Metotrexato para pacientes con cirrosis biliar primaria

La cirrosis biliar primaria es una enfermedad hepática crónica poco común de etiología desconocida, que afecta principalmente a las mujeres. Se caracteriza por una inflamación y destrucción progresiva del tejido hepático, que finalmente progresa a una cirrosis hepática y a la necesidad de un trasplante de hígado. El metotrexato, un antagonista del ácido fólico con propiedades inmunosupresoras, se ha utilizado para el tratamiento de los pacientes con cirrosis biliar primaria. Sin embargo, la evidencia no mostró un efecto beneficioso claro del metotrexato en cuanto a la mortalidad o la necesidad de un trasplante de hígado en pacientes con cirrosis biliar primaria. Esta revisión se basa en cinco ensayos aleatorizados; cuatro que comparan el metotrexato con placebo y uno que compara el metotrexato con la colchicina. El metotrexato, comparado con placebo, no tiene un efecto beneficioso significativo sobre la mortalidad y la necesidad de un trasplante de hígado no se reduce de forma significativa. Los efectos del metotrexato sobre el prurito, la fatiga, las complicaciones clínicas, los niveles de bioquímica hepática, la histología hepática y los eventos adversos no fueron significativamente diferentes de los de placebo. Puede haber algún efecto beneficioso en la puntuación del prurito (es decir, una medida objetiva de la sensación subjetiva de prurito), pero no se puede recomendar el metotrexato sólo para esta indicación, teniendo en cuenta los posibles eventos adversos. En el pequeño ensayo que comparó metotrexato con colchicina, el metotrexato pareció funcionar mejor que la colchicina, pero no está claro si esto se debe al hecho de que el metotrexato ejerce efectos beneficiosos, como la colchicina ejerce efectos perjudiciales. En comparación con placebo y colchicina, el metotrexato se asoció con grandes riesgos de mortalidad y eventos adversos, pero el aumento no alcanzó significación estadística.

Conclusiones de los autores: 

El metotrexato no tuvo un efecto estadísticamente significativo en la mortalidad de los pacientes con cirrosis biliar primaria ni en la necesidad de un trasplante hepático. Aunque el metotrexato puede tener efectos beneficiosos sobre otros resultados (puntuación de prurito, fosfatasa alcalina sérica, niveles de inmunoglobulina M), no hay evidencia suficiente que apoye el uso del metotrexato en pacientes con cirrosis biliar primaria.

Leer el resumen completo…
Antecedentes: 

El metotrexato se ha utilizado para tratar a pacientes con cirrosis biliar primaria, ya que posee propiedades inmunosupresoras. En la versión previamente preparada de esta revisión de 2005, se demostró que el metotrexato pareció aumentar significativamente la mortalidad en los pacientes con cirrosis biliar primaria. Desde esa última versión de la revisión, se han publicado los datos de seguimiento de los ensayos incluidos.

Objetivos: 

Evaluar los efectos beneficiosos y perjudiciales del metotrexato en pacientes con cirrosis biliar primaria.

Métodos de búsqueda: 

Los ensayos clínicos aleatorizados se identificaron mediante búsquedas en el Registro de Ensayos Controlados del Grupo Cochrane Hepatobiliar (Cochrane Hepato-Biliary Group), el Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (Cochrane Central Register of Controlled Trials) CENTRAL, en la Cochrane Library, MEDLINE y EMBASE (desde su inicio hasta septiembre de 2009). También se leyeron las listas de referencias. Se estableció contacto con los autores de los ensayos.

Criterios de selección: 

Se incluyeron los ensayos clínicos aleatorizados que compararon metotrexato con placebo, ninguna intervención u otro fármaco, independientemente del cegamiento, el idioma, el año o el estado de publicación.

Obtención y análisis de los datos: 

Los resultados primarios fueron la mortalidad y la mortalidad o el trasplante hepático combinados. Los resultados dicotómicos se informaron como riesgos relativos (RR) y cociente de riesgos instantáneos (CRI), de ser aplicable. Los resultados continuos se informaron como diferencias de medias (DM).

Resultados principales: 

Se incluyeron cinco ensayos. Cuatro ensayos con 370 pacientes compararon metotrexato con placebo o ninguna intervención (tres ensayos añadieron una dosis igual de ácido ursodesoxicólico a los grupos de intervención). El riesgo de sesgo de estos ensayos fue alto. No se encontraron efectos estadísticamente significativos del metotrexato en la mortalidad (RR 1,32; IC del 95%: 0,66 a 2,64), la mortalidad o el trasplante hepático combinados, el prurito, la fatiga, las complicaciones hepáticas, la bioquímica hepática, la histología hepática o los eventos adversos. La puntuación de prurito (DM -0,17; IC del 95%: -0,25 a -0,09) fue significativamente menor en los pacientes que recibieron metotrexato. El tiempo de protrombina empeoró significativamente en los pacientes que recibieron metotrexato (DM 1,60 s; IC del 95%: 1,18 a 2,02). Un ensayo con 85 pacientes comparó el metotrexato con la colchicina. El ensayo tuvo bajo riesgo de sesgo. El metotrexato, comparado con la colchicina, no tuvo efectos significativos sobre la mortalidad, la fatiga, la biopsia de hígado o los eventos adversos. El metotrexato tuvo un efecto beneficioso significativo sobre la puntuación de prurito (DM -0,68; IC del 95%: -1,11 a -0,25), las fosfatasas alcalinas séricas (DM -0,41 U/l; IC del 95%: -0,70 a -0,12) y la inmunoglobulina M en plasma (DM -0,47 mg/dl; IC del 95%: -0,74 a -0,20) en comparación con la colchicina. Otros resultados no mostraron diferencias estadísticas.

Notas de traducción: 

La traducción y edición de las revisiones Cochrane han sido realizadas bajo la responsabilidad del Centro Cochrane Iberoamericano, gracias a la suscripción efectuada por el Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad del Gobierno español. Si detecta algún problema con la traducción, por favor, contacte con Infoglobal Suport, cochrane@infoglobal-suport.com.

Tools
Information
Share/Save