Ibuprofeno para el tratamiento del conducto arterioso persistente en lactantes prematuros o de bajo peso al nacer (o ambos)

Pregunta de la revisión

¿En comparación con indometacina, otros inhibidores de la ciclooxigenasa, placebo o ninguna intervención, la administración de ibuprofeno para cerrar un conducto arterioso persistente (CAP) es segura y efectiva para mejorar la tasa de cierre ductal y otros resultados clínicos importantes en lactantes prematuros o de bajo peso al nacer (o ambos)?

Antecedentes

El CAP es una complicación frecuente en los recién nacidos muy prematuros o muy pequeños. El CAP es un canal vascular abierto entre los pulmones y el corazón. Éste se debe cerrar después del nacimiento, pero a veces permanece abierto debido al estadio prematuro de desarrollo del recién nacido. El CAP puede dar lugar a complicaciones potencialmente mortales. El tratamiento habitual del CAP ha sido la indometacina, un fármaco que cerrará con éxito el CAP en la mayoría de los recién nacidos, pero puede causar efectos secundarios graves como reducción del flujo sanguíneo a varios órganos. Otra opción es el fármaco ibuprofeno.

Características de los estudios

En bases de datos científicas se efectuaron búsquedas de ensayos controlados aleatorios (estudios clínicos donde las personas se asignan al azar a uno de dos o más grupos de tratamiento) en lactantes prematuros (nacidos con menos de 37 semanas de embarazo), lactantes de bajo peso al nacer (peso menor de 2500 g) o lactantes prematuros y de bajo peso al nacer con CAP. Los tratamientos fueron ibuprofeno, indometacina, otro inhibidor de la ciclooxigenasa, placebo o ningún tratamiento. La evidencia está actualizada hasta el 30 de noviembre de 2017.

Resultados clave

Esta revisión de 39 ensayos (2843 lactantes) encontró que el ibuprofeno fue tan efectivo como la indometacina para cerrar el CAP, causó menos efectos secundarios transitorios en los riñones y redujo el riesgo de enterocolitis necrosante, una enfermedad grave que afecta a los intestinos. No se sabe si el ibuprofeno confiere alguna ventaja o desventaja importante a largo plazo en el desarrollo. Se necesitan estudios de seguimiento a largo plazo adicionales hasta los 18 meses de vida y hasta la edad de ingreso en la escuela para decidir si el ibuprofeno o la indometacina es el fármaco de elección para el cierre del CAP.

Calidad de la evidencia: Según criterio GRADE (un método para calificar la calidad de los ensayos que apoyan cada resultado), la calidad de la evidencia varió de muy baja a moderada, pero fue moderada para los resultados importantes de fracaso en el cierre del CAP, necesidad de cierre quirúrgico del CAP, duración del apoyo ventilatorio, enterocolitis necrosante, oliguresis y niveles de creatinina en suero/plasma cuando se comparó el ibuprofeno intravenoso u oral con la indometacina intravenosa u oral.

Conclusiones de los autores: 

El ibuprofeno es tan efectivo como la indometacina para cerrar el CAP. El ibuprofeno reduce el riesgo de ECN y de insuficiencia renal transitoria. Por lo tanto, de estos dos fármacos, el ibuprofeno parece ser el fármaco de elección. La efectividad del ibuprofeno versus el paracetamol se evalúa en otra revisión. La administración orogástrica de ibuprofeno parece al menos tan efectiva como la administración IV. Para poder hacer más recomendaciones se necesitan estudios que evalúen la efectividad del ibuprofeno a dosis altas versus a dosis estándar, la administración temprana versus expectante de ibuprofeno, la administración de ibuprofeno guiada por ecocardiográfo versus la administración estándar de ibuprofeno IV y la infusión continua de ibuprofeno versus bolos intermitentes de ibuprofeno. Faltan estudios que evalúen el efecto del ibuprofeno sobre resultados a más largo plazo en lactantes con CAP.

Leer el resumen completo…
Antecedentes: 

La indometacina se utiliza como tratamiento estándar para cerrar un conducto arterioso persistente (CAP), pero se asocia con reducción del flujo sanguíneo a varios órganos. El ibuprofeno, otro inhibidor de la ciclooxigenasa, puede ser tan efectivo como la indometacina y con menos efectos adversos.

Objetivos: 

Determinar la efectividad y la seguridad del ibuprofeno comparado con la indometacina, otro/s inhibidor/es de la ciclooxigenasa, placebo o ninguna intervención para cerrar un conducto arterioso persistente en lactantes prematuros, de bajo peso al nacer, o prematuros y de bajo peso al nacer.

Estrategia de búsqueda (: 

Se utilizó la estrategia de búsqueda estándar del Grupo Cochrane de Neonatología (Cochrane Neonatal Review group) para buscar en el Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (Cochrane Central Register of Controlled Trials) (CENTRAL 2017, número 10), MEDLINE vía PubMed (1966 hasta 30 noviembre 2017), Embase (1980 hasta 30 noviembre 2017) y en CINAHL (1982 hasta 30 noviembre 2017). También se buscaron ensayos controlados aleatorios y ensayos cuasialeatorios en bases de datos de ensayos clínicos, actas de congresos y listas de referencias de los artículos recuperados.

Criterios de selección: 

Ensayos controlados aleatorios o cuasialeatorios de ibuprofeno para el tratamiento del CAP en lactantes prematuros, de bajo peso al nacer, o prematuros y de bajo peso al nacer.

Obtención y análisis de los datos: 

La obtención y el análisis de los datos se realizaron de acuerdo con los métodos del Grupo Cochrane de Neonatología (Cochrane Neonatal Review Group). Se utilizaron los criterios GRADE para evaluar la calidad de la evidencia.

Resultados principales: 

Se incluyeron 39 estudios con 2843 lactantes.

Ibuprofeno (IV) versus placebo: El ibuprofeno IV (tres dosis) redujo el fracaso en el cierre del CAP en comparación con placebo (riesgo relativo [RR] típico; 0,62 [IC del 95%: 0,44 a 0,86]; diferencia de riesgo [DR] típica; -0,18 [IC del 95%: -0,30 a -0,06]; NNTB 6 [IC del 95%: 3 a 17]; I2 = 65% para el RR e I2 = 0% para la DR; dos estudios, 206 lactantes; evidencia de calidad moderada). Un estudio informó una disminución en el fracaso del cierre del CAP después de una dosis única o tres dosis de ibuprofeno oral en comparación con placebo (64 lactantes; RR 0,26; IC del 95%: 0,11 a 0,62; DR -0,44; IC del 95%: -0,65 a -0,23; NNTB 2; IC del 95%: 2 a 4; prueba de I2 no aplicable).

Ibuprofeno (IV u oral) en comparación con indometacina (IV u oral): Veinticuatro estudios (1590 lactantes) que compararon ibuprofeno (IV u oral) con indometacina (IV u oral) no encontraron diferencias significativas en las tasas de fracaso del cierre del CAP (RR típico 1,07; IC del 95%: 0,92 a 1,24; DR típica 0,02; IC del 95%: -0,02 a 0,06; I2 = 0% para el RR y la DR; evidencia de calidad moderada). Se observó una reducción de la ECN (enterocolitis necrosante) en el grupo de ibuprofeno (IV u oral) (18 estudios, 1292 lactantes; RR típico 0,68; IC del 95%: 0,49 a 0,94; DR típica -0,04; IC del 95%: -0,07 a -0,01; NNTB 25; IC del 95%: 14 a 100; I2 = 0% para el RR y la DR; evidencia de calidad moderada). Hubo una reducción estadísticamente significativa de la proporción de lactantes con oliguresis en el grupo de ibuprofeno (seis estudios, 576 lactantes; RR típico 0,28; IC del 95%: 0,14 a 0,54; DR típica -0,09; IC del 95%: -0,14 a -0,05; NNTB 11; IC del 95%: 7 a 20; I2 = 24% para el RR e I2 = 69% para la DR; evidencia de calidad moderada). Los niveles de creatinina en suero/plasma a las 72 horas después del inicio del tratamiento fueron estadística y significativamente inferiores en el grupo de ibuprofeno (11 estudios, 918 lactantes; DM -8,12 μmol/l; IC del 95%: -10,81 a -5,43). En esta comparación hubo alta heterogeneidad entre estudio (I2 = 83%) y la evidencia fue de calidad baja.

Ibuprofeno (oral) en comparación con indometacina (IV u oral): Ocho estudios (272 lactantes) informaron las tasas de fracaso del cierre del CAP en un subgrupo de los estudios anteriores que compararon el ibuprofeno oral con la indometacina (IV u oral). No hubo diferencias significativas entre los grupos (RR típico 0,96; IC del 95%: 0,73 a 1,27; DR típica -0,01; IC del 95%: -0,12 a -0,09; I2 = 0% para el RR y la DR). El riesgo de ECN se redujo con el ibuprofeno oral en comparación con la indometacina (IV u oral) (siete estudios, 249 lactantes; RR típico 0,41; IC del 95%: 0,23 a 0,73; DR típica -0,13; IC del 95%: -0,22 a -0,05; NNTB 8; IC del 95%: 5 a 20; I2 = 0% para el RR y la DR). Hubo evidencia de calidad baja para estos dos resultados. Hubo una disminución en el riesgo de fracaso del cierre del CAP con el ibuprofeno oral en comparación con el ibuprofeno IV (cinco estudios, 406 lactantes; RR típico 0,38; IC del 95%: 0,26 a 0,56; DR típica -0,22; IC del 95%: -0,31 a -0,14; NNTB 5; IC del 95%: 3 a 7; evidencia de calidad moderada). Hubo una disminución en el riesgo de fracaso del cierre del CAP con una dosis alta versus una dosis estándar de ibuprofeno IV (tres estudios 190 lactantes; RR típico 0,37; IC del 95%: 0,22 a 0,61; DR típica -0,26; IC del 95%: -0,38 a -0,15; NNTB 4; IC del 95%: 3 a 7); I2 = 4% para el RR y 0% para la DR); evidencia de calidad moderada).

La administración temprana versus expectante de ibuprofeno IV, el tratamiento guiado por ecocardiográfo con ibuprofeno IV versus el tratamiento estándar con ibuprofeno IV, la infusión continua de ibuprofeno versus bolos intermitentes de ibuprofeno y el ibuprofeno rectal versus el ibuprofeno oral se estudiaron en muy pocos ensayos para poder hacer estimaciones precisas de cualquier resultado clínico.

Notas de traducción: 

La traducción y edición de las revisiones Cochrane han sido realizadas bajo la responsabilidad del Centro Cochrane Iberoamericano, gracias a la suscripción efectuada por el Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad del Gobierno español. Si detecta algún problema con la traducción, por favor, contacte con Infoglobal Suport, cochrane@infoglobal-suport.com.

Tools
Information
Share/Save