Evidencia de la eficacia del donepezil en personas con deterioro cognitivo vascular leve o moderado

La acetilcolina es un neurotransmisor que interviene en la función de la memoria. Los inhibidores de la acetilcolinesterasa, como el donepezil, inhiben la degradación de la acetilcolina y han mostrado tener efectos beneficiosos en las personas con enfermedad de Alzheimer leve a moderada. Se han postulado déficits en la neurotransmisión mediada por la acetilcolina en el deterioro cognitivo debido a la enfermedad vascular del cerebro. Dos ensayos aleatorizados a gran escala proporcionaron evidencia de los efectos beneficiosos del donepezil en dosis de 5 mg o 10 mg por día durante 24 semanas. El fármaco fue bien tolerado y la tasa de abandonos fue baja.

Conclusiones de los autores: 

La evidencia de los estudios disponibles apoyan el efecto beneficioso del donepezil para mejorar la función cognitiva, la impresión clínica global y las actividades cotidianas en pacientes con probable o posible deterioro cognitivo vascular leve a moderado después de seis meses de tratamiento. Es recomendable extender los estudios durante períodos más prolongados para establecer la eficacia del donepezil en los pacientes con estadios avanzados de deterioro cognitivo. Además, hay una necesidad urgente de establecer escalas de calificación y criterios diagnósticos clínicos específicos para el deterioro cognitivo vascular.

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Antecedentes: 

La enfermedad vascular es la segunda causa más común de demencia después de la enfermedad de Alzheimer. Resulta difícil clasificar a los pacientes con este tipo de deterioro cognitivo debido a la presentación clínica variada y los diferentes tipos de enfermedad arterial. Hay algún grado de superposición en la neuropatología de la enfermedad de Alzheimer y la demencia vascular. Se ha postulado que la neurotransmisión colinérgica deficiente, una característica de la enfermedad de Alzheimer, contribuye al deterioro cognitivo de la enfermedad vascular cerebral. Por consiguiente, los inhibidores de la colinesterasa, como el donepezil, pueden resultar un tratamiento razonable.

Objetivos: 

Evaluar la eficacia clínica y la tolerabilidad del donepezil en la función cognitiva, la impresión clínica global, las actividades cotidianas y el funcionamiento social de las personas con deterioro cognitivo vascular.

Métodos de búsqueda: 

Se identificaron los ensayos controlados aleatorizados pertinentes a través de una búsqueda en el Registro especializado del Grupo Cochrane de Demencia y trastornos cognitivos (Cochrane Dementia and Cognitive Improvement Group) el 7 de junio de 2005 con los términos "donepezil", "E2020" y "Aricept". Este registro contiene información de todas las bases de datos de asistencia sanitaria principales y gran cantidad de bases de datos de ensayos en curso. Se solicitaron los ensayos no publicados a la compañía farmacéutica Eisai Inc y ellos proporcionaron los datos requeridos.

Criterios de selección: 

Fueron elegibles para inclusión todos los ensayos doble ciego aleatorizados sin factores de confusión que compararon donepezil con placebo. Se excluyeron los ensayos que utilizaron combinaciones del donepezil con otras intervenciones farmacológicas.

Obtención y análisis de los datos: 

Ambos autores de la revisión evaluaron los estudios de acuerdo con los criterios de inclusión y extrajeron los datos. Los datos se agruparon cuando fue apropiado y se calcularon las diferencias de medias ponderadas o los odds ratios de Peto con intervalos de confianza del 95%. Cuando fue posible se realizó un análisis por intención de tratar (intention to treat analysis).

Resultados principales: 

Se identificaron dos ensayos controlados aleatorizados de grupos paralelos a gran escala y doble ciego para inclusión. Se reclutaron un total de 1219 personas con deterioro cognitivo leve a moderado debido a una demencia vascular probable o posible (según los criterios NINCDS/AIREN y la escala de isquemia de Hachinski). El donepezil, en dosis de 5 mg ó 10 mg por día se comparó con placebo durante 24 semanas. Para cada desenlace, se calculó el cambio promedio con respecto al valor inicial en las semanas 12 y 24, mediante un análisis de la última observación realizada.

Función cognitiva:

Los grupos de donepezil mostraron un rendimiento estadísticamente significativo mejor que los grupos placebo en la subescala cognitiva de la Alzheimer's Disease Assessment Scale (ADAS-Cog) a las 12 y 24 semanas.
Los grupos de donepezil produjeron puntuaciones estadísticamente significativas mejores que los grupos placebo en el Mini-Mental State Examination a las 12 y 24 semanas.

Funcionalidad global:

La suma de las casillas de verificación de la Clinical Dementia Rating (PDC-SB) mostró a las 24 semanas un efecto beneficioso estadísticamente significativo de la dosis de 10 mg de donepezil diario sobre el placebo y sobre la dosis diaria de 5 mg.
La versión de la Clinician's Interview-Based Impression of Change-plus mostró una mejoría en la funcionalidad global de los participantes que recibieron 5 mg de donepezil diario en comparación con el grupo placebo, pero esta mejoría no se observó en el grupo de dosis más elevada.

Actividades cotidianas y comportamiento social:

En la escala Instrumental Activity of Daily Living (IADL), no hubo diferencias estadísticamente significativas entre los grupos que tomaron 5 mg de donepezil por día y placebo, pero el grupo que tomó 5 mg de donepezil por día mostró efectos beneficiosos con respecto al placebo
Hubo efectos beneficiosos estadísticamente significativos del donepezil en cualquiera de las dosis en comparación con placebo en la Alzheimer's Disease Functional Assessment and Change Scale (ADFACS).

Tolerabilidad y efectos adversos:

Se informó una amplia variedad de eventos adversos en los estudios y los datos confirmaron que el donepezil se toleró bien; la mayoría de los efectos secundarios fueron transitorios y se resolvieron al interrumpir la medicación. Algunos de estos eventos, especialmente náuseas, diarrea, anorexia y calambres aparecieron con mayor frecuencia en la dosis de 10 mg, donde hubo una diferencia estadísticamente significativa en comparación con el placebo.

Abandono:

La tasa de abandonos fue similar entre los grupos, 84,2% (330) de los pacientes finalizaron los estudios. La tasa de retiros fue baja y principalmente se debió a efectos secundarios.

Notas de traducción: 

La traducción de las revisiones Cochrane ha sido realizada bajo la responsabilidad del Centro Cochrane Iberoamericano, gracias a la suscripción efectuada por el Ministerio de Sanidad del Gobierno de España. Si detecta algún problema con la traducción, por favor, contacte con comunica@cochrane.es.

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