D-cicloserina para la enfermedad de Alzheimer

La D-cicloserina no tiene lugar en el tratamiento de pacientes con enfermedad de Alzheimer.

Hay evidencia acumulada que apoya la idea de que los receptores NMDA cumplen un papel importante en el aprendizaje y la memoria. La actividad de estos receptores NMDA puede modularse mediante la actividad de uno de los receptores para el aminoácido glicina que se produce naturalmente. Estos receptores de glicina son también estimulados con el uso del antibiótico D-cicloserina de manera que se mejora el efecto del glutamato. Por lo tanto, se ha planteado que la D-cicloserina podría mejorar la memoria y otros procesos cognitivos. No fue posible obtener los resultados de las primeras fases de tratamiento de dos estudios cruzados que se incluyeron, por lo que los metanálisis se basan en dos estudios con grupos paralelos realizados a 6 meses. No hubo diferencias estadísticamente significativas entre la D-cicloserina (a cualquier dosis) y el placebo en cuanto a los resultados en la Clinical Global Impression, a los efectos secundarios y al abandono del tratamiento.

Conclusiones de los autores: 

La ausencia de un efecto positivo de la D-cicloserina en los resultados cognitivos de ensayos clínicos controlados con un poder estadístico suficiente como para detectar un efecto clínicamente significativo, indica que la D-cicloserina no tiene un lugar dentro del tratamiento de pacientes con enfermedad de Alzheimer.

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Antecedentes: 

La evidencia apoya el papel que cumplen los receptores NMDA en las tareas de aprendizaje y memoria. Estos pueden ser modulados mediante el antibiótico D-cicloserina, de manera que se aumenta el efecto producido por el glutamato, un transmisor excitatorio. Un estudio realizado en sujetos sanos que fueron previamente tratados con escopolamina para imitar la enfermedad de Alzheimer, encontró un efecto positivo derivado del uso de D-cicloserina a dosis bajas.

Objetivos: 

Evaluar la eficacia y seguridad de la D-cicloserina en pacientes con enfermedad de Alzheimer.

Métodos de búsqueda: 

Los ensayos fueron identificados mediante búsquedas en el Registro Especializado del Grupo Cochrane de Demencia y Trastornos Cognitivos (Specialized Register of the Cochrane Dementia and Cognitive Improvement Group) el 14 Junio de 2001, usando los siguientes términos: cycloserine, D-cycloserine, Alzheimer*.

Criterios de selección: 

Ensayos aleatorios a doble ciego y sin factores de confusión que comparen la D-cicloserina contra un tratamiento de control.

Obtención y análisis de los datos: 

Se identificaron dos ensayos controlados aleatorios grandes y dos pequeños. Todos los estudios usaron los resultados en la Clinical Global Impression Scale como medida primaria de resultado.

Resultados principales: 

no fue posible obtener los resultados de las primeras fases de tratamiento de los dos estudios cruzados, por lo cual los metanálisis se basan en dos estudios a seis meses realizados en grupos paralelos. No hubo evidencia de un efecto positivo a favor de la D-cicloserina (a cualquier dosis) en cuanto al número de sujetos que tuvo una mejoría a los 6 meses de acuerdo con la Clinical Global Impression Scale. El número de abandonos por cualquier razón antes del final del tratamiento a 6 meses fue significativamente menor en los grupos de placebo (menos deserciones), en comparación con los grupos tratados con dosis de D-cicloserina de 30 mg/día (OR 2.94, IC del 95% 1.52, 5.70) y de 100 mg/día (OR 3.23, IC del 95% 1.67, 6.25). No hubo diferencias significativas entre el tratamiento (2, 10, 30, 100, o 200 mg/día) y el placebo en el número de abandonos por eventos adversos al cabo de seis meses.

Notas de traducción: 

La traducción y edición de las revisiones Cochrane han sido realizadas bajo la responsabilidad del Centro Cochrane Iberoamericano, gracias a la suscripción efectuada por el Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad del Gobierno español. Si detecta algún problema con la traducción, por favor, contacte con Infoglobal Suport, cochrane@infoglobal-suport.com.

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