

En el tratamiento de las complicaciones motoras que se observan en la enfermedad de Parkinson, la tolcapona y la entacapona pueden utilizarse para reducir el período "off", reducir la dosis de levodopa y mejorar moderadamente la deficiencia motora y la discapacidad. Esta afirmación se basa, a lo sumo, en pruebas a mediano plazo. Sin embargo, algunos participantes tratados con tolcapona presentaron un incremento de las enzimas hepáticas. Este hecho, sumado a tres casos fatales de toxicidad hepática registrados durante la vigilancia posterior a la comercialización, ha planteado inquietudes acerca de la inocuidad de la tolcapona.

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Antecedentes: 

A medida que progresa la enfermedad de Parkinson, el control de los síntomas motores a menudo requiere el agregado de otros fármacos a la levodopa. El principal objetivo del tratamiento con inhibidores de la COMT es incrementar la duración del efecto de cada dosis de levodopa y por lo tanto reducir el período "off" de los pacientes, durante el cual permanecen relativamente inmóviles.

Objetivos: 

Comparar la eficacia e inocuidad del tratamiento coadyuvante con inhibidores de la COMT versus placebo en pacientes con enfermedad de Parkinson, ya establecidos en el tratamiento con levodopa y con complicaciones motoras.

Estrategia de búsqueda (: 

Se realizaron búsquedas electrónicas en el Registro Cochrane de Ensayos Controlados (la Cochrane Library, Número 1, 2003), MEDLINE (1966 a 2003) y EMBASE (1974 a 2003). Se realizaron búsquedas manuales en la literatura gris y se examinaron listas de referencia de estudios y revisiones identificados. Se estableció contacto con los fabricantes de inhibidores de la COMT.

Criterios de selección: 

Ensayos controlados aleatorios del tratamiento coadyuvante con inhibidores de la COMT versus placebo en pacientes con diagnóstico clínico de enfermedad de Parkinson idiopática y complicaciones a largo plazo inducidas por el tratamiento con levodopa.

Obtención y análisis de los datos: 

Dos revisores, de manera independiente, obtuvieron los datos y resolvieron las diferencias por discusión. Las medidas de resultado utilizadas incluyeron las escalas de calificación de la enfermedad de Parkinson, la dosificación de la levodopa, las mediciones del período "off" y la frecuencia de retiros y eventos adversos.

Resultados principales: 

Catorce ensayos cumplieron los criterios de inclusión. En esta revisión se incluyeron 2566 pacientes con enfermedad de Parkinson y fluctuaciones motoras. Ocho ensayos estudiaron la entacapona versus el placebo en 1560 pacientes. La duración de estos ensayos fue de entre 2 y 12 meses. Seis ensayos estudiaron la tolcapona versus el placebo en 1006 pacientes. La duración de estos ensayos fue de entre seis semanas y 12 meses.

Tanto la tolcapona como la entacapona redujeron el período "off", redujeron la dosis de levodopa y mejoraron moderadamente las deficiencias motoras y la discapacidad. Estos efectos se dieron a expensas de un mayor riesgo de discinesias, náuseas, vómitos y diarrea. Se observó que unos pocos participantes tratados con tolcapona presentaron un incremento de los niveles de la enzima hepática.

Notas de traducción: 

La traducción y edición de las revisiones Cochrane han sido realizadas bajo la responsabilidad del Centro Cochrane Iberoamericano, gracias a la suscripción efectuada por el Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad del Gobierno español. Si detecta algún problema con la traducción, por favor, contacte con Infoglobal Suport, cochrane@infoglobal-suport.com.

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