Inhibidores de la catecol-O-metiltransferasa versus comparadores activos para las complicaciones inducidas por levodopa en la enfermedad de Parkinson

No hay datos suficientes disponibles acerca de los beneficios del inhibidor de la COMT tolcapone comparado con los agonistas dopaminérgicos bromocriptina y pergolida en cuanto al alivio de los síntomas de la enfermedad de Parkinson avanzada.

A medida que la enfermedad de Parkinson progresa, el control de los síntomas a menudo requiere del añadido de otros fármacos a la levodopa. El objetivo principal del tratamiento con un inhibidor de la COMT es aumentar la duración del efecto de cada dosis de levodopa y, por lo tanto, reducir el tiempo que los pacientes pasan en la fase "off" de inmovilidad relativa. Sin embargo, otros fármacos como los agonistas dopaminérgicos también pueden utilizarse en este estadio de la enfermedad. Esta revisión halló que el inhibidor de la COMT tolcapone como adyuvante del tratamiento con levodopa tuvo un nivel de beneficios similar al de dos agonistas dopaminérgicos, bromocriptina y pergolida. No hubo una diferencia significativa en cuanto a la eficacia entre tolcapone y bromocriptina o pergolida como adyuvantes a medio plazo. El tolcapone produjo náuseas con menos frecuencia que estos agonistas pero hubo alguna prueba de alteración de la función hepática con tolcapone. La vigilancia posterior a la comercialización identificó tres casos de toxicidad hepática fatales en pacientes tratados con tolcapone. Como resultado, el tolcapone se retiró de algunos países y en otros se impusieron restricciones severas en cuanto a su uso.

No se encontraron pruebas que comparara al entacapone con otros fármacos adyuvantes para la enfermedad de Parkinson.

Conclusiones de los autores: 

Los dos ensayos que comparaban el tolcapone con los agonistas dopaminérgicos, bromocriptina y pergolida, carecieron de poder suficiente para detectar diferencias clínicamente importantes entre ellos. Esto se basa en pruebas a medio plazo. No se encontraron pruebas que comparara entacapone con comparadores activos. Se requieren ensayos adicionales más amplios y a más largo plazo que comparen al tolcapone con el entacapone, y el tratamiento con inhibidores de la COMT con clases de fármacos adyuvantes alternativos en la enfermedad de Parkinson avanzada tales como los agonistas dopaminérgicos y los inhibidores de la monoaminooxidasa.

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Antecedentes: 

A medida que la enfermedad de Parkinson progresa, el control de los síntomas a menudo requiere del añadido de otros fármacos a la levodopa. El principal objetivo del tratamiento con inhibidores de la COMT es aumentar la duración del efecto de la dosis de levodopa, y por lo tanto, disminuir el tiempo que los pacientes permanecen en la fase "off" de inmovilidad relativa.

Objetivos: 

Comparar la eficacia y la seguridad del tratamiento adyuvante con inhibidores de la COMT versus comparadores activos en pacientes con enfermedad de Parkinson, que ya reciben levodopa de forma establecida y padecen complicaciones motoras.

Estrategia de búsqueda (: 

Se realizaron búsquedas electrónicas en el Registro Cochrane de Ensayos Controlados (Cochrane Controlled Trials Register, CENTRAL) (La Cochrane Library Número uno, 2003), MEDLINE (1966-2003) y EMBASE (1974-2003). Se realizaron búsquedas manuales en la literatura gris y se examinaron listas de referencia de estudios y revisiones identificados. Se contactó con los fabricantes de inhibidores de la COMT.

Criterios de selección: 

Ensayos controlados aleatorios del tratamiento adyuvante con un inhibidor de la COMT versus un comparador activo en pacientes con diagnóstico clínico de enfermedad de Parkinson idiopática y complicaciones del tratamiento con levodopa a largo plazo.

Obtención y análisis de los datos: 

Los autores extrajeron la información de forma independiente y los desacuerdos se resolvieron mediante discusión. Las medidas de resultado utilizadas incluyeron escalas de calificación de la enfermedad de Parkinson, dosificación de la levodopa, medición del tiempo "off" y frecuencia de retiros y de efectos adversos.

Resultados principales: 

Se encontraron dos ensayos que examinaban la eficacia de un inhibidor de la COMT versus un comparador activo (n = 349). Koller 1998 comparó la eficacia de tolcapone versus pergolida (n = 203) después de 12 semanas y TSG 1999 comparó la eficacia de tolcapone versus bromocriptina (n = 146) después de ocho semanas. No se encontró ningún ensayo que comparara entacapone con comparadores activos.

El tolcapone produjo beneficios similares a la bromocriptina en cuanto a la disminución del tiempo "off", la dificultad motora y las calificaciones de discapacidad durante un período de tres meses de tratamiento. El tolcapone produjo una mayor disminución en la dosificación de levodopa que la bromocriptina. El tolcapone produjo beneficios similares a la pergolida en cuanto a la disminución de la dosis de levodopa, la dificultad motora y las calificaciones de discapacidad y en las escalas de calidad de vida relacionadas con la salud general durante los dos primeros meses de tratamiento. El tolcapone produjo una mejoría más importante en la escala PDQ-39 de calidad de vida específica de la enfermedad, con relación a la pergolida. Los síntomas como náuseas, constipación y síntomas ortostáticos fueron mayores con el tratamiento con un agonista pero, por otra parte, la frecuencia de los efectos adversos y los retiros del tratamiento fueron similares con las dos clases de fármacos adyuvantes. Un paciente tuvo una elevación significativa de las enzimas hepáticas mientras recibía tolcapone pero, por otra parte, la frecuencia de los efectos adversos y los retiros del tratamiento fueron similares.

Notas de traducción: 

La traducción y edición de las revisiones Cochrane han sido realizadas bajo la responsabilidad del Centro Cochrane Iberoamericano, gracias a la suscripción efectuada por el Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad del Gobierno español. Si detecta algún problema con la traducción, por favor, contacte con Infoglobal Suport, cochrane@infoglobal-suport.com.

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