La nicergolina puede mejorar la función cognitiva y conductual de los pacientes con demencia leve a moderada

La nicergolina es un derivado del cornezuelo de centeno que se ha registrado en más de 50 países y se ha utilizado durante más de tres décadas para el tratamiento de los trastornos cognitivos, afectivos y conductuales de las personas de edad avanzada. Durante el tiempo que se ha utilizado, el fundamento de su uso clínico ha evolucionado. Inicialmente se consideró un fármaco vasoactivo y se prescribía principalmente para trastornos cerebrovasculares. Desde entonces, los hallazgos que indican un perfil farmacológico más complejo de la nicergolina han hecho que se considere su uso para el tratamiento de otras formas de demencia, incluida la enfermedad de Alzheimer. Hay alguna evidencia de los efectos positivos de la nicergolina en la cognición y la conducta, y esos efectos están respaldados por un efecto en la impresión clínica global. Existe alguna evidencia de que hay un aumento del riesgo de efectos adversos asociados con la nicergolina. Este fármaco no se ha evaluado con las categorías diagnósticas actuales como el MCI o en asociación con agentes terapéuticos de distinta naturaleza como la colinesterasa o los fármacos antioxidantes.

Conclusiones de los autores: 

Los estudios clínicos sobre la nicergolina se realizaron con criterios y formas de evaluación diversos. A pesar de ello, los 14 estudios incluidos en esta revisión, han presentado resultados generalmente consistentes. Los resultados de este metaanálisis proporcionan alguna evidencia de los efectos positivos de la nicergolina en la cognición y el comportamiento, y estos efectos están respaldados por un efecto en la impresión clínica global. Hay alguna evidencia de que hubo un mayor riesgo de efectos adversos asociados con la nicergolina. Estos resultados se obtuvieron en pacientes de edad avanzada con deterioro cognitivo y conductual de leve a moderado de diversos orígenes clínicos, que incluyen trastornos cerebrovasculares crónicos y demencia de Alzheimer. Los pocos estudios realizados específicamente en pacientes con enfermedad de Alzheimer se realizaron con muy pocos pacientes como para dar una respuesta definitiva a las preguntas relacionadas con el uso de la nicergolina para esta forma de demencia.
Este fármaco no se ha evaluado con las categorías diagnósticas actuales como el MCI o en asociación con agentes terapéuticos de distinta naturaleza como la colinesterasa o los fármacos antioxidantes.

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Antecedentes: 

La nicergolina es un derivado del cornezuelo de centeno que se ha utilizado en más de 50 países durante más de tres décadas para el tratamiento de los trastornos cognitivos, afectivos y conductuales de las personas de edad avanzada. Inicialmente se consideró un fármaco vasoactivo y se prescribía principalmente para trastornos cerebrovasculares. Lo hallazgos recientes indican otras acciones que han justificado el uso de la nicergolina en el tratamiento de otras formas de demencia, incluida la enfermedad de Alzheimer.

Objetivos: 

Determinar si existe evidencia de la eficacia de la nicergolina en el tratamiento de la demencia y otras formas de deterioro cognitivo relacionadas con la edad, y evaluar la seguridad y la tolerabilidad del fármaco.

Métodos de búsqueda: 

1. Búsquedas en bases de datos electrónicas. En el Registro Cochrane de Ensayos Controlados (Cochrane Controlled Trials Register) (que contiene citas de MEDLINE, EMBASE, Psych LIT y búsquedas manuales en revistas geriátricas, de demencia, psicogeriátricas y resúmenes de congresos) se buscó con los siguientes términos: "Nicergoline", "Sermion".
2. Búsqueda de referencias. Se verificaron las listas de referencias de todos los estudios.
3. Se pidió a la empresa farmacéutica Pharmacia & Upjohn, propietaria de los derechos de producción y comercialización de la nicergolina en diversos países, que proporcionara datos e informes de ensayos clínicos. En caso de que no se dispusiera de datos numéricos en los estudios publicados, se pidió a los autores de cada artículo que facilitaran los datos publicados o no publicados.

Criterios de selección: 

- Se buscaron todos los ensayos sin factores de confusión, doble ciego, aleatorizados, controlados con placebo, publicados y no publicados. Se excluyeron los ensayos no aleatorizados. Se consideró la posibilidad de incluir ensayos abiertos si los pacientes se asignaron al azar a los diferentes grupos de tratamiento.
- Todos los pacientes diagnosticados con demencia u otro trastorno cognitivo definido según los criterios de clasificación aceptados en el momento de realización de cada estudio.
- Nicergolina administrada en cualquier dosis durante más de un día con control placebo.

Tipo de variables de resultado:

1. Función cognitiva (medida con pruebas psicométricas).
2. Impresión clínica (como CIBIC u otras medidas clínicas globales de cambio).
3. Desempeño funcional, incluida la dependencia.
4. Trastornos conductuales.
5. Seguridad y aceptabilidad medidas según la incidencia de efectos adversos (con la inclusión de los efectos secundarios) que provocan retiros.
6. Muerte
7. Efecto sobre el cuidador
8. Uso de los servicios
9. Calidad de vida.

Obtención y análisis de los datos: 

Se ha realizado una búsqueda exhaustiva de la bibliografía internacional y de los archivos de la empresa productora para identificar todas las posibles fuentes de datos para esta revisión. Un autor de la revisión examinó para la extracción de los datos sólo los ensayos que cumplieron con los criterios de inclusión de pertenecer a la categoría A o B de ocultación de la asignación, según la definición de la Organización Cochrane. En caso de duda, se consultó con otro autor de la revisión. La disponibilidad de los datos limitó los análisis a los análisis "completados" de las medidas de resultado. Resultados que no se pudieron evaluar: Conducta, Cognición, Criterio clínico, Tolerabilidad, EEG.

Resultados principales: 

La Sandoz Clinical Assessment Geriatric Scale (SCAG) fue el resultado utilizado en el mayor número de pacientes (814 pacientes). Los resultados de estos estudios fueron de naturaleza homogénea a pesar de incluir pacientes observados durante períodos de tiempo que variaron entre dos y 12 meses. Hubo una diferencia a favor del tratamiento activo en la reducción de los síntomas conductuales descritos por esta escala, -5,18 puntos (-8,03 a -2,33). Esta escala tiene un máximo de 133 puntos. Los efectos terapéuticos de la nicergolina parecen ser evidentes a los dos meses de tratamiento y se mantienen durante seis meses. En general, otras medidas de resultados conductuales que incluyen la GRS, la IADL y la MACC y que se utilizaron episódicamente en algunos estudios, no demostraron resultados estadísticamente significativos, aunque hubo una tendencia a favor del tratamiento.
En un número moderado de pacientes la evaluación cognitiva se realizó con el MMSE (261 pacientes) y la ADAS-Cog (342 pacientes). No se encontró heterogeneidad significativa en estos ensayos, a pesar de que los ensayos abarcaban períodos de tratamiento de tres a 12 meses. Hubo una diferencia entre los grupos de tratamiento y control en el MMSE que favoreció al tratamiento con nicergolina. A los 12 meses el tamaño del efecto fue 2,86 (0,98 a 4,74). El tamaño del efecto para la ADAS-Cog, utilizada exclusivamente con pacientes de Alzheimer, no mostró un beneficio significativo. A los 12 meses la tendencia favoreció al tratamiento (-1,64 [-4,62 a 1,34]). Los demás resultados de diversas medidas cognitivas tendieron a favorecer a la nicergolina, pero se basó en un pequeño número de casos.
La impresión clínica de cambio obtenida a partir de un total de 921 pacientes fue homogénea entre los estudios, a pesar de reflejar cambios en períodos de tiempo que variaron entre dos y 12 meses. El odd ratio de Peto para la mejoría de los sujetos tratados con nicergolina en estos períodos de tiempo variables fue 3,33 (2,50 a 4,43).
La tolerabilidad evaluada en 1427 pacientes fue homogénea entre los estudios y demostró un riesgo ligeramente mayor de eventos adversos con el tratamiento, OR 1,51 (1,10 a 2,07).

Notas de traducción: 

La traducción y edición de las revisiones Cochrane han sido realizadas bajo la responsabilidad del Centro Cochrane Iberoamericano, gracias a la suscripción efectuada por el Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad del Gobierno español. Si detecta algún problema con la traducción, por favor, contacte con Infoglobal Suport, cochrane@infoglobal-suport.com.

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